BIBW 2992 po podání docetaxelu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potvrzenou diagnózou pokročilých, neresekovatelných a/nebo metastatických solidních nádorů, typů historicky známých exprimujících EGFR a/nebo HER2, u kterých selhala konvenční léčba nebo u kterých neexistuje žádná terapie s prokázanou účinností, nebo kteří jsou nejsou přístupné zavedeným formám léčby, přednostně pacientům s rakovinou prsu, prostaty nebo vaječníků. Dále pacienti s onemocněním, které je vhodné pro standardní léčbu docetaxelem
• Věk 18 let nebo starší
• Předpokládaná délka života nejméně tři (3) měsíce
• Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci – správná klinická praxe
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti se zotavili (Common Terminology Criteria (CTC) stupeň 0 nebo 1) z jakýchkoli toxicit souvisejících s léčbou po předchozích chemo-, hormonálních, imuno- nebo radioterapiích
• Pacienti se zotavili z předchozí operace

12 dalších pacientů přijatých na MTD musí také splňovat následující kritéria:

• Měřitelná nádorová depozita (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů) jednou nebo více technikami (rentgen, CT, MRI) a/nebo rozpoznané nádorové markery, jako je prostatický specifický antigen (rakovina prostaty) nebo rakovinový antigen 125 (rakovina vaječníků)

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekční onemocnění
• Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku, nebo chronický průjem
• Závažné onemocnění nebo souběžné neonkologické onemocnění, které zkoušející považuje za neslučitelné s protokolem
• Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami v mozku. Pacienti s léčenými asymptomatickými metastázami do mozku jsou způsobilí, pokud nedošlo k žádné změně stavu onemocnění mozku po dobu alespoň osmi týdnů, v anamnéze se v posledních osmi týdnech nevyskytl edém mozku nebo krvácení a nemají potřebu steroidů nebo antiepileptické léčby
• Srdeční funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí CTC ≥ 1. stupně
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500 / mm3
• Počet krevních destiček menší než 100 000 / mm3
• Bilirubin > horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin > 1,5 mg / dl (> 132 μmol / l, ekvivalent jednotky SI (Système Internationale))
• Ženy a muži sexuálně aktivní a neochotní používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce
• Těhotenství nebo kojení
• Léčba jinými zkoumanými léky; chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo hormonální terapie (s výjimkou agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon, jiných hormonů užívaných k léčbě rakoviny prsu nebo bisfosfonátů) nebo účast v jiné klinické studii během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií
• Léčba lékem inhibujícím EGFR nebo HER2 během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií (8 týdnů u trastuzumabu)
• Pacienti neschopní dodržovat protokol
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
• Hypersenzitivita na docetaxel nebo jakoukoli složku nebo jiný lék formulovaný s polysorbátem 80

Pacient může být způsobilý k opětovné léčbě po dokončení předchozího kurzu. Pacient nebude způsobilý, pokud bude splněna některá z následujících podmínek:

• Pokud poslední rentgen, CT nebo MRI pacienta odhalí progresivní onemocnění nebo pokud klinické vyšetření odhalí známky progrese onemocnění
• Srdeční funkce levé komory CTC Stupeň ≥ 2 kdykoli během předchozího cyklu
• Pacienti splňující kterékoli z dříve uvedených vylučovacích kritérií určených 18. den léčebného cyklu 1 (návštěva 7) nebo 18. den (návštěva R5) předchozího kurzu
• Pacienti se 14 dní po nástupu nezotabili z žádné toxicity omezující dávku (DLT). Zotavení je definováno jako návrat na základní úroveň nebo stupeň CTC