Acalabrutinib em combinação com ACP-319, para tratamento de leucemia linfocítica crônica

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade com diagnóstico confirmado de LLC, que recidivou ou foi refratário a ≥ 1 tratamento anterior para LLC; no entanto, indivíduos com deleção de 17p são elegíveis se tiverem recaído após ou se forem refratários a 1 tratamento anterior para LLC.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Concordância em usar contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo, se sexualmente ativo e capaz de gerar ou gerar filhos.

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por ≥ 2 anos ou que não limite a sobrevida a < 2 anos.
• Uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo de acalabrutinibe e/ou ACP-319 ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
• Doença cardiovascular significativa.
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
• Qualquer imunoterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Para indivíduos com quimioterapia recente ou terapia experimental, a primeira dose do medicamento do estudo deve ocorrer após 5 vezes a meia-vida do(s) agente(s).
• História de células progenitoras de medula óssea alogênicas anteriores ou transplante de órgão sólido.
• Terapia imunossupressora contínua, incluindo corticosteroides sistêmicos ou entéricos para tratamento de LLC ou outras condições. Nota: Os indivíduos podem estar usando corticosteróides tópicos ou inalados como terapia para condições comórbidas.
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) pela LLC.
• Toxicidade de grau ≥ 2 (exceto alopecia).
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada.
• Anemia hemolítica autoimune não controlada ou púrpura trombocitopênica idiopática.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 0,75 x 109/L ou contagem de plaquetas < 50 x 109/L, a menos que devido a envolvimento de doença na medula óssea.
• Creatinina > 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN); bilirrubina total > 1,5 x LSN (a menos que devido à doença de Gilbert); e aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN, a menos que esteja relacionado à doença.
• Anormalidades significativas no ECG de rastreamento, incluindo bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio AV de 2º grau tipo II, bloqueio de 3º grau, bradicardia de grau 2 ou superior e QTc > 480 ms.