Forbedring af IVF-befrugtningsrater ved hjælp af cyklisk tripeptid FEE - Prospektiv randomiseret undersøgelse (Fertiline)

Navn og adresse på den koordinerende efterforsker: Prof. Jean Philippe Wolf, Histologi - Embryologisk Afdeling, Reproduktionsbiologi - . Cochin Hospital , 123 Bd Port Royal, 75014 Paris Promotor: AP- HP repræsenteret af DRCD - Hôpital Saint- Louis Inclusion Sites: CHU Cochin, Paris

Hovedformål:

- At forbedre befrugtningshastigheden i IVF ved at supplere dyrkningsmedier med et molekyle, der øger sædcellens befrugtningsevne.

Sekundære mål

• Sammenlign hastighederne for spaltning mellem de to grupper af zygoter
• Sammenlign procentdelen af ​​embryoner af god kvalitet

Antal patienter: 160 Varighed af inklusionsperioden: 15 måneder Varighed af patientens deltagelse: For hvert par vil varigheden af ​​deltagelsen være lige så mange gange ni måneder, som graviditeter vil blive opnået fra friske eller frosne embryooverførsler.I fravær af graviditetsvarigheden af ​​deltagelsen vil kun være 15 dage.

Tidsovervågning af børn: 9 måneder

Samlet studievarighed: Den samlede studievarighed vil være 36 måneder

Rationel:

Det cykliske tripeptid FEEc reproducerer bindingsstedet for Fertilin Beta. Det binder sig til alfa 6 beta 1-integrinet og øger sædcellens befrugtningsevne, hvilket forbedrer dens bevægelsesparametre. Tilføjet til insemination IVF-medier bør det øge befrugtningsraterne.

Metode:

Oocytter i hver kohorte vil blive opdelt i to grupper, hvoraf den ene vil blive insemineret med kontrolmediet, og den anden gruppe insemineres i nærvær af peptid. Befrugtningshastigheden og embryokvaliteten vil blive sammenlignet mellem disse to grupper.

Statistisk analyse:

Hos mus med sunde kønsceller var den observerede stigning i befrugtningshastigheden i nærvær af peptid 100 %. Befrugtningsraten ved human IVF er omkring 65%, inklusiv mandlige indikationer. Der er en forbedring af befrugtningsindekset for zonafrie humane oocytter på omkring 90 %. Vi kan med rimelighed forudse en forbedring på 15 % af befrugtningsraten ved normal IVF.

Det er derfor, vi mener, at forskellen mellem befrugtningsrater for både behandlede og kontrolgrupper skal være meningsfuld for 160 forsøg. I denne beregning blev det antaget, at intra-klynge-korrelationen (dvs. intra-kohorte-oocyt) resulterede i en 'designeffekt' D lig med 4.

Analysen vil omfatte beskrivende statistik for hver kvantitativ parameter på hvert tidspunkt: middelværdi, standardafvigelse, minimum, maksimum, median og kvartiler, antal manglende værdier. Kvalitetsparametre vil blive udtrykt ved deres distributionshyppighed og tilhørende 95 % bilaterale konfidensintervaller. Fordelingen af ​​antallet af blastomerer pr. embryo vil blive sammenlignet mellem de to grupper ved nøjagtig permutationstest (stratificeret). Denne metode er mere egnet end "naiv" sammenligning af disse tal, da den tager højde for den mulige korrelation mellem resultater for embryoner, der tilhører samme embryokohorte (Gibbons JD 1985 Non parametrisk statistisk inferens - Marcel Dekker New York ). Det cellulære indeks, graviditetsraten, spontane aborter, terapeutisk abort, fødsel, vil blive sammenlignet ved hjælp af Students t-test og eksakte Fisher-test. Alle tests vil være bilaterale og se efter mulige negative effekter, sat til 5 %. Beregninger vil blive udført ved hjælp af SAS statistisk software v9.13 (SAS Institute, Cary, NC) under supervision af professor Eric Vicaut URC Lariboisière St. Louis.

Primært endepunkt: Befrugtningshastighed Forventede fordele: Forbedrede befrugtningsrater på mindst 15 %