Улучшение показателей оплодотворения при ЭКО с помощью циклического трипептида FEE - проспективное рандомизированное исследование (Fertiline)

Имя и адрес координирующего исследователя: проф. Жан Филипп Вольф, кафедра гистологии - эмбриологии, биологии репродукции - . Больница Кочин, 123 Bd Port Royal, 75014 Paris Организатор: AP-HP, представленный DRCD – Hôpital Saint-Louis Сайты включения: CHU Cochin, Paris

Главная цель:

- Улучшить скорость оплодотворения при ЭКО путем добавления в питательную среду молекулы, повышающей оплодотворяющую способность сперматозоидов.

Второстепенные цели

• Сравните скорости расщепления между двумя группами зигот.
• Сравните процент эмбрионов хорошего качества

Количество пациентов : 160 Продолжительность периода включения : 15 месяцев Продолжительность участия пациента: Для каждой пары продолжительность участия будет столько раз девять месяцев, сколько беременностей будет получено от переноса свежих или замороженных эмбрионов. При отсутствии беременности продолжительность участия будет всего 15 дней.

Время наблюдения за детьми : 9 месяцев

Общая продолжительность обучения: Общая продолжительность обучения составит 36 месяцев.

Рациональный:

Циклический трипептид FEEC воспроизводит сайт связывания Fertilin Beta. Он связывается с интегрином альфа 6 бета 1 и увеличивает оплодотворяющую способность сперматозоидов, улучшая параметры их движения. При добавлении к средам для ЭКО для инсеминации это должно увеличить частоту оплодотворения.

Методология:

Ооциты в каждой когорте будут разделены на две группы, одна из которых будет осеменена контрольной средой, а другая группа будет осеменена в присутствии пептида. Скорость оплодотворения и качество эмбрионов будут сравниваться между этими двумя группами.

Статистический анализ:

У мышей со здоровыми гаметами наблюдаемое увеличение скорости оплодотворения в присутствии пептида составило 100 %. Частота оплодотворения при ЭКО человека составляет около 65%, включая мужские показания. Наблюдается улучшение индекса оплодотворения ооцитов человека, свободных от зон, примерно на 90%. Мы можем разумно предвидеть улучшение на 15 % частоты оплодотворения при обычном ЭКО.

Вот почему мы считаем, что разница между показателями оплодотворения как в обработанной, так и в контрольной группах должна быть значимой для 160 попыток. В этом расчете предполагалось, что корреляция внутри кластера (т. е. внутри когорты ооцитов) привела к «дизайнерскому эффекту» D, равному 4.

Анализ будет включать описательную статистику для каждого количественного параметра в каждый момент времени: среднее значение, стандартное отклонение, минимум, максимум, медиана и квартили, количество пропущенных значений. Параметры качества будут выражаться их частотой распределения и соответствующими 95% двусторонними доверительными интервалами. Распределения числа бластомеров на эмбрион будут сравниваться между двумя группами с помощью теста точной перестановки (стратифицированного). Этот метод более пригоден, чем «наивное» сравнение этих чисел, поскольку он учитывает возможную корреляцию между результатами для эмбрионов, принадлежащих к одной и той же когорте эмбрионов (Gibbons JD 1985 Non parametric Statistics Inference — Marcel Dekker New York). Клеточный индекс, частота наступления беременности, самопроизвольные аборты, терапевтический аборт, роды будут сравниваться с использованием критерия Стьюдента и точного критерия Фишера. Все тесты будут двусторонними, и поиск возможных негативных последствий будет установлен на уровне 5%. Расчеты будут выполняться с использованием статистического программного обеспечения SAS версии 9.13 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина) под руководством профессора Эрика Вико URC Lariboisière St. Louis.

Первичная конечная точка: уровень оплодотворения. Ожидаемые преимущества: повышение уровня оплодотворения не менее чем на 15 %.