Mejora de las tasas de fertilización de FIV, mediante la FEE de tripéptido cíclico - Estudio prospectivo aleatorizado (Fertiline)

Nombre y dirección del investigador coordinador: Prof. Jean Philippe Wolf, Departamento de Histología - Embriología, Biología de la Reproducción -. Cochin Hospital , 123 Bd Port Royal, 75014 Paris Promotor: AP- HP representado por DRCD - Hôpital Saint- Louis Sitios de inclusión : CHU Cochin, Paris

Objetivo principal:

- Para mejorar la tasa de fertilización en FIV mediante la suplementación de medios de cultivo con una molécula que aumenta la capacidad de fertilización de los espermatozoides.

Objetivos secundarios

• Compare las tasas de división entre los dos grupos de cigotos
• Comparar el porcentaje de embriones de buena calidad

Número de pacientes: 160 Duración del período de inclusión: 15 meses Duración de la participación del paciente: Para cada pareja, la duración de la participación será tantas veces nueve meses que los embarazos se obtendrán a partir de transferencias de embriones frescos o congelados. En su defecto de duración del embarazo de la participación será de sólo 15 días.

Tiempo de seguimiento de los niños: 9 meses

Duración total del estudio: La duración total del estudio será de 36 meses.

Racional :

El tripéptido cíclico FEEc reproduce el sitio de unión de Fertilin Beta. Se une a la integrina alfa 6 beta 1 y aumenta la capacidad de fertilización de los espermatozoides, mejorando sus parámetros de movimiento. Sumado a los medios de inseminación FIV, debería aumentar las tasas de fertilización.

Metodología:

Los ovocitos de cada cohorte se dividirán en dos grupos, uno de los cuales se inseminará con el medio de control y el otro grupo se inseminará en presencia de péptido. La tasa de fertilización y la calidad del embrión se compararán entre estos dos grupos.

Análisis estadístico:

En ratones con gametos sanos, el aumento de la tasa de fertilización observado en presencia del péptido fue del 100 %. La tasa de fertilización en la FIV humana es de alrededor del 65%, incluidas las indicaciones masculinas. Hay una mejora del índice de fertilización de los ovocitos humanos libres de zona de alrededor del 90%. Podemos prever razonablemente una mejora del 15 % de la tasa de fecundación en FIV normal.

Es por eso que creemos que la diferencia entre las tasas de fertilización de los grupos tratados y de control debe ser significativa para 160 intentos. En este cálculo, se supuso que la correlación intragrupo (es decir, intracohorte de ovocitos) dio como resultado un "efecto de diseño" D igual a 4.

El análisis incluirá estadísticas descriptivas para cada parámetro cuantitativo en cada momento: media, desviación estándar, mínimo, máximo, mediana y cuartiles, número de valores faltantes. Los parámetros de calidad se expresarán por su frecuencia de distribución y los intervalos de confianza bilaterales del 95 % asociados. Las distribuciones del número de blastómeros por embrión se compararán entre los dos grupos mediante una prueba de permutación exacta (estratificada). Este método es más adecuado que la comparación "ingenua" de estos números, ya que tiene en cuenta la posible correlación entre los resultados para embriones pertenecientes a la misma cohorte de embriones (Gibbons JD 1985 Inferencia estadística no paramétrica - Marcel Dekker New York). El índice celular, la tasa de embarazo, los abortos espontáneos, el aborto terapéutico, el parto, se compararán mediante la prueba t de Student y la prueba exacta de Fisher. Todas las pruebas serán bilaterales, y buscarán posibles efectos negativos, fijados en un 5%. Los cálculos se realizarán utilizando el software estadístico SAS v9.13 (SAS Institute, Cary, NC) bajo la supervisión del profesor Eric Vicaut URC Lariboisière St. Louis.

Criterio de valoración principal : Tasa de fertilización Beneficios esperados : Tasas de fertilización mejoradas de al menos un 15 %