Acalabrutinib in combinazione con ACP-319, per il trattamento della leucemia linfatica cronica

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età ≥ 18 anni con diagnosi confermata di CLL, recidivata o refrattaria a ≥ 1 precedente trattamento per CLL; tuttavia, i soggetti con delezione 17p sono idonei se hanno avuto una ricaduta o sono stati refrattari a 1 precedente trattamento per CLL.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Accordo per l'uso della contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaci in studio se sessualmente attivi e in grado di avere o generare figli.

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altri tumori da cui il soggetto è libero da malattia da ≥ 2 anni o che non limiterà la sopravvivenza a < 2 anni.
• Una malattia potenzialmente letale, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di acalabrutinib e/o ACP-319 o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
• Malattia cardiovascolare significativa.
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale, o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa.
• Qualsiasi immunoterapia entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Per i soggetti con recente chemioterapia o terapia sperimentale la prima dose del farmaco in studio deve avvenire dopo 5 volte l'emivita dell'agente(i).
• Storia di precedente trapianto allogenico di cellule progenitrici del midollo osseo o di organi solidi.
• Terapia immunosoppressiva in corso, inclusi corticosteroidi sistemici o enterici per il trattamento della CLL o di altre condizioni. Nota: i soggetti possono utilizzare corticosteroidi topici o per via inalatoria come terapia per condizioni di comorbidità.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da LLC.
• Tossicità di grado ≥ 2 (diversa dall'alopecia).
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata.
• Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 0,75 x 109/L o conta piastrinica < 50 x 109/L a meno che non sia dovuta a coinvolgimento della malattia nel midollo osseo.
• Creatinina > 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN); bilirubina totale > 1,5 x ULN (a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert); e aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN a meno che non siano correlati alla malattia.
• Anomalie ECG di screening significative tra cui blocco di branca sinistra, blocco AV di 2° grado di tipo II, blocco di 3° grado, bradicardia di grado 2 o superiore e QTc > 480 msec.