Amélioration des taux de fécondation par FIV, par le tripeptide cyclique FEE - Étude prospective randomisée (Fertiline)

Nom et adresse de l'investigateur coordinateur : Pr Jean Philippe Wolf, Service Histologie - Embryologie , Biologie de la Reproduction - . Hôpital Cochin, 123 Bd Port Royal, 75014 Paris Promoteur : AP-HP représenté par DRCD - Hôpital Saint-Louis Sites d'Inclusion : CHU Cochin, Paris

Objectif principal:

- Améliorer le taux de fécondation en FIV par supplémentation des milieux de culture avec une molécule augmentant le pouvoir fécondant des spermatozoïdes.

Objectifs secondaires

• Comparer les taux de clivage entre les deux groupes de zygotes
• Comparer le pourcentage d'embryons de bonne qualité

Nombre de patientes : 160 Durée de la période d'inclusion : 15 mois Durée de participation de la patiente : Pour chaque couple, la durée de participation sera d'autant de fois neuf mois que les grossesses seront obtenues à partir de transferts d'embryons frais ou congelés. En l'absence de grossesse, la durée de participation ne sera que de 15 jours.

Temps suivi des enfants : 9 mois

Durée totale de l'étude : La durée totale de l'étude sera de 36 mois

Rationnel :

Le tripeptide cyclique FEEc reproduit le site de liaison de Fertilin Beta. Il se lie à l'intégrine alpha 6 bêta 1 et augmente la capacité de fécondation des spermatozoïdes, améliorant les paramètres de leur mouvement. Ajouté aux milieux d'insémination FIV, il devrait augmenter les taux de fécondation.

Méthodologie:

Les ovocytes de chaque cohorte seront divisés en deux groupes dont l'un sera inséminé avec le milieu témoin et l'autre groupe sera inséminé en présence de peptide. Le taux de fécondation et la qualité des embryons seront comparés entre ces deux groupes.

Analyses statistiques:

Chez les souris avec des gamètes sains, l'augmentation du taux de fécondation observée en présence de peptide était de 100 %. Le taux de fécondation en FIV humaine est d'environ 65%, indications masculines comprises. Il y a une amélioration de l'indice de fécondation des ovocytes humains sans zone d'environ 90 %. On peut raisonnablement prévoir une amélioration de 15 % du taux de fécondation en FIV normale.

C'est pourquoi nous pensons que la différence entre les taux de fécondation des groupes traités et témoins doit être significative pour 160 tentatives. Dans ce calcul, il a été supposé que la corrélation intra-groupe (c'est-à-dire ovocyte intra-cohorte) entraînait un « effet de conception » D égal à 4.

L'analyse comprendra des statistiques descriptives pour chaque paramètre quantitatif à chaque instant : moyenne, écart-type, minimum, maximum, médiane et quartiles, nombre de valeurs manquantes. Les paramètres de qualité seront exprimés par leur fréquence de distribution et les intervalles de confiance bilatéraux à 95% associés. Les distributions des nombres de blastomères par embryon seront comparées entre les deux groupes par test de permutation exacte (stratifié). Cette méthode est plus adaptée qu'une comparaison « naïve » de ces nombres, car elle prend en compte la corrélation possible entre les résultats pour les embryons appartenant à la même cohorte d'embryons (Gibbons JD 1985 Inférence statistique non paramétrique - Marcel Dekker New York ). L'index cellulaire, le taux de grossesse, les avortements spontanés, l'avortement thérapeutique, l'accouchement, seront comparés à l'aide du test t de Student et du test exact de Fisher. Tous les tests seront bilatéraux et rechercheront d'éventuels effets négatifs, fixés à 5%. Les calculs seront effectués à l'aide du logiciel statistique SAS v9.13 (SAS Institute, Cary, NC) sous la supervision du professeur Eric Vicaut URC Lariboisière St. Louis.

Critère principal : Taux de fécondation Bénéfices attendus : Amélioration des taux de fécondation d'au moins 15 %