Studie hodnotící účinek celekoxibu na účinnost a bezpečnost amlodipinu u pacientů s hypertenzí vyžadující antihypertenzní léčbu
11. září 2018 aktualizováno: Kitov Pharmaceuticals, Ltd.
Prospektivní randomizovaná placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinku celekoxibu na účinnost a bezpečnost amlodipinu u pacientů s hypertenzí vyžadujících antihypertenzní léčbu
Účelem této studie bylo zhodnotit účinek celekoxibu na účinnost a bezpečnost amlodipin-besylátu u subjektů s nově diagnostikovanou hypertenzí vyžadující antihypertenzní léčbu.
Tato studie byla provedena na podporu budoucí marketingové aplikace pro KIT-302. Kitov Pharma Ltd. (Kitov) vyvíjí KIT-302, perorální fixní kombinovaný léčivý přípravek (FCDP), který se skládá z blokátoru kalciových kanálů amlodipin besylátu a nesteroidního protizánětlivého léčiva (NSAID) celekoxibu jako „pohodlné přeformulování“ FCDP na usnadnit a zlepšit compliance pacienta při podávání jeho jednotlivých složek, amlodipinu a celekoxibu jednou denně (qd).
Formulace KIT-302 sestává z amlodipin besylátu a celecoxibu společně formulovaných v jediné tabletě s okamžitým uvolňováním. Nicméně pro tuto studii byly použity dvě samostatné kapsle: jedna obsahující komerční celekoxibovou kapsli (Celebrex®) nebo odpovídající placebo kapsli a jedna obsahující komerční amlodipin besylátovou tabletu (Norvasc®) nebo odpovídající placebo tabletu.
Hypotézou studie bylo, že léčba kapslí obsahující amlodipin-besylát a kapslí obsahující celekoxib by snížila krevní tlak (BP) u subjektů s hypertenzí s účinností, která není podstatně nižší než účinek samotného amlodipin-besylátu (tj. kapsle obsahující amlodipin plus odpovídající placebo pro celekoxibovou kapsli).
Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nedávno schválil KIT-302 pod obchodním názvem Consensi® (amlodipin a celekoxib) tablety [New Drug Application (NDA) 210045] pro následující indikaci: „pacienti, pro které je léčba s amlodipinem na hypertenzi a celekoxibem na artrózu. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, především mrtvic a infarktů myokardu."
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
152
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2SQ
- Synexus Midlands Clinical Research Centre
-
Glasgow, Spojené království, G20 0SP
- Synexus Scotland Clinical Research Centre
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust, William Harvey Heart Centre, Barts & The London, Queen Mary School of Medicine and Dentistry, Queen Mary, University of London
-
Reading, Spojené království, RG6 6BZ
- Reading Clinical Research Aspect
-
-
Antrim
-
Belfast, Antrim, Spojené království, BT9 6AD
- Celerion
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit Ltd.
-
-
Herefordshire
-
Ledbury, Herefordshire, Spojené království, HR8 2AA
- Reading Clinical Research Aspect
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L22 0LG
- Synexus Merseyside Clinical Research Centre
-
-
North East Somerset
-
Bath, North East Somerset, Spojené království, BA2 3HT
- Oldfield Surgery
-
-
Wiltshire
-
Chippenham, Wiltshire, Spojené království, SN15 2SB
- Rowden Surgery
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý ve věku 40 až 75 let
Nově diagnostikovaná hypertenze, která vyžaduje chronickou farmakologickou léčbu. Konkrétně musí subjekt splňovat obě následující kritéria:
- Klidový systolický TK ≥140 mmHg a ≤179 mmHg (kde klidový režim je definován jako vleže na zádech po dobu alespoň 10 minut s minimální interakcí) při úvodní screeningové návštěvě
- Den SBP > 135 mmHg při základní návštěvě (den 0)
- Index tělesné hmotnosti 18,5 až 34,9 kg/m2
- Zdravý (jiný než hypertenze) podle zjištění zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů
- Negativní těhotenský test na screeningu
- Muži i ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním vhodných antikoncepčních metod během studie (od screeningu po závěrečnou studijní návštěvu)
- Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Klidový systolický TK >179 mmHg nebo klidový diastolický TK >110 mmHg při screeningu (kde klidový režim je definován jako vleže po dobu alespoň 10 minut s minimální interakcí) nebo SBP24h >169 mmHg nebo DBP24h >110 mmHg při randomizaci
- SBPden ≤135 mmHg na začátku (den 0)
- Hmotnost
- Křehké zdraví
- Důkaz o klinicky významných nálezech ze screeningových hodnocení (klinických, laboratorních a EKG), které by podle názoru zkoušejícího představovaly bezpečnostní riziko nebo by narušovaly vhodnou interpretaci údajů o bezpečnosti
- Současná nebo nedávná anamnéza (během 4 týdnů před screeningem) klinicky významné bakteriální, plísňové nebo mykobakteriální infekce
- Současná klinicky významná virová infekce
- Anamnéza malignity, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
- Velká operace do 4 týdnů před screeningem
- Přítomnost malabsorpčního syndromu, který může ovlivnit absorpci léku (např. Crohnova choroba nebo chronická pankreatitida)
- Aktivní peptický vřed nebo anamnéza gastrointestinálního krvácení
- Anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo mrtvice
- Jakékoli aktuální kardiovaskulární onemocnění
- Anamnéza psychotické poruchy
- Alkoholismus nebo drogová závislost v anamnéze nebo současné užívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího naruší schopnost subjektu dodržovat dávkovací schéma a hodnocení studie
- Anamnéza užívání jakékoli nelegální drogy během jednoho roku před screeningem
- Pozitivní drogový screening při screeningu. Pozitivní test na drogy pouze na opiáty (se všemi ostatními testy na drogy negativní) nebude základem pro vyloučení, pokud subjekt užil volně prodejná narkotika, jak je uvedeno na etiketě produktu, do 24 hodin před screeningem na drogy.
- Současná léčba nebo léčba během 30 dnů před první dávkou studovaných léků s jiným hodnoceným lékem nebo aktuální zařazení do jiné klinické studie
- Současná léčba nebo léčba během 30 dnů před první dávkou studovaných léků s NSAID nebo systémovými kortikosteroidy
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Známá přecitlivělost na amlodipin nebo celekoxib
- Známá přecitlivělost na neaktivní složky ve studovaných lécích přehnaně zapouzdřených
- Astma, akutní rýma, nosní polypy, angioneurotický edém, kopřivka nebo jiné alergické reakce po užití kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID včetně inhibitorů cyklooxygenázy-2
- Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny nebo je nepravděpodobné, že by dodržely plán dávkování a hodnocení studie
- Těhotné nebo kojící
- Po poučení o jeho použití nelze správně používat ambulantní měřič krevního tlaku
- Subjekty s cirhózou Child-Pugh třídy B nebo C;
- Subjekty, které v současné době užívají blokátor kalciových kanálů z jakéhokoli důvodu, včetně anginy pectoris. Subjektům nebude odebrána tato léčiva, aby byli zařazeni do studie
- Clearance kreatininu
- Známý pomalý metabolizátor cytochromu P450 2C9
- Subjekty s alergií nebo přecitlivělostí na sulfonamidy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Amlodipin + celekoxib
Zapouzdřená 10 mg tableta amlodipin besylátu + zapouzdřená 200 mg celecoxibová tobolka jednou denně po dobu dvou týdnů
|
Nadměrně zapouzdřená tableta amlodipin-besylátu 10 mg jednou denně po dobu dvou týdnů
Ostatní jména:
Nadměrně zapouzdřená tobolka celekoxibu 200 mg jednou denně po dobu dvou týdnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Amlodipin + Placebo
Nadměrně zapouzdřená 10 mg tableta amlodipin-besylátu + odpovídající placebo kapsle pro zapouzdřenou kapsli celekoxibu jednou denně po dobu dvou týdnů
|
Nadměrně zapouzdřená tableta amlodipin-besylátu 10 mg jednou denně po dobu dvou týdnů
Ostatní jména:
Tobolka s placebem pro zapouzdřenou tobolku celekoxibu jednou denně po dobu dvou týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + celekoxib
Tobolka s placebem pro zapouzdřenou tabletu amlodipin besylátu + zapouzdřená 200 mg tobolka celekoxibu jednou denně po dobu dvou týdnů
|
Nadměrně zapouzdřená tobolka celekoxibu 200 mg jednou denně po dobu dvou týdnů
Ostatní jména:
Tobolka s placebem pro zapouzdřenou tabletu amlodipin besylátu jednou denně po dobu dvou týdnů
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Placebo+placebo
Vyrovnaná kapsle s placebem pro zapouzdřenou tabletu amlodipin besylátu + odpovídající kapsle s placebem pro zapouzdřenou kapsli celekoxibu jednou denně po dobu dvou týdnů
|
Tobolka s placebem pro zapouzdřenou tobolku celekoxibu jednou denně po dobu dvou týdnů
Ostatní jména:
Tobolka s placebem pro zapouzdřenou tabletu amlodipin besylátu jednou denně po dobu dvou týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna průměrného denního (9:00 až 21:00) ambulantního systolického krevního tlaku (SBPday) – primární koncový bod
Časové okno: Výchozí stav a 2 týdny
|
Výchozí stav a 2 týdny
|
|
|
Frekvence nežádoucích událostí (počet postižených účastníků/počet ohrožených účastníků)
Časové okno: 1 měsíc
|
Včetně jakýchkoli nežádoucích zdravotních jevů u účastníka, kterým byl podáván studovaný lék, které nemusí mít nutně příčinnou souvislost se studovaným lékem [tj. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaný lék, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli].
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Průměrná změna průměrného 24hodinového ambulantního systolického krevního tlaku (SBP24h)
Časové okno: Výchozí stav a 2 týdny
|
Výchozí stav a 2 týdny
|
|
Průměrná změna průměrného nočního (01:00 až 06:00) ambulantního systolického krevního tlaku (SBPnight)
Časové okno: Výchozí stav a 2 týdny
|
Výchozí stav a 2 týdny
|
|
Průměrná změna průměrného 24hodinového ambulantního diastolického krevního tlaku (DBP24h)
Časové okno: Výchozí stav a 2 týdny
|
Výchozí stav a 2 týdny
|
|
Průměrná změna průměrného denního (9:00 až 21:00) ambulantního diastolického krevního tlaku (DBPday)
Časové okno: Výchozí stav a 2 týdny
|
Výchozí stav a 2 týdny
|
|
Průměrná změna průměrného nočního (01:00 až 06:00) ambulantního diastolického krevního tlaku (DBPnight)
Časové okno: Výchozí stav a 2 týdny
|
Výchozí stav a 2 týdny
|
|
Průměrná plazmatická koncentrace netransformovaného amlodipinu
Časové okno: 24 hodin po dávce 14. den
|
24 hodin po dávce 14. den
|
|
Průměrná netransformovaná plazmatická koncentrace celekoxibu
Časové okno: 24 hodin po dávce 14. den
|
24 hodin po dávce 14. den
|
|
Průměrná log-transformovaná plazmatická koncentrace amlodipinu
Časové okno: 24 hodin po dávce 14. den
|
24 hodin po dávce 14. den
|
|
Průměrná log-transformovaná plazmatická koncentrace celekoxibu
Časové okno: 24 hodin po dávce 14. den
|
24 hodin po dávce 14. den
|
|
Průměrná změna průměrného denního (9:00 až 21:00) ambulantního systolického krevního tlaku (SBPday) – sekundární koncový bod
Časové okno: Výchozí stav a 2 týdny
|
Výchozí stav a 2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: J. Paul Waymack, MD, ScD, Kitov Pharma Ltd
- Vrchní vyšetřovatel: Brendan Colgan, MD, Celerion
- Vrchní vyšetřovatel: Claire Kightley, MB, Reading Clinical Research Aspect
- Vrchní vyšetřovatel: David Collier, MBBS, PhD, BSc, Barts Health NHS Trust, William Harvey Heart Centre, Barts & The London, Queen Mary School of Medicine and Dentistry, Queen Mary, University of London
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Ivan, MBBS, Synexus Merseyside Clinical Research Centre
- Vrchní vyšetřovatel: Veronika Horvathova, MD, Synexus Scotland Clinical Research Centre
- Vrchní vyšetřovatel: Amit Mathew, MS, MBBS, Synexus Midlands Clinical Research Centre
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander Thompson, MB, BS, DRCOG, Reading Clinical Research Aspect
- Vrchní vyšetřovatel: Mohamed Okily, MB, Synexus Manchester Clinical Research Centre
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Gaunt, MB, ChB, MRCGP, DRCOG, Rowden Surgery
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick Eavis, MBBS, DRCOG, DFFP, MRCGP, Oldfield Surgery
- Vrchní vyšetřovatel: Arjun Ravi, MBBS, MRCP, The Medicines Evaluation Unit Ltd.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
19. listopadu 2015
Dokončení studie (Aktuální)
19. listopadu 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. června 2014
První zveřejněno (Odhad)
24. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Inhibitory cyklooxygenázy 2
- Blokátory vápníkových kanálů
- Celekoxib
- Amlodipin
Další identifikační čísla studie
- KIT-302-03-01
- 2013-005381-19 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .