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Étude pour évaluer l'effet du célécoxib sur l'efficacité et l'innocuité de l'amlodipine chez les sujets souffrant d'hypertension nécessitant un traitement antihypertenseur

11 septembre 2018 mis à jour par: Kitov Pharmaceuticals, Ltd.

Une étude prospective randomisée contrôlée par placebo pour évaluer l'effet du célécoxib sur l'efficacité et l'innocuité de l'amlodipine chez les sujets souffrant d'hypertension nécessitant un traitement antihypertenseur

Le but de cette étude était d'évaluer l'effet du célécoxib sur l'efficacité et l'innocuité du bésylate d'amlodipine chez des sujets souffrant d'hypertension nouvellement diagnostiquée nécessitant un traitement antihypertenseur.

Cette étude a été menée pour soutenir une future demande de commercialisation du KIT-302. Kitov Pharma Ltd. (Kitov) développe le KIT-302, un produit médicamenteux oral à combinaison fixe (FCDP) composé du bésylate d'amlodipine, un inhibiteur calcique, et du célécoxib, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), en tant que FCDP de « reformulation de commodité » pour faciliter et améliorer l'observance du patient avec l'administration une fois par jour (qd) de ses composants individuels, l'amlodipine et le célécoxib.

La formulation de KIT-302 se compose de bésylate d'amlodipine et de célécoxib co-formulés dans un seul comprimé à libération immédiate. Cependant, pour cette étude, deux capsules distinctes ont été utilisées : une contenant une capsule commerciale de célécoxib (Celebrex®) ou une capsule placebo assortie et une contenant un comprimé commercial de bésylate d'amlodipine (Norvasc®) ou un comprimé placebo assorti.

L'hypothèse de l'étude était que le traitement avec la gélule contenant du bésylate d'amlodipine plus la gélule contenant du célécoxib réduirait la pression artérielle (TA) chez les sujets souffrant d'hypertension avec une efficacité qui n'est pas substantiellement inférieure à l'effet du bésylate d'amlodipine seul (c'est-à-dire que la gélule contenant de l'amlodipine plus le placebo correspondant pour la gélule de célécoxib).

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (États-Unis) a récemment approuvé le KIT-302, sous le nom de marque Consensi® (amlodipine et célécoxib) comprimés [New Drug Application (NDA) 210045] pour l'indication suivante : « patients pour lesquels un traitement avec l'amlodipine pour l'hypertension et le célécoxib pour l'arthrose sont appropriés. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde."

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

152

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2SQ
        • Synexus Midlands Clinical Research Centre
      • Glasgow, Royaume-Uni, G20 0SP
        • Synexus Scotland Clinical Research Centre
      • London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust, William Harvey Heart Centre, Barts & The London, Queen Mary School of Medicine and Dentistry, Queen Mary, University of London
      • Reading, Royaume-Uni, RG6 6BZ
        • Reading Clinical Research Aspect
    • Antrim
      • Belfast, Antrim, Royaume-Uni, BT9 6AD
        • Celerion
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M23 9QZ
        • The Medicines Evaluation Unit Ltd.
    • Herefordshire
      • Ledbury, Herefordshire, Royaume-Uni, HR8 2AA
        • Reading Clinical Research Aspect
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L22 0LG
        • Synexus Merseyside Clinical Research Centre
    • North East Somerset
      • Bath, North East Somerset, Royaume-Uni, BA2 3HT
        • Oldfield Surgery
    • Wiltshire
      • Chippenham, Wiltshire, Royaume-Uni, SN15 2SB
        • Rowden Surgery

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adulte de 40 à 75 ans
  2. Hypertension nouvellement diagnostiquée nécessitant un traitement pharmacologique chronique. Plus précisément, le sujet doit répondre aux deux critères suivants :

    1. TA systolique au repos ≥ 140 mmHg et ≤ 179 mmHg (où le repos est défini comme étant en décubitus dorsal pendant au moins 10 minutes avec une interaction minimale) lors de la visite de dépistage initiale
    2. PASjour > 135 mmHg lors de la visite de référence (jour 0)
  3. Indice de masse corporelle de 18,5 à 34,9 kg/m2
  4. Sain (autre que l'hypertension) tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique
  5. Un test de grossesse négatif au dépistage
  6. Les hommes et les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant l'étude (du dépistage à la visite d'étude finale)
  7. Capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. TA systolique au repos > 179 mmHg ou TA diastolique au repos > 110 mmHg au moment du dépistage (où le repos est défini comme étant en décubitus dorsal pendant au moins 10 minutes avec une interaction minimale) ou PAS24h >169 mmHg ou PAD24h >110 mmHg à la randomisation
  2. PASjour ≤135 mmHg au départ (Jour 0)
  3. Poids
  4. Santé fragile
  5. Preuve de résultats cliniquement significatifs sur les évaluations de dépistage (cliniques, de laboratoire et ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, poseraient un risque pour la sécurité ou interféreraient avec l'interprétation appropriée des données de sécurité
  6. Antécédents actuels ou récents (dans les 4 semaines précédant le dépistage) d'une infection bactérienne, fongique ou mycobactérienne cliniquement significative
  7. Infection virale actuelle cliniquement significative
  8. Antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau
  9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage
  10. Présence d'un syndrome de malabsorption pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, maladie de Crohn ou pancréatite chronique)
  11. Ulcère peptique actif ou antécédents de saignement gastro-intestinal
  12. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'accident vasculaire cérébral
  13. Toute maladie cardiovasculaire actuelle
  14. Antécédents de trouble psychotique
  15. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou consommation actuelle d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, interféreront avec la capacité du sujet à se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude
  16. Antécédents de consommation de drogues illicites dans l'année précédant le dépistage
  17. Dépistage de drogue positif lors du dépistage. Un dépistage de drogue positif pour les opiacés uniquement (avec tous les autres tests de dépistage de drogue négatifs) ne sera pas une base d'exclusion si le sujet a pris des stupéfiants en vente libre comme indiqué sur l'étiquette du produit dans les 24 heures précédant le dépistage de drogue
  18. Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude avec un autre médicament expérimental ou inscription en cours dans un autre essai clinique
  19. Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude avec un AINS ou un corticostéroïde systémique
  20. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine, d'hépatite B ou d'hépatite C
  21. Hypersensibilité connue à l'amlodipine ou au célécoxib
  22. Hypersensibilité connue aux ingrédients inactifs des médicaments à l'étude surencapsulés
  23. Asthme, rhinite aiguë, polypes nasaux, œdème de Quincke, urticaire ou autres réactions de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'AINS, y compris les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2
  24. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables ou peu susceptibles de se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude
  25. Enceinte ou allaitante
  26. Incapable d'utiliser correctement le tensiomètre ambulatoire après avoir reçu des instructions sur son utilisation
  27. Sujets atteints de cirrhose Child-Pugh de classe B ou C ;
  28. Sujets prenant actuellement un inhibiteur calcique pour une raison quelconque, y compris l'angine de poitrine. Les sujets ne seront pas retirés de ces médicaments pour être inscrits à l'essai
  29. Clairance de la créatinine
  30. Métaboliseur lent connu du cytochrome P450 2C9
  31. Sujets allergiques ou hypersensibles aux sulfamides

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Amlodipine+Célécoxib
Comprimé surencapsulé de 10 mg de bésylate d'amlodipine + gélule surencapsulée de 200 mg de célécoxib une fois par jour pendant deux semaines
Comprimé surencapsulé de 10 mg de bésylate d'amlodipine une fois par jour pendant deux semaines
Autres noms:
  • Norvasque
Gélule surencapsulée de 200 mg de célécoxib une fois par jour pendant deux semaines
Autres noms:
  • Célébrex
Comparateur actif: Amlodipine + Placebo
Comprimé de bésylate d'amlodipine à 10 mg surencapsulé + capsule placebo assortie pour la capsule de célécoxib surencapsulée une fois par jour pendant deux semaines
Comprimé surencapsulé de 10 mg de bésylate d'amlodipine une fois par jour pendant deux semaines
Autres noms:
  • Norvasque
Capsule placebo assortie à la capsule de célécoxib surencapsulée une fois par jour pendant deux semaines
Autres noms:
  • Placebo
Comparateur placebo: Placebo+Célécoxib
Capsule placebo assortie pour un comprimé de bésylate d'amlodipine surencapsulé + une capsule de célécoxib de 200 mg surencapsulée une fois par jour pendant deux semaines
Gélule surencapsulée de 200 mg de célécoxib une fois par jour pendant deux semaines
Autres noms:
  • Célébrex
Capsule placebo assortie pour le comprimé de bésylate d'amlodipine sur-encapsulé une fois par jour pendant deux semaines
Autres noms:
  • Placebo
Comparateur factice: Placebo + Placebo
Capsule placebo assortie pour le comprimé de bésylate d'amlodipine sur-encapsulé + capsule placebo assortie pour la capsule de célécoxib sur-encapsulée une fois par jour pendant deux semaines
Capsule placebo assortie à la capsule de célécoxib surencapsulée une fois par jour pendant deux semaines
Autres noms:
  • Placebo
Capsule placebo assortie pour le comprimé de bésylate d'amlodipine sur-encapsulé une fois par jour pendant deux semaines
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation moyenne de la pression artérielle systolique ambulatoire diurne (de 9 h à 21 h) (PASjour) - Critère d'évaluation principal
Délai: Base de référence et 2 semaines
Base de référence et 2 semaines
Fréquence des événements indésirables (nombre de participants touchés/nombre de participants à risque)
Délai: 1 mois
Y compris tout événement médical indésirable dans un médicament à l'étude administré à un participant, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude [c'est-à-dire tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation de le médicament à l'étude, qu'il soit lié ou non au médicament à l'étude].
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement moyen de la pression artérielle systolique ambulatoire moyenne sur 24 heures (PAS24h)
Délai: Base de référence et 2 semaines
Base de référence et 2 semaines
Changement moyen de la pression artérielle systolique nocturne moyenne (01h00 à 06h00) (PASnuit)
Délai: Base de référence et 2 semaines
Base de référence et 2 semaines
Changement moyen de la pression artérielle diastolique ambulatoire moyenne sur 24 heures (DBP24h)
Délai: Base de référence et 2 semaines
Base de référence et 2 semaines
Variation moyenne de la pression artérielle diastolique ambulatoire diurne (9 h 00 à 21 h 00) (DBPday)
Délai: Base de référence et 2 semaines
Base de référence et 2 semaines
Changement moyen de la pression artérielle diastolique moyenne nocturne (01h00 à 06h00) (DBPnight)
Délai: Base de référence et 2 semaines
Base de référence et 2 semaines
Concentration plasmatique moyenne d'amlodipine non transformée
Délai: 24 heures après l'administration du jour 14
24 heures après l'administration du jour 14
Concentration plasmatique moyenne de célécoxib non transformé
Délai: 24 heures après l'administration du jour 14
24 heures après l'administration du jour 14
Concentration plasmatique moyenne d'amlodipine transformée en logarithme
Délai: 24 heures après l'administration du jour 14
24 heures après l'administration du jour 14
Concentration plasmatique moyenne de célécoxib transformée en logarithme
Délai: 24 heures après l'administration du jour 14
24 heures après l'administration du jour 14
Changement moyen de la pression artérielle systolique ambulatoire diurne (9 h 00 à 21 h 00) (PASjour) - Critère d'évaluation secondaire
Délai: Base de référence et 2 semaines
Base de référence et 2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: J. Paul Waymack, MD, ScD, Kitov Pharma Ltd
  • Chercheur principal: Brendan Colgan, MD, Celerion
  • Chercheur principal: Claire Kightley, MB, Reading Clinical Research Aspect
  • Chercheur principal: David Collier, MBBS, PhD, BSc, Barts Health NHS Trust, William Harvey Heart Centre, Barts & The London, Queen Mary School of Medicine and Dentistry, Queen Mary, University of London
  • Chercheur principal: Paul Ivan, MBBS, Synexus Merseyside Clinical Research Centre
  • Chercheur principal: Veronika Horvathova, MD, Synexus Scotland Clinical Research Centre
  • Chercheur principal: Amit Mathew, MS, MBBS, Synexus Midlands Clinical Research Centre
  • Chercheur principal: Alexander Thompson, MB, BS, DRCOG, Reading Clinical Research Aspect
  • Chercheur principal: Mohamed Okily, MB, Synexus Manchester Clinical Research Centre
  • Chercheur principal: Richard Gaunt, MB, ChB, MRCGP, DRCOG, Rowden Surgery
  • Chercheur principal: Patrick Eavis, MBBS, DRCOG, DFFP, MRCGP, Oldfield Surgery
  • Chercheur principal: Arjun Ravi, MBBS, MRCP, The Medicines Evaluation Unit Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

19 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

19 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2014

Première publication (Estimation)

24 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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