- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02184000
Role deformační elastografie při stagingu jaterní fibrózy (SELF)
Užitečnost kmenové elastografie při hodnocení jaterní fibrózy u chronické hepatopatie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
ÚVOD
Stanovení stupně jaterní fibrózy u pacientů s chronickou virovou hepatitidou je velmi důležité pro prognostické hodnocení a při rozhodování o zahájení antivirové léčby. Přestože jaterní biopsie zůstává zlatým standardem, nedávné studie se zaměřily na stanovení role neinvazivních metod při gradingu jaterní fibrózy.
Elastografie je zobrazovací metoda, která odhaduje elasticitu tkání. První elastografickou metodou, která se objevila, byla přechodná elastografie (TE), následovaná elastografií v reálném čase (RT-E) a akustickým radiačním impulsem (ARFI). TE byla metoda speciálně vyvinutá pro neinvazivní hodnocení jaterní fibrózy jako alternativa k jaterní biopsii. Na rozdíl od nich mají RT-E a ARFI četné aplikace v difuzní a nádorové patologii.
Transientní elastografie (FibroScan) představuje neinvazivní metodu užitečnou při zjišťování stupně jaterní fibrózy. Sonda ultrazvukového snímače je schopna generovat elastické smykové vlny, které se šíří jaterní tkání, a také měřit jejich rychlost v tkáni. Rychlost vln přímo souvisí s tuhostí tkáně, která se vyjadřuje v kilopascalech [1]. Zpočátku byla tato metoda validována pro použití a zvažována pro doporučení pro léčbu chronické hepatitidy, poté pro koinfekci virem lidské imunodeficience/virem hepatitidy C (HCV) a cholestatická onemocnění jater. Selhání FibroScan při poskytování spolehlivých výsledků u obézních pacientů byla snížena vyvinutím nové XL sondy, která umožnila alternativní neinvazivní metodu k jaterní biopsii pro hodnocení jaterní fibrózy [2].
Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) byl navržen jako alternativa k FibroScan pro hodnocení elasticity jaterní tkáně pomocí konvenčního ultrazvukového přístroje. Hlavními výhodami této metody je možnost tvorby snímků v reálném čase a její proveditelnost u pacientů s ascitem. Předběžné studie ukazují lepší výsledky pro predikci pokročilého stupně jaterní fibrózy než pro mírnou až středně těžkou fibrózu, kde je metoda méně citlivá [3].
Elastografie v reálném čase (RT-E) odhaduje relativní tuhost tkáně na základě deformace měkkých tkání a data jsou poskytnuta jako barevné obrázky v reálném čase [4, 5]. Jedná se o metodu v reálném čase, kterou lze použít i pro pacienty s ascitem. Metoda není validována pro hodnocení jaterní fibrózy, protože dosud bylo publikováno jen málo studií. Vzhled elastografického softwaru na konvexní sondě s vysokou penetrací a možností elastografie zcela vizualizovat játra a vývoj informačních programů pro měření informační elastografie otevírá nové perspektivy v neinvazivním hodnocení jaterní patologie pomocí RT-E. Existují dvě nedávné studie ukazující dobré výsledky softwaru pro kvantitativní analýzu v zařízení RT-E.
Cílem této studie je zjistit roli elastografických metod (ARFI a RT-E) při hodnocení jaterní fibrózy u pacientů s chronickou virovou hepatitidou. Tato multicentrická prospektivní studie bude schválena etickou komisí každého centra.
CÍL Zhodnotit roli elastografie v reálném čase (ARFI a Hitachi elastografie) v neinvazivní diagnostice jaterní fibrózy u pacientů s chronickou hepatitidou.
MATERIÁLY A METODY
Všichni pacienti jsou zařazováni postupně. Shromažďují se údaje o pacientech (iniciály jména, věk, pohlaví, občanské registrační číslo), etiologie onemocnění jater, antropometrické údaje (index tělesné hmotnosti).
Jsou zahrnuty následující krevní parametry: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), γ-glutamyltranspeptidáza, γ globuliny, počet krevních destiček Vypočítají se následující indexy: AST/ALT; index poměru AST k krevním destičkám (APRI); AST/horní hranice normálu 100/počet krevních destiček (104/mm3) a FibroIndex [1,738 0,064 x počet krevních destiček (104/mm3) + 0,005 x AST (U/l) + 0,463 x γ-globulin (g/dl)] Transientní elastografie se provádí pomocí FibroScanu (FibroScan, Echosens) s pacientem v dorzální dekubitální poloze a s pravou paží v maximální abdukci. Špička sondy převodníku je umístěna ve střední axilární linii v mezižebří odpovídajícím pravému laloku jater. Index tlaku na obrazovce ukazuje, že tlak aplikovaný sondou je kompatibilní s měřením. Pro dobrou přesnost posouzení tuhosti je nutných deset měření na zkoušku, přičemž konečný výsledek vyjádřený v kilopascalech je považován za průměr z deseti měření. Používají se sondy M a XL pro obézní pacienty.
Ultrazvuková elastografie Hitachi v reálném čase se provádí pomocí lineárního převodníku 5-1 MHz (EUP-L52) od zařízení Hitachi Preirus (Hitachi Aloka Medical Tokyo, Japonsko). Abychom však pacientovi vyhověli a abychom získali dobrý řez jater, zpočátku provádíme ultrazvukové vyšetření s konvexním snímačem. Duální zobrazení je nastaveno tak, aby bylo viditelné na obrazovce ve 2D obrazu i v elastografickém obrazu umístěném vedle sebe přes 2D obraz. Vyšetření se provádí přes pravý lalok, mezižeberní prostory V-VIII, mezi přední a střední axilární linií, s převodníkem směrem k srdci. Vyšetření se provádí, když pacient zadržuje dech s neustálým stlačováním sondy, aby se zabránilo pohybu jater v laterálním směru v důsledku pohybu srdce. Oblast zájmu (ROI) je uvnitř jaterního parenchymu, 1 cm pod játrovým pouzdrem, ve vybraném boxu 1/2,5 cm. Zájmová árie je zvolena tak, aby byl 2D obraz co nejjasnější, vyhýbaly se velkým cévám a artefaktům daným žebry a plícemi. Pro každého pacienta jsou nahrány 3 různé klipy, které zahrnují stabilní elastografický obraz alespoň 5 srdečních tepů. Vybere se sekvence na negativním trsátku a vypočítá se hodnota pro každý film. Vše je uloženo ve zprávě a v databázi spolu s 11 parametry danými softwarem pro měření histogramu napětí, jako jsou: střední hodnota relativního napětí (MEAN); směrodatná odchylka hodnoty relativního přetvoření (SD); procento plochy s nízkým napětím (procento plochy modré barvy - %AREA); složitost oblasti s nízkým napětím (vypočteno jako obvod 2/plocha - COMP); šikmost (SKEW); špičatost (KURT); kontrast (CONT); entropie (ENT); texturní složitost, inverzní diferenční moment (IDM); úhlový druhý moment (ASM); Korelace (CORR) udává hodnotu vlastnosti směrovosti textury.
ARFI- Technologie akustického záření Force Impulse [ACUSON S2000]. Snímání se provádí pravostranným interkostálním přístupem, v pravém jaterním laloku, segment V-VIII, 1-2 cm pod jaterním pouzdrem, s minimálním skenovacím tlakem aplikovaným operátorem, zatímco pacienti jsou požádáni, aby na chvíli zastavili normální dýchání , aby se minimalizoval dechový pohyb. Operátor zvolí hloubku, ve které se vyhodnocuje elasticita jater, umístěním "měřicí krabice" (10 mm dlouhá, 5 mm široká) do požadované oblasti. Maximální hloubka, ve které lze provádět měření ARFI, je 8 cm. U každého pacienta se provede celkem 10 platných měření a vypočítá se střední hodnota v m/s.
Vzorky jaterní biopsie se odebírají přes pravý interkostální prostor z pravého jaterního laloku s přímým sonografickým vedením. Fáze jaterní fibrózy se hodnotí semikvantitativně podle skórovacího systému METAVIR na stupnici F0-F4
Statistická analýza
Diagnostický výkon ARFI a RT-E pro jaterní fibrózu bude určovat z hlediska senzitivity, specifičnosti, pozitivní prediktivní hodnoty, negativní prediktivní hodnoty, diagnostické přesnosti a oblasti pod křivkou operační charakteristiky přijímače (AUROC).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Larisa SANDULESCU, MD, PhD
- Telefonní číslo: +40723968354
- E-mail: larisasandulescu@yahoo.com
Studijní místa
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Rumunsko, 200635
- Nábor
- Researche Center of Gastroenterology and Hepatology
-
Kontakt:
- Larisa Sandulescu, MD, PhD
- Telefonní číslo: 40723968354
- E-mail: arisasandulescu@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Adrian Saftoiu, Saftoiu
-
-
Timis
-
Timisoara, Timis, Rumunsko, 200635
- Nábor
- University of Medicine and Pharmacy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk nad 18 let
Studie bude zahrnovat tři skupiny pacientů takto:
- Skupina I: pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C (definovanou přítomností sérové protilátky proti HCV nebo sérové povrchové protilátky proti hepatitidě B)
- Skupina II (kontrolní skupina): zdraví dospělí dobrovolníci
- Skupina III: pacienti s jaterní cirhózou typu B nebo C
- Pro pacienty s chronickou hepatitidou je k dispozici alespoň jedna referenční metoda (přechodná elastografie/biopsie jater)
- Diagnóza jaterní cirhózy je stanovena pomocí klinických a paraklinických znaků (ultrasonografie, endoskopie superior digestiva)
- Každému pacientovi je udělen písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s kontraindikací elastografie (těhotné ženy nebo kojící ženy) a pacienti s kardiostimulátorem
- Pacienti s onemocněním jater jiné etiologie než virové infekce (autoimunitní hepatitida, primární biliární hepatitida, primární sklerotizující cholangitida, hemochromatóza, deficit alfa 1-antitrypsinu nebo Wilsonova choroba)
- Abúzus alkoholu v anamnéze (příjem alkoholu > 20 g/den)
- Pacienti léčení hepatotoxickými léky (methotrexát, amiodaron, kortikoterapie, chemoterapie, hormonoterapie)
- Pacienti s technicky nerealizovatelnou TE: pacienti s ascitem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
1. kontrolní skupina zdravých dospělých dobrovolníků
|
2. pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C
|
3. pacienti s jaterní cirhózou typu B nebo C
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výsledky deformační elastografie
Časové okno: až 24 týdnů
|
Užitečnost záznamů kmenové elastografie pro hodnocení jaterní fibrózy
|
až 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Castera L, Forns X, Alberti A. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using transient elastography. J Hepatol. 2008 May;48(5):835-47. doi: 10.1016/j.jhep.2008.02.008. Epub 2008 Feb 26.
- de Ledinghen V, Vergniol J, Foucher J, El-Hajbi F, Merrouche W, Rigalleau V. Feasibility of liver transient elastography with FibroScan using a new probe for obese patients. Liver Int. 2010 Aug;30(7):1043-8. doi: 10.1111/j.1478-3231.2010.02258.x. Epub 2010 May 14.
- Friedrich-Rust M, Nierhoff J, Lupsor M, Sporea I, Fierbinteanu-Braticevici C, Strobel D, Takahashi H, Yoneda M, Suda T, Zeuzem S, Herrmann E. Performance of Acoustic Radiation Force Impulse imaging for the staging of liver fibrosis: a pooled meta-analysis. J Viral Hepat. 2012 Feb;19(2):e212-9. doi: 10.1111/j.1365-2893.2011.01537.x. Epub 2011 Oct 30.
- Koizumi Y, Hirooka M, Kisaka Y, Konishi I, Abe M, Murakami H, Matsuura B, Hiasa Y, Onji M. Liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C: noninvasive diagnosis by means of real-time tissue elastography--establishment of the method for measurement. Radiology. 2011 Feb;258(2):610-7. doi: 10.1148/radiol.10100319.
- Gheonea DI, Saftoiu A, Ciurea T, Gorunescu F, Iordache S, Popescu GL, Belciug S, Gorunescu M, Sandulescu L. Real-time sono-elastography in the diagnosis of diffuse liver diseases. World J Gastroenterol. 2010 Apr 14;16(14):1720-6. doi: 10.3748/wjg.v16.i14.1720.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Real-Time Elasto
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .