Acalabrutinib i kombination med ACP-319, til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder ≥ 18 år med en bekræftet diagnose af CLL, som har fået tilbagefald efter eller været refraktære over for ≥ 1 tidligere behandlinger for CLL; forsøgspersoner med 17p deletion er dog berettigede, hvis de har fået tilbagefald efter eller været refraktære over for 1 tidligere behandling for CLL.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• Aftale om at bruge prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler, hvis seksuelt aktiv og i stand til at føde eller avle børn.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til < 2 år.
• En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​acalabrutinib og/eller ACP-319 eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
• Betydelig hjerte-kar-sygdom.
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Enhver immunterapi inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• For forsøgspersoner med nylig kemoterapi eller eksperimentel terapi skal den første dosis af forsøgslægemidlet indtræde efter 5 gange halveringstiden for midlet/midlerne.
• Anamnese med tidligere allogen knoglemarvsprogenitorcelle eller solid organtransplantation.
• Løbende immunsuppressiv terapi, herunder systemiske eller enteriske kortikosteroider til behandling af CLL eller andre tilstande. Bemærk: Forsøgspersoner kan bruge topikale eller inhalerede kortikosteroider som terapi for komorbide tilstande.
• Centralnervesystemet (CNS) involvering af CLL.
• Grad ≥ 2 toksicitet (bortset fra alopeci).
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 0,75 x 109/L eller blodpladetal < 50 x 109/L, medmindre det skyldes sygdomsinvolvering i knoglemarven.
• Kreatinin > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin > 1,5 x ULN (medmindre det skyldes Gilberts sygdom); og aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN, medmindre sygdomsrelateret.
• Signifikante screenings-EKG-abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads AV-blok type II, 3. grads blok, grad 2 eller højere bradykardi og QTc > 480 msek.