BIBW 2992 Tras la administración de docetaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados, no resecables y/o metastásicos, de tipos históricamente conocidos por expresar EGFR y/o HER2, que hayan fallado al tratamiento convencional, o para quienes no exista una terapia de eficacia comprobada, o que estén no susceptibles a las formas establecidas de tratamiento, preferiblemente pacientes con cáncer de mama, próstata u ovario. Además, los pacientes con una enfermedad susceptible de tratamiento estándar con docetaxel
• 18 años o más
• Esperanza de vida de al menos tres (3) meses
• Consentimiento informado por escrito que es consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización - Directrices de Buenas Prácticas Clínicas
• Puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Pacientes recuperados (Criterios de Terminología Común (CTC) Grado 0 o 1) de cualquier toxicidad relacionada con la terapia de quimioterapia, hormonas, inmunoterapias o radioterapias previas
• Pacientes recuperados de cirugías previas

Los 12 pacientes adicionales reclutados en el MTD también deben cumplir con los siguientes criterios:

• Depósitos tumorales medibles (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos) por una o más técnicas (rayos X, CT, MRI) y/o marcadores tumorales reconocidos como el antígeno prostático específico (cáncer de próstata) o el antígeno canceroso 125 (cáncer de ovario)

Criterio de exclusión:

• Enfermedad infecciosa activa
• Trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del fármaco del estudio o diarrea crónica
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante considerada por el investigador incompatible con el protocolo
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas son elegibles si no ha habido cambios en el estado de la enfermedad cerebral durante al menos ocho semanas, sin antecedentes de edema cerebral o sangrado en las últimas ocho semanas y sin necesidad de esteroides o terapia antiepiléptica.
• Función cardiaca ventricular izquierda con fracción de eyección en reposo CTC ≥ Grado 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1500/mm3
• Recuento de plaquetas inferior a 100 000 / mm3
• Bilirrubina > límite superior de lo normal (LSN)
• Aspartato amino transferasa (AST) y/o alanina amino transferasa (ALT) > 1,5 x ULN
• Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN
• Creatinina sérica > 1,5 mg/dl (> 132 μmol/L, unidad equivalente SI (Système Internationale))
• Mujeres y hombres sexualmente activos y que no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
• Embarazo o lactancia
• Tratamiento con otros fármacos en investigación; quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia hormonal (excluyendo los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante, otras hormonas administradas para el cáncer de mama o bisfosfonatos) o participación en otro estudio clínico en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o de manera concomitante con este estudio
• Tratamiento con un fármaco inhibidor de EGFR o HER2 en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este estudio (8 semanas para trastuzumab)
• Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
• Abuso activo de alcohol o drogas
• Hipersensibilidad al docetaxel o a cualquier componente u otro fármaco formulado con polisorbato 80

El paciente puede ser elegible para un nuevo tratamiento una vez finalizado el curso anterior. El paciente no será elegible si se cumple alguna de las siguientes condiciones:

• Si la última radiografía, tomografía computarizada o resonancia magnética del paciente revela enfermedad progresiva, o si la evaluación clínica revela signos de progresión de la enfermedad
• Función del ventrículo izquierdo cardíaco Grado CTC ≥ 2 en cualquier momento durante el curso anterior
• Pacientes que cumplan cualquiera de los Criterios de exclusión enumerados anteriormente según lo determinado el día 18 del ciclo de tratamiento 1 (visita 7) o el día 18 (visita R5) del ciclo anterior
• Pacientes que no se recuperaron de ninguna toxicidad limitante de la dosis (DLT) 14 días después del inicio. La recuperación se define como un retorno al nivel de referencia o al grado CTC