Zlepšení míry oplodnění IVF pomocí Cyklického tripeptidu FEE – prospektivní randomizovaná studie (Fertiline)

Jméno a adresa koordinujícího řešitele: Prof. Jean Philippe Wolf, oddělení histologie - embryologie, biologie reprodukce - . Nemocnice Cochin, 123 Bd Port Royal, 75014 Paříž Poskytovatel: AP-HP zastoupená DRCD - Hôpital Saint-Louis Inclusion Sites: CHU Cochin, Paříž

Hlavní cíl:

- Zlepšit míru oplodnění při IVF doplněním kultivačního média molekulou zvyšující schopnost oplodnění spermií.

Sekundární cíle

• Porovnejte rychlosti štěpení mezi dvěma skupinami zygot
• Porovnejte procento kvalitních embryí

Počet pacientů : 160 Délka období zařazení : 15 měsíců Délka účasti pacienta: Pro každý pár bude trvání účasti tolikrát devět měsíců, kolik bude těhotenství získáno z transferů čerstvých nebo zmrazených embryí. těhotenství trvání účasti bude pouze 15 dní.

Čas sledování dětí: 9 měsíců

Celková délka studia: Celková délka studia bude 36 měsíců

Racionální :

Cyklický tripeptid FEEc reprodukuje vazebné místo Fertilinu Beta. Váže se na integrin alfa 6 beta 1 a zvyšuje schopnost oplodnění spermií, zlepšuje parametry jejich pohybu. Přidáno do inseminačního média IVF by mělo zvýšit míru oplodnění.

Metodologie:

Oocyty v každé kohortě budou rozděleny do dvou skupin, z nichž jedna bude inseminována kontrolním médiem a druhá skupina bude inseminována v přítomnosti peptidu. Mezi těmito dvěma skupinami bude porovnána míra oplodnění a kvalita embrya.

Statistická analýza:

U myší se zdravou gametou bylo pozorované zvýšení míry oplodnění v přítomnosti peptidu 100 %. Míra oplodnění u lidského IVF je asi 65 %, včetně mužských indikací. Dochází ke zlepšení indexu oplodnění lidských oocytů bez zón asi o 90 %. Můžeme rozumně předpokládat zlepšení o 15 % míry oplodnění při normálním IVF.

To je důvod, proč se domníváme, že rozdíl mezi mírou oplodnění u léčené a kontrolní skupiny musí být smysluplný na 160 pokusů. V tomto výpočtu se předpokládalo, že korelace uvnitř klastru (tj. intra kohortní oocyt) vedla k „designovému efektu“ D rovnému 4.

Analýza bude zahrnovat popisné statistiky pro každý kvantitativní parametr v každém okamžiku: průměr, směrodatná odchylka, minimum, maximum, medián a kvartily, počet chybějících hodnot. Parametry kvality budou vyjádřeny jejich četností distribuce a souvisejícími 95% bilaterálními intervaly spolehlivosti. Distribuce počtu blastomer na embryo bude mezi oběma skupinami porovnána exaktním permutačním testem (stratifikovaná). Tato metoda je vhodnější než "naivní" srovnání těchto čísel, protože bere v úvahu možnou korelaci mezi výsledky pro embrya patřící do stejné kohorty embryí (Gibbons JD 1985 Neparametrická statistická inference - Marcel Dekker New York). Buněčný index, míra těhotenství, samovolné potraty, terapeutický potrat, porod budou porovnány pomocí Studentova t testu a exaktního Fisherova testu. Všechny testy budou oboustranné a budou hledat možné negativní účinky, stanovené na 5 %. Výpočty budou provedeny pomocí statistického softwaru SAS v9.13 (SAS Institute, Cary, NC) pod dohledem profesora Erica Vicaut URC Lariboisière St. Louis.

Primární cíl: Míra hnojení Očekávané přínosy: Vyšší míra hnojení alespoň o 15 %