Poprawa odsetka zapłodnień IVF dzięki cyklicznej opłacie za tripeptyd – prospektywne badanie z randomizacją (Fertiline)

Nazwisko i adres badacza koordynującego: Prof. Jean Philippe Wolf, Histologia – Zakład Embriologii, Biologia Rozrodu – . Szpital Cochin, 123 Bd Port Royal, 75014 Paryż Promotor: AP-HP reprezentowany przez DRCD - Hôpital Saint-Louis Miejsca włączenia: CHU Cochin, Paryż

Głowny cel:

- Poprawa wskaźnika zapłodnienia w IVF poprzez uzupełnienie pożywek o cząsteczkę zwiększającą zdolność plemników do zapłodnienia.

Cele drugorzędne

• Porównaj tempo rozszczepiania między dwiema grupami zygot
• Porównaj odsetek zarodków dobrej jakości

Liczba pacjentów: 160 Czas trwania okresu włączenia: 15 miesięcy Czas trwania udziału pacjenta: Dla każdej pary czas trwania uczestnictwa będzie równy dziewięciu miesiącom, ile ciąż zostanie uzyskanych ze świeżych lub zamrożonych transferów zarodków. W przypadku braku ciąży czas trwania udziału wyniesie tylko 15 dni.

Monitorowanie czasu dzieci: 9 miesięcy

Całkowity czas trwania badania: Całkowity czas trwania badania wyniesie 36 miesięcy

Racjonalne:

Cykliczny tripeptyd FEEc odtwarza miejsce wiązania Fertilin Beta. Wiążąc się z integryną alfa 6 beta 1 zwiększa zdolność plemników do zapładniania, poprawiając parametry ich ruchu. Dodany do inseminacyjnego podłoża IVF, powinien zwiększyć wskaźniki zapłodnienia.

Metodologia:

Oocyty w każdej kohorcie zostaną podzielone na dwie grupy, z których jedna będzie inseminowana pożywką kontrolną, a druga grupa będzie inseminowana w obecności peptydu. Wskaźnik zapłodnienia i jakość zarodków zostaną porównane między tymi dwiema grupami.

Analiza statystyczna:

U myszy ze zdrową gametą obserwowany wzrost wskaźnika zapłodnienia w obecności peptydu wynosił 100%. Wskaźnik zapłodnienia w IVF u ludzi wynosi około 65%, włączając wskazania dla mężczyzn. Następuje poprawa wskaźnika zapłodnienia ludzkich oocytów wolnych od stref o około 90%. Możemy rozsądnie przewidzieć poprawę wskaźnika zapłodnienia o 15% w normalnym IVF.

Dlatego uważamy, że różnica między wskaźnikami zapłodnień grup leczonych i kontrolnych musi być znacząca dla 160 prób. W tych obliczeniach przyjęto, że korelacja wewnątrz klastra (tj. wewnątrzkohortowego oocytu) dała „efekt projektowy” D równy 4.

Analiza obejmie statystyki opisowe dla każdego parametru ilościowego w każdym czasie: średnia, odchylenie standardowe, minimum, maksimum, mediana i kwartyle, liczba brakujących wartości. Parametry jakości zostaną wyrażone przez ich częstotliwość dystrybucji i związane z nimi 95% dwustronne przedziały ufności. Rozkład liczby blastomerów na zarodek zostanie porównany między dwiema grupami za pomocą dokładnego testu permutacji (stratyfikowanego). Ta metoda jest bardziej odpowiednia niż „naiwne” porównywanie tych liczb, ponieważ bierze pod uwagę możliwą korelację między wynikami dla zarodków należących do tej samej kohorty zarodków (Gibbons JD 1985 Nieparametryczne wnioskowanie statystyczne - Marcel Dekker, Nowy Jork). Wskaźnik komórkowy, współczynnik ciąż, poronienia samoistne, poronienia terapeutyczne, porody zostaną porównane za pomocą testu t-Studenta i dokładnego testu Fishera. Wszystkie testy będą dwustronne i będą szukać możliwych negatywnych skutków, ustalonych na poziomie 5%. Obliczenia zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania statystycznego SAS v9.13 (SAS Institute, Cary, NC) pod nadzorem profesora Erica Vicauta URC Lariboisière St. Louis.

Pierwszorzędowy punkt końcowy : Wskaźnik zapłodnienia Oczekiwane korzyści : Poprawa wskaźnika zapłodnienia o co najmniej 15 %