Verbesserung der IVF-Fertilisationsraten durch die zyklische Tripeptid-FEE – prospektive randomisierte Studie (Fertiline)

Name und Anschrift des koordinierenden Forschers: Prof. Jean Philippe Wolf, Histologie - Abteilung Embryologie, Reproduktionsbiologie - . Cochin Hospital, 123 Bd Port Royal, 75014 Paris Projektträger: AP-HP vertreten durch DRCD – Hôpital Saint-Louis Inklusionsstandorte: CHU Cochin, Paris

Hauptziel:

- Verbesserung der Befruchtungsrate bei IVF durch Ergänzung des Kulturmediums mit einem Molekül, das die Befruchtungsfähigkeit der Spermien erhöht.

Sekundäre Ziele

• Vergleichen Sie die Spaltungsraten zwischen den beiden Gruppen von Zygoten
• Vergleichen Sie den Prozentsatz an Embryonen von guter Qualität

Anzahl der Patientinnen: 160 Dauer der Einschlussphase: 15 Monate Dauer der Teilnahme der Patientin: Für jedes Paar beträgt die Teilnahmedauer so oft neun Monate, dass Schwangerschaften durch Transfers frischer oder gefrorener Embryonen erzielt werden. In Ermangelung der Schwangerschaft Dauer der Teilnahme beträgt nur 15 Tage.

Zeitüberwachung der Kinder: 9 Monate

Gesamtstudiendauer: Die Gesamtstudiendauer beträgt 36 Monate

Begründung:

Das zyklische Tripeptid FEEc reproduziert die Bindungsstelle von Fertilin Beta. Es bindet an das Alpha-6-Beta-1-Integrin und erhöht die Befruchtungsfähigkeit der Spermien, wodurch die Bewegungsparameter verbessert werden. Inseminations-IVF-Medien hinzugefügt, sollte es die Befruchtungsraten erhöhen .

Methodik:

Oozyten in jeder Kohorte werden in zwei Gruppen eingeteilt, von denen eine mit dem Kontrollmedium und die andere Gruppe in Gegenwart von Peptid besamt wird. Die Befruchtungsrate und die Embryoqualität werden zwischen diesen beiden Gruppen verglichen.

Statistische Analyse:

Bei Mäusen mit gesunden Gameten betrug die beobachtete Erhöhung der Befruchtungsrate in Gegenwart von Peptid 100 %. Die Befruchtungsrate bei menschlicher IVF beträgt etwa 65 %, männliche Indikationen eingeschlossen. Es gibt eine Verbesserung des Fertilisationsindex zonafreier menschlicher Eizellen um etwa 90 %. Wir können vernünftigerweise eine Verbesserung von 15 % der Befruchtungsrate bei normaler IVF vorhersehen.

Aus diesem Grund glauben wir, dass der Unterschied zwischen den Befruchtungsraten sowohl der behandelten als auch der Kontrollgruppe für 160 Versuche aussagekräftig sein muss. Bei dieser Berechnung wurde angenommen, dass die Intra-Cluster-Korrelation (d. h. Intra-Kohorten-Eizelle) zu einem „Design-Effekt“ D gleich 4 führte.

Die Analyse umfasst zu jedem Zeitpunkt deskriptive Statistiken für jeden quantitativen Parameter: Mittelwert, Standardabweichung, Minimum, Maximum, Median und Quartile, Anzahl fehlender Werte. Qualitätsparameter werden durch ihre Verteilungshäufigkeit und die zugehörigen bilateralen 95%-Konfidenzintervalle ausgedrückt. Die Verteilungen der Anzahl von Blastomeren pro Embryo werden zwischen den beiden Gruppen durch einen exakten Permutationstest (stratifiziert) verglichen. Diese Methode ist geeigneter als ein "naiver" Vergleich dieser Zahlen, da sie die mögliche Korrelation zwischen Ergebnissen für Embryonen berücksichtigt, die zu derselben Embryonenkohorte gehören (Gibbons JD 1985 Non parametric statistics inference - Marcel Dekker New York). Der zelluläre Index, die Schwangerschaftsrate, spontane Abtreibungen, therapeutische Abtreibungen, Geburten werden unter Verwendung des Student's t-Tests und des exakten Fisher-Tests verglichen. Alle Tests werden bilateral sein und nach möglichen negativen Auswirkungen suchen, die auf 5 % festgelegt sind. Die Berechnungen werden mit der statistischen Software v9.13 von SAS (SAS Institute, Cary, NC) unter der Aufsicht von Professor Eric Vicaut, URC Lariboisière, St. Louis, durchgeführt.

Primärer Endpunkt: Befruchtungsrate Erwartete Vorteile: Verbesserte Befruchtungsraten von mindestens 15 %