Verbetering van IVF-bevruchtingspercentages, door de cyclische tripeptide FEE - prospectieve gerandomiseerde studie (Fertiline)

Naam en adres van de coördinerend onderzoeker: Prof. Jean Philippe Wolf, Afdeling Histologie - Embryologie, Reproductiebiologie - . Cochin Hospital, 123 Bd Port Royal, 75014 Parijs Promotor: AP-HP vertegenwoordigd door DRCD - Hôpital Saint-Louis Opnamelocaties: CHU Cochin, Parijs

Hoofddoel:

- Om de bevruchtingssnelheid bij IVF te verbeteren door voedingsbodems aan te vullen met een molecuul dat het bevruchtingsvermogen van het sperma verhoogt.

Secundaire doelstellingen

• Vergelijk de splitsingssnelheden tussen de twee groepen zygoten
• Vergelijk het percentage embryo's van goede kwaliteit

Aantal patiënten: 160 Duur van de inclusieperiode: 15 maanden Duur van deelname van de patiënt: Voor elk koppel zal de duur van deelname evenveel zijn als negen maanden dat zwangerschappen zullen worden verkregen uit verse of ingevroren embryotransfers. Bij afwezigheid van de zwangerschap duurt de deelname slechts 15 dagen.

Tijdbewaking van kinderen : 9 maanden

Totale studieduur: De totale studieduur is 36 maanden

Rationeel:

Het cyclische tripeptide FEEc reproduceert de bindingsplaats van Fertilin Beta. Het bindt zich aan de alfa 6 beta 1 integrine en verhoogt het bevruchtingsvermogen van het sperma, waardoor de bewegingsparameters worden verbeterd. Toegevoegd aan IVF-media voor inseminatie, zou het de bevruchtingsgraad moeten verhogen.

Methodologie:

Eicellen in elk cohort worden verdeeld in twee groepen, waarvan er één wordt geïnsemineerd met het controlemedium en de andere groep wordt geïnsemineerd in aanwezigheid van peptide. Het bevruchtingspercentage en de kwaliteit van het embryo zullen tussen deze twee groepen worden vergeleken.

Statistische analyse:

Bij muizen met gezonde gameten was de waargenomen toename van de bevruchtingssnelheid in aanwezigheid van peptide 100%. Het bevruchtingspercentage bij menselijke IVF is ongeveer 65%, inclusief mannelijke indicaties. Er is een verbetering van de bevruchtingsindex van zona-vrije menselijke eicellen van ongeveer 90%. We kunnen redelijkerwijs een verbetering van 15% van het bevruchtingspercentage verwachten bij normale IVF.

Daarom zijn wij van mening dat het verschil tussen de bevruchtingspercentages van zowel de behandelde als de controlegroep voor 160 pogingen zinvol moet zijn. Bij deze berekening is aangenomen dat de intraclustercorrelatie (dwz intracohorte oöcyt ) resulteerde in een 'ontwerpeffect' D gelijk aan 4.

De analyse omvat beschrijvende statistieken voor elke kwantitatieve parameter op elk moment: gemiddelde, standaarddeviatie, minimum, maximum, mediaan en kwartielen, aantal ontbrekende waarden. Kwaliteitsparameters zullen worden uitgedrukt door hun distributiefrequentie en bijbehorende 95% bilaterale betrouwbaarheidsintervallen. De distributies van het aantal blastomeren per embryo zullen worden vergeleken tussen de twee groepen door middel van exacte permutatietest (gestratificeerd). Deze methode is geschikter dan een "naïeve" vergelijking van deze getallen, aangezien ze rekening houdt met de mogelijke correlatie tussen resultaten voor embryo's die tot hetzelfde embryocohort behoren (Gibbons JD 1985 Non parametric statis- tistic inference - Marcel Dekker New York). De cellulaire index, het zwangerschapspercentage, spontane abortussen, therapeutische abortus, bevalling, zullen worden vergeleken met de Student's t-test en de exacte Fisher-test. Alle tests zullen bilateraal zijn en zoeken naar mogelijke negatieve effecten, vastgesteld op 5%. Berekeningen zullen worden uitgevoerd met behulp van SAS statistische software v9.13 (SAS Institute, Cary, NC) onder supervisie van professor Eric Vicaut URC Lariboisière St. Louis.

Primair eindpunt: bevruchtingsgraad Verwachte voordelen: verbeterde bevruchtingsgraad van ten minste 15 %