Miglioramento dei tassi di fecondazione IVF, dal tripeptide ciclico FEE - studio prospettico randomizzato (Fertiline)

Nome e indirizzo del ricercatore coordinatore : Prof. Jean Philippe Wolf, Dipartimento di Istologia - Embriologia , Biologia della Riproduzione - . Cochin Hospital , 123 Bd Port Royal, 75014 Parigi Promotore: AP- HP rappresentato da DRCD - Hôpital Saint-Louis Siti di inclusione : CHU Cochin, Parigi

Obiettivo principale:

- Migliorare il tasso di fecondazione nella fecondazione in vitro mediante l'integrazione di terreni di coltura con una molecola che aumenta la capacità di fecondazione dello sperma.

Obiettivi secondari

• Confronta i tassi di scissione tra i due gruppi di zigoti
• Confronta la percentuale di embrioni di buona qualità

Numero di pazienti: 160 Durata del periodo di inclusione: 15 mesi Durata della partecipazione del paziente: per ogni coppia, la durata della partecipazione sarà tante volte nove mesi che le gravidanze saranno ottenute da trasferimenti di embrioni freschi o congelati. In assenza di gravidanza la durata della partecipazione sarà di soli 15 giorni.

Tempo di monitoraggio dei bambini: 9 mesi

Durata totale dello studio: la durata totale dello studio sarà di 36 mesi

Razionale:

Il tripeptide ciclico FEEc riproduce il sito di legame di Fertilin Beta. Si lega all'integrina alfa 6 beta 1 e aumenta la capacità fecondante dello sperma, migliorandone i parametri di movimento. Aggiunto ai mezzi di fecondazione in vitro per l'inseminazione, dovrebbe aumentare i tassi di fecondazione.

Metodologia:

Gli ovociti in ogni coorte saranno divisi in due gruppi, uno dei quali sarà inseminato con il terreno di controllo e l'altro gruppo sarà inseminato in presenza di peptide. Il tasso di fecondazione e la qualità dell'embrione saranno confrontati tra questi due gruppi.

Analisi statistica:

Nei topi con gamete sano, l'aumento del tasso di fecondazione osservato in presenza di peptide è stato del 100%. Il tasso di fecondazione nella fecondazione in vitro umana è di circa il 65%, comprese le indicazioni maschili. C'è un miglioramento dell'indice di fecondazione degli ovociti umani zona liberi di circa il 90%. Possiamo ragionevolmente prevedere un miglioramento del 15% del tasso di fecondazione nella normale fecondazione in vitro.

Questo è il motivo per cui riteniamo che la differenza tra i tassi di fecondazione di entrambi i gruppi trattati e di controllo debba essere significativa per 160 tentativi. In questo calcolo si è ipotizzato che la correlazione intra cluster (ovvero intra cohort oocyte ) risultasse in un 'design effect' D pari a 4.

L'analisi includerà statistiche descrittive per ogni parametro quantitativo in ogni momento: media, deviazione standard, minimo, massimo, mediana e quartili, numero di valori mancanti. I parametri di qualità saranno espressi dalla loro frequenza di distribuzione e dai relativi intervalli di confidenza bilaterale al 95%. Le distribuzioni del numero di blastomeri per embrione saranno confrontate tra i due gruppi mediante test di permutazione esatta (stratificato). Questo metodo è più adatto del confronto "ingenuo" di questi numeri, poiché tiene conto della possibile correlazione tra risultati per embrioni appartenenti alla stessa coorte di embrioni (Gibbons JD 1985 Non parametric statistics inference - Marcel Dekker New York ). L'indice cellulare, il tasso di gravidanza, gli aborti spontanei, l'aborto terapeutico, il parto, saranno confrontati mediante test t di Student e test esatto di Fisher. Tutti i test saranno bilaterali e cercheranno possibili effetti negativi, fissati al 5%. I calcoli saranno eseguiti utilizzando il software statistico SAS v9.13 (SAS Institute, Cary, NC) sotto la supervisione del Professor Eric Vicaut URC Lariboisière St. Louis.

Endpoint primario: tasso di fertilizzazione Benefici attesi: tassi di fertilizzazione migliorati di almeno il 15%