IVF-hedelmöitysasteen parantaminen syklisen tripeptidi-FEE:n avulla - Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus (Fertiline)
cFEE-peptidi parantaa IVF-hedelmöitysnopeutta hiirellä ja hedelmöitysindeksiä ihmisellä. Se parantaa siittiöiden liikkeen parametreja.
Sitä on tutkittu yli 3 sukupolven hiirillä ja se näyttää ilman sivuvaikutuksia. Agence de la BioMédecine on antanut luvan peptidin testaamiseen ihmisen IVF:ssä.
Sen odotetaan parantavan hedelmöitysastetta ja siten tuottavan enemmän alkioita IVF-yritystä kohden.
Mukana on 160 paria 15 kuukauden aikana. Potilaan siittiöiden parametrien tulee olla sopivia IVF:ään. Naisen tulee olla 18-43-vuotias. Jokainen munakohortti jaetaan satunnaisesti yhteen kahdesta ryhmästä. Ensimmäinen ryhmä siemennetään 100 000/ml liikkuvilla siittiöillä. Toinen siemennetään samalla tavalla, mutta keskellä, jota täydennetään cFEE 100 µM:lla.
Kriteerit: alkioiden lukumäärä kussakin ryhmässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koordinoivan tutkijan nimi ja osoite: Prof. Jean Philippe Wolf, Histologia - Embryologian laitos, Lisääntymisbiologia - . Cochin Hospital , 123 Bd Port Royal, 75014 Paris Promoottori: AP- HP, jota edustaa DRCD - Hôpital Saint- Louis Inclusion Sites: CHU Cochin, Paris
Päätavoite:
- Parantaa hedelmöitysnopeutta IVF:ssä lisäämällä elatusaineeseen siittiöiden hedelmöityskykyä lisäävää molekyyliä.
Toissijaiset tavoitteet
- Vertaa kahden tsygoottiryhmän pilkkoutumisnopeuksia
- Vertaa hyvälaatuisten alkioiden prosenttiosuutta
Potilaiden lukumäärä: 160 Inkluusiojakson kesto: 15 kuukautta Potilaan osallistumisen kesto: Jokaisen parin osallistumisen kesto on niin monta kertaa yhdeksän kuukautta, että raskaudet saadaan tuoreista tai pakastetuista alkioiden siirroista. raskauden kesto osallistuminen on vain 15 päivää.
Lasten ajan seuranta: 9 kuukautta
Opintojen kokonaiskesto: Opintojen kokonaiskesto on 36 kuukautta
Rationaalista:
Syklinen tripeptidi FEEc toistaa Fertilin Betan sitoutumiskohdan. Se sitoutuu alfa 6 beeta 1 -integriiniin ja lisää siittiöiden hedelmöityskykyä parantaen sen liikeparametreja. Lisättynä keinosiemennys-IVF-alustaan, sen pitäisi lisätä hedelmöitysastetta.
Metodologia:
Kunkin kohortin munasolut jaetaan kahteen ryhmään, joista toinen inseminoidaan kontrolliväliaineella ja toinen ryhmä siemennetään peptidin läsnä ollessa. Hedelmöitysastetta ja alkion laatua verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
Tilastollinen analyysi:
Hiirillä, joilla oli terve sukusolu, havaittu hedelmöitysnopeuden nousu peptidin läsnä ollessa oli 100 %. Hedelmöitysaste ihmisen IVF:ssä on noin 65 %, mukaan lukien miesten indikaatiot. Aluevapaiden ihmisen munasolujen hedelmöitysindeksi on parantunut noin 90 %. Voimme kohtuudella ennakoida 15 % hedelmöitysasteen paranemista normaalissa IVF:ssä.
Tästä syystä uskomme, että sekä käsiteltyjen että kontrolliryhmien lannoitusmäärien eron on oltava merkityksellinen 160 yritykselle. Tässä laskelmassa oletettiin, että klusterin sisäinen korrelaatio (eli kohortin sisäinen munasolu) johti "suunnitteluvaikutukseen" D, joka on yhtä suuri kuin 4.
Analyysi sisältää kuvaavat tilastot kullekin kvantitatiiviselle parametrille kullekin ajalle: keskiarvo, keskihajonta, minimi, maksimi, mediaani ja kvartiilit, puuttuvien arvojen määrä. Laatuparametrit ilmaistaan niiden jakautumistiheydellä ja niihin liittyvillä 95 %:n kahdenvälisillä luottamusvälillä. Blastomeerien lukumäärän jakaumia alkiota kohden verrataan näiden kahden ryhmän välillä tarkalla permutaatiotestillä (kerroitettu). Tämä menetelmä on sopivampi kuin näiden lukujen "naiivi" vertailu, koska siinä otetaan huomioon samaan alkiokohorttiin kuuluvien alkioiden tulosten välinen mahdollinen korrelaatio (Gibbons JD 1985 Non parametric Statistical Inference - Marcel Dekker New York). Soluindeksiä, raskauslukua, spontaaneja abortteja, terapeuttista aborttia, synnytystä verrataan Studentin t-testillä ja tarkalla Fisher-testillä. Kaikki testit ovat kahdenvälisiä, ja niissä etsitään mahdollisia negatiivisia vaikutuksia 5 %:ksi. Laskelmat suoritetaan käyttämällä SAS-tilastoohjelmistoa v9.13 (SAS Institute, Cary, NC) professori Eric Vicaut URC Lariboisière St. Louisin valvonnassa.
Ensisijainen päätepiste: Lannoitusaste Odotetut hyödyt: Parannetut lannoitusasteet vähintään 15 %
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Wolf
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka ovat kelvollisia koeputkihedelmöitykseen, lukuun ottamatta ICSI-indikaatiota. Eli potilaat, joiden siittiöillä on seuraavat ominaisuudet:
- Siittiöiden määrä yli 107 spz /ml ja liikkuvuus * ( a + b ) on yli 15 %
- Tyypilliset muodot yli 10 %
- 18-43-vuotiaat naiset.
- Potilaat antoivat tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksensa
- Ihmiset, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden siittiö osoittaa käytön tai ICSI:n
- Potilaat, jotka eivät ole antaneet suostumustaan tai ilman jommankumman puolison suostumusta
- Munasarjojen vajaatoiminta, vaihdevuodet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ryhmähinta
Ryhmä cFEE siemennetään samalla tavalla 100 000/ml liikkuvilla siittiöillä ja sitä täydennetään cFEE:llä 100 uM 18 tunnin ajan. cFEE lisää sukusolujen fusiogeenisiä kapasiteettia, |
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: hoitamaton ryhmä
kontrolliryhmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lannoitusaste
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkion laatu
Aikaikkuna: päivä 5
|
Alkion laatu arvioidaan blastomeerien lukumäärän, sytoplasmisten fragmenttien, monitumaisten blastomeerien, niiden muodon ja säännöllisyyden sekä katkaisunopeuden perusteella.
Tietoja verrataan Z-pisteluokitukseen tsygootille ja Gardner-luokitukseen blastokystien osalta.
|
päivä 5
|
|
Raskauden tulos
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
|
|
Vauvan terveys
Aikaikkuna: Vuosi yksi
|
Vauvan terveyttä arvioidaan OBGYN:n raskauden aikana keräämien tietojen, 6 kuukauden ultraäänitutkimuksen ja vauvan terveyden perusteella synnytyksen yhteydessä.
Se ottaa huomioon APGAR-indeksin ja sen painon ja rakenteen.
Ensimmäisen elinvuoden aikana vauvan terveys arvioidaan lastenlääkärin tarkastuksessa 6 kuukauden ja vuoden iässä.
|
Vuosi yksi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-philippe Wolf, MD, Embryology Department , Biology of Reproduction - . Cochin Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yuan R, Primakoff P, Myles DG. A role for the disintegrin domain of cyritestin, a sperm surface protein belonging to the ADAM family, in mouse sperm-egg plasma membrane adhesion and fusion. J Cell Biol. 1997 Apr 7;137(1):105-12. doi: 10.1083/jcb.137.1.105.
- Ziyyat A, Naud-Barriant N, Barraud-Lange V, Chevalier F, Kulski O, Lemkecher T, Bomsel M, Wolf JP. Cyclic FEE peptide increases human gamete fusion and potentiates its RGD-induced inhibition. Hum Reprod. 2005 Dec;20(12):3452-8. doi: 10.1093/humrep/dei241. Epub 2005 Aug 11.
- Barraud-Lange V, Naud-Barriant N, Ducot B, Chambris S, Bomsel M, Wolf JP, Ziyyat A. Cyclic QDE peptide increases fertilization rates and provides healthy pups in mouse. Fertil Steril. 2009 May;91(5 Suppl):2110-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.05.088. Epub 2008 Aug 9.
- Wolf JP, Bomsel M. Brevet international "Peptide augmentant la capacité fusiogène d'une gamète" Université Paris 13 et CNRS. N° d'enregistrement 03 13545 ; N° de publication 2 862 225. 2003
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P071002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .