Forbedring av IVF-fertiliseringsrater, ved hjelp av Cyclic Tripeptide FEE - Prospektiv randomisert studie (Fertiline)

Navn og adresse til den koordinerende etterforskeren: Prof. Jean Philippe Wolf, Histologi - Embryologisk avdeling, Reproduksjonsbiologi - . Cochin Hospital , 123 Bd Port Royal, 75014 Paris Promotor: AP- HP representert av DRCD - Hôpital Saint- Louis Inclusion Sites : CHU Cochin, Paris

Hovedoppgave:

- Å forbedre befruktningshastigheten ved IVF ved å tilsette kulturmedier med et molekyl som øker sædcellenes befruktningsevne.

Sekundære mål

• Sammenlign spaltningshastighetene mellom de to gruppene av zygoter
• Sammenlign prosentandelen av embryoer av god kvalitet

Antall pasienter: 160 Varighet av inklusjonsperioden: 15 måneder Varighet av pasientens deltakelse: For hvert par vil varigheten av deltakelsen være like mange ganger ni måneder som graviditeter vil bli oppnådd fra ferske eller frosne embryooverføringer.I fravær av svangerskapet varigheten av deltakelsen vil være bare 15 dager.

Tidsovervåking av barn: 9 måneder

Total studietid : Total studietid vil være 36 måneder

Rasjonell:

Det sykliske tripeptidet FEEc reproduserer bindingsstedet til Fertilin Beta. Den binder seg til alfa 6 beta 1-integrinet og øker sædcellenes befruktningsevne, og forbedrer bevegelsesparametrene. Lagt til inseminering IVF-medier, bør det øke befruktningsraten.

Metodikk:

Oocytter i hver kohort vil bli delt inn i to grupper, hvorav den ene vil bli inseminert med kontrollmediet og den andre gruppen blir inseminert i nærvær av peptid. Befruktningsraten og embryokvaliteten vil bli sammenlignet mellom disse to gruppene.

Statistisk analyse:

Hos mus med frisk kjønnscelle var den observerte økningen i befruktningshastigheten i nærvær av peptid 100 %. Befruktningsraten ved human IVF er omtrent 65 %, inkludert mannlige indikasjoner. Det er en forbedring av befruktningsindeksen for zonafrie menneskelige oocytter på omtrent 90 %. Vi kan med rimelighet forutse en forbedring på 15 % av befruktningsraten ved normal IVF.

Dette er grunnen til at vi mener at forskjellen mellom befruktningsrater for både behandlede og kontrollgrupper må være meningsfull for 160 forsøk. I denne beregningen ble det antatt at intraklyngekorrelasjonen (dvs. intrakohort oocytt) resulterte i en 'designeffekt' D lik 4.

Analysen vil inkludere beskrivende statistikk for hver kvantitativ parameter til enhver tid: gjennomsnitt, standardavvik, minimum, maksimum, median og kvartiler, antall manglende verdier. Kvalitetsparametere vil bli uttrykt ved deres distribusjonsfrekvens og tilhørende 95 % bilaterale konfidensintervaller. Fordelingen av antall blastomerer per embryo vil bli sammenlignet mellom de to gruppene ved eksakt permutasjonstest (stratifisert). Denne metoden er mer egnet enn "naiv" sammenligning av disse tallene, siden den tar hensyn til mulig korrelasjon mellom resultater for embryoer som tilhører samme embryokohort (Gibbons JD 1985 Non parametrisk statistisk inferens - Marcel Dekker New York ). Den cellulære indeksen, graviditetsraten, spontanaborter, terapeutisk abort, fødsel, vil bli sammenlignet ved hjelp av Students t-test og eksakte Fisher-test. Alle tester vil være bilaterale, og se etter mulige negative effekter, satt til 5 %. Beregninger vil bli utført ved hjelp av SAS statistisk programvare v9.13 (SAS Institute, Cary, NC) under veiledning av professor Eric Vicaut URC Lariboisière St. Louis.

Primært endepunkt: Befruktningshastighet Forventede fordeler: Forbedret befruktningshastighet på minst 15 %