Melhoria das Taxas de Fertilização de FIV, pelo Tripeptídeo Cíclico FEE - Estudo Prospectivo Randomizado (Fertiline)

Nome e morada do investigador coordenador: Prof. Jean Philippe Wolf, Departamento de Histologia - Embriologia, Biologia da Reprodução - . Cochin Hospital , 123 Bd Port Royal, 75014 Paris Promotor: AP-HP representado por DRCD - Hôpital Saint- Louis Locais de inclusão: CHU Cochin, Paris

Objetivo principal:

- Melhorar a taxa de fertilização na fertilização in vitro pela suplementação do meio de cultura com uma molécula que aumenta a capacidade de fertilização do esperma.

Objetivos secundários

• Compare as taxas de clivagem entre os dois grupos de zigotos
• Compare a porcentagem de embriões de boa qualidade

Número de pacientes: 160 Duração do período de inclusão: 15 meses Duração da participação do paciente: Para cada casal, a duração da participação será tantas vezes nove meses que as gestações serão obtidas a partir de transferências de embriões frescos ou congelados.Na ausência da gravidez, a duração da participação será de apenas 15 dias.

Tempo de acompanhamento das crianças: 9 meses

Duração total do estudo: A duração total do estudo será de 36 meses

Racional :

O tripeptídeo cíclico FEEc reproduz o sítio de ligação de Fertilin Beta. Liga-se à integrina alfa 6 beta 1 e aumenta a capacidade de fertilização do esperma, melhorando os parâmetros do seu movimento. Adicionado à mídia de inseminação FIV, deve aumentar as taxas de fertilização.

Metodologia:

Os oócitos de cada coorte serão divididos em dois grupos, um dos quais será inseminado com o meio controle e o outro grupo será inseminado na presença de peptídeo. A taxa de fertilização e a qualidade do embrião serão comparadas entre esses dois grupos.

Análise estatística:

Em camundongos com gametas saudáveis, o aumento observado na taxa de fertilização na presença do peptídeo foi de 100%. A taxa de fertilização na fertilização in vitro humana é de cerca de 65%, incluindo as indicações masculinas. Há uma melhora do índice de fertilização de oócitos humanos livres de zona de cerca de 90%. Podemos prever razoavelmente uma melhoria de 15% da taxa de fertilização na fertilização in vitro normal.

É por isso que acreditamos que a diferença entre as taxas de fertilização dos grupos tratados e de controle deve ser significativa para 160 tentativas. Neste cálculo, assumiu-se que a correlação intracluster (ou seja, oócito intra coorte) resultou em um 'efeito de design' D igual a 4.

A análise incluirá estatísticas descritivas para cada parâmetro quantitativo em cada momento: média, desvio padrão, mínimo, máximo, mediana e quartis, número de valores faltantes. Os parâmetros de qualidade serão expressos por sua frequência de distribuição e respectivos intervalos bilaterais de confiança de 95%. As distribuições dos números de blastômeros por embrião serão comparadas entre os dois grupos pelo teste de permutação exata (estratificado). Este método é mais adequado do que a comparação "ingênua" desses números, pois leva em consideração a possível correlação entre os resultados de embriões pertencentes à mesma coorte de embriões (Gibbons JD 1985 Inferência estatística não paramétrica - Marcel Dekker New York ). O índice celular, a taxa de gravidez, abortos espontâneos, aborto terapêutico, parto, serão comparados usando o teste t de Student e o teste exato de Fisher. Todos os testes serão bilaterais, e buscam possíveis efeitos negativos, fixados em 5%. Os cálculos serão realizados usando o software estatístico SAS v9.13 (SAS Institute, Cary , NC) sob a supervisão do professor Eric Vicaut URC Lariboisière St. Louis.

Objetivo primário: Taxa de fertilização Benefícios esperados: Taxas de fertilização melhoradas de pelo menos 15%