- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02184494
Koncentrace laktátu v krvi s a bez cvičení u pacientů s Parkinsonovou chorobou a roztroušenou sklerózou (PDMSLac)
Studie fáze 1 dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie účinku beta-alaninu a vibrací celého těla na neurologickou motorickou funkci, vaskulární funkci a kvalitu života u Parkinsonovy choroby
Únava je jedním z nejčastějších a oslabujících příznaků, které se vyskytují u Parkinsonovy choroby (PD) a roztroušené sklerózy (RS). Existuje několik navrhovaných mechanismů únavy související s poruchou, není však známo, zda pacienti s PD nebo RS pociťují zhoršené reakce laktátu v krvi na akutní záchvat cvičení, což je vystavuje únavě související s cvičením. Tyto populace mohou zaznamenat vyšší energetický výdej v klidu v důsledku zvýšené rigidity, nicméně existují omezené údaje pro zkoumání klidového energetického výdeje u těchto populací.
Výzkumníci předpokládají, že pacienti s PD a RS budou vykazovat vyšší klidový energetický výdej než zdravé kontroly odpovídajícího věku a že úroveň energetického výdeje bude korelovat s mírou rigidity nebo spasticity. Také předpokládáme, že výchozí hladiny laktátu se nebudou lišit mezi PD/MS a kontrolními skupinami, ale hladiny laktátu v krvi po cvičení budou významně vyšší ve skupinách s PD/MS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s diagnózou Parkinsonovy choroby (PD) a roztroušené sklerózy (RS) často pociťují zvýšené úrovně svalové slabosti a únavy; Toto postižení se zhoršuje nástupem cvičení a zmírňuje se odpočinkem nebo spánkem. Důležité je, že u asi 1/3 pacientů s PD je únava považována za vysilující a ještě dále existují neprůkazné důkazy naznačující, že léky proti PD a anti-MS zlepšují únavu. Přesné mechanismy a patogeneze poruchy specifické únavy u PD a RS zůstávají v nedohlednu.
U PD jsou postiženy periferní i centrální cholinergní systémy, nicméně bylo prokázáno, že periferní cholinergní neurony na neuromuskulárním spojení fungují normálně. Přesto může být nábor nezbytných motorických jednotek značně ovlivněn v důsledku periferní neuropatie běžné u PD i RS. Po opakované nervové stimulaci u PD a RS existují konzistentní důkazy o snížení počtu funkčních motorických jednotek a snížení svalových odpovědí. To podporuje progresivní únavu se snižováním amplitudy pohybu. Proto nábor motorických jednotek může být hlavní příčinou rychlé únavy při opakovaném pohybu u pacientů s PD a RS, i když se nezdá, že by byly postiženy periferní neuromuskulární spojení. Kromě neefektivnosti kosterního svalstva je pracovní rychlost a efektivita dýchání pomocí dýchacích svalů významně nižší v populaci PD během opakované stimulace, používané k simulaci opakujících se kontrakcí vyvolaných cvičením. Respirační neefektivita u RS zahrnuje, ale není omezena na sníženou nucenou vitální kapacitu, hypoxémii a slabost dýchacích svalů.
Kromě možných neurologických mechanismů únavy související s PD a RS může mít na výsledky únavy hluboký vliv také rigidita, definovaná jako mimovolní stav kontinuálního svalového napětí u PD, a spasticita a rigidita u RS. Pro efektivní svalovou kontrakci je nutná přiměřená délka svalů. Rigidita pravděpodobně mění délku svalu v klidu, a proto přispívá k neúčinné svalové kontrakci, když je aktivní. Kromě neefektivní svalové kontrakce má zvýšená kontinuální aktivní kontrakce neboli tonus svalu za následek zvýšení klidového energetického výdeje ve srovnání se zdravými jedinci, a to i u farmakologicky léčených pacientů s PD. Je zajímavé, že klidový energetický výdej u pacientů s RS se ukázal být srovnatelný se zdravými kontrolami stejného věku; je však důležité poznamenat, že tito pacienti s RS zůstali během studie medikováni. Kromě toho rigidita a spasticita, běžné u PD a MS, mohou poskytovat různé úrovně klidového energetického výdeje; tyto rozdíly však dosud žádný výzkum nezkoumal. Celkově, pokud je v klidu vynakládáno více energie, hypoteticky budou mít pacienti s PD a RS nedostatečné zásoby energie, aby mohli vykonávat svou plnou kapacitu. To by mohlo potencovat časný nástup akumulace kyseliny mléčné a vodíku v aktivním svalu, snížit pH aktivního svalu a přispět k časné únavě při opakujících se úkonech.
Kombinace časného nástupu únavy kosterních a dýchacích svalů spolu se svalovou ztuhlostí by údajně vytvořila prostředí podobné tomu při cvičení s vysokou intenzitou, a to i při nízké intenzitě nebo v klidu. Následným výsledkem může být pravděpodobně nahromadění kyseliny mléčné a vodíkových iontů, díky čemuž je svalové prostředí velmi kyselé. Změny v hladinách klidových a pozátěžových hladin krevního laktátu však nebyly objasněny. Proto plánujeme měření klidového energetického výdeje pomocí ventilační obličejové masky a nosní spony. Krevní laktát bude odebrán v klidu, po simulovaném vysoce intenzivním cvičení a deset minut po odpočinku (kdy se laktát výrazně zvýší). Cvičení se bude skládat z provedení 5 sérií statických, mělkých 120° dřepů po dobu 1 minuty, s 1 minutou odpočinku v sedě mezi každým dřepem. Bylo zjištěno , že trvalá izometrická kontrakce při 2/3 maximální dobrovolné kontrakční síly po dobu 2 až 3 minut ucpala místní průtok krve natolik , že došlo k vyčerpání místních zásob kyslíku . Svalový laktát se také 12krát zvýší po únavě izometrických chytů, jako jsou dřepy. Stejné prostředí hromadění kyseliny mléčné lze simulovat oběhovou okluzí, stejně jako 60sekundovými izometrickými kontrakcemi kvadricepsu. Izometrické dřepy budou použity k pozorování rozdílů v krevní odpovědi u PD ve srovnání se zdravými jedinci.
Účelem této studie je proto analyzovat rozdíly ve výdeji energie v klidu a produkci laktátu indukované cvičením u PD a RS ve srovnání se zdravými kontrolami stejného věku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32306
- Fitness and Wellness Center
-
Tallahassee, Florida, Spojené státy, 32308
- Balance Disorders Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Parkinsonova choroba stadium I-IV (standardní kritéria H&Y stupnice)
- Roztroušená skleróza
- Zdravé, věkově odpovídající kontroly
- 45 až 90 let
Kritéria vyloučení:
- Demence
- Komorbidní neurologické faktory
- Jedinci bez samostatné chůze
- Významné onemocnění srdce a dýchacích cest
- Vysilující artritida
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Laktátová odpověď u PD
Tato paže zahrnuje provedení 5 sérií 1minutových dřepů s 1 minutou odpočinku mezi každým a píchnutím do prstu před, po a 10 minut po cvičení u populace s PD.
Jedna série dřepů bude provedena na vibrační desce pro celé tělo (pro5 AIRdaptive Power Plate (Badhoevedorp, Nizozemsko)) a jedna na zemi.
|
Subjekty budou vystaveny vertikálním vibracím s frekvencí a vrcholovým posunem 30 Hz, respektive 1 mm, což poskytuje vrcholové zrychlení přibližně 4,16 G. Vibrace celého těla |
|
Experimentální: Laktátová odpověď u RS
Tato paže zahrnuje provedení 5 sérií 1minutových dřepů s 1 minutou odpočinku mezi každým a píchnutím do prstu před, po a 10 minut po cvičení u populace s RS.
Jedna série dřepů bude provedena na vibrační desce pro celé tělo (pro5 AIRdaptive Power Plate (Badhoevedorp, Nizozemsko)) a jedna na zemi.
|
Subjekty budou vystaveny vertikálním vibracím s frekvencí a vrcholovým posunem 30 Hz, respektive 1 mm, což poskytuje vrcholové zrychlení přibližně 4,16 G. Vibrace celého těla |
|
Experimentální: Laktátové reakce v kontrolách
Tato paže zahrnuje provedení 5 sérií 1minutových dřepů s 1 minutou odpočinku mezi každým a píchnutím do prstu před, po a 10 minut po cvičení u zdravých starších dospělých.
Jedna série dřepů bude provedena na vibrační desce pro celé tělo (pro5 AIRdaptive Power Plate (Badhoevedorp, Nizozemsko)) a jedna na zemi.
|
Subjekty budou vystaveny vertikálním vibracím s frekvencí a vrcholovým posunem 30 Hz, respektive 1 mm, což poskytuje vrcholové zrychlení přibližně 4,16 G. Vibrace celého těla |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Laktátová reakce v krvi
Časové okno: Před, bezprostředně po a 10 minut po cvičebním protokolu dřepu
|
Měřeno pomocí analyzátoru krevního laktátu, test vpichu prstu měřený před, po a 10 minut po cvičení
|
Před, bezprostředně po a 10 minut po cvičebním protokolu dřepu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výdaje na energii v klidu
Časové okno: Měřeno ihned po příjezdu do laboratoře. Trvalo přibližně 25 minut.
|
Měřeno pomocí nepřímé kalorimetrie s ventilovanou obličejovou maskou a nosním klipem (Parvometrics, Sandy, UT).
To zahrnuje ležení na zádech po dobu 30 až 60 minut.
|
Měřeno ihned po příjezdu do laboratoře. Trvalo přibližně 25 minut.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurologická funkce
Časové okno: Měřeno bezprostředně po měření klidového energetického výdeje a před ostatními dotazníky. Trvalo přibližně 15 minut.
|
Neurologický funkční stav bude hodnocen pomocí Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).
Z 5 částí vyšetření byly použity dvě části.
Část II (sebehodnocení aspektů prožitků každodenního života) sestávala z 13 otázek Likertovy škály (ohodnocených 0 až 4, přičemž 4 byly nejzávažnější), včetně řeči, slin a slintání, žvýkání a polykání, stravovacích úkolů, oblékání, hygiena, psaní rukou, koníčky a další činnosti, otáčení v posteli, třes, vstávání z postele/auta/hluboké židle, chůze a rovnováha a mrznutí.
Část III (hodnocení motoriky prováděné vyškoleným výzkumným personálem) sestávala ze 14 otázek Likertovy škály (ohodnocené 0 až 4, přičemž 4 byly nejzávažnější), včetně řeči, výrazu obličeje, ztuhlosti, poklepávání prsty, pohyby rukou, pronačně-supinační pohyby rukou. , klepání prsty, hbitost nohou, vyplývající ze židle, chůze atd... Hodnoty byly sečteny, přičemž vyšší hodnoty indikovaly zvýšené postižení a invaliditu.
|
Měřeno bezprostředně po měření klidového energetického výdeje a před ostatními dotazníky. Trvalo přibližně 15 minut.
|
|
Dotazník zdraví a aktivity
Časové okno: Odebráno ihned po UPDRS (pokud je PD populace), nebo ihned po měření klidového energetického výdeje (pokud RS nebo zdravý, starší dospělý). Měřeno pomocí jiných dotazníků a bezprostředně před cvičením ve dřepu. Trvalo ~ 10 minut.
|
Krátký dotazník dotazníku Health Survey Form 36: pacientem hlášený průzkum 36 otázek, poskytující stupeň zdraví účastníka na 8 různých škálových skóre (každá škála sečtena do skóre 0-100, přičemž nižší skóre indikuje větší postižení). Osm škál zahrnuje vitalitu, fyzické fungování, tělesnou bolest, celkové vnímání zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí a duševní zdraví. Schwab and England Activities of Daily Living Questionnaire: self-hodnocené, jednopoložkové hodnocení schopnosti účastníka vykonávat denní aktivity s rychlostí a nezávislostí, měřeno pomocí Likertovy škály procent, v 10% krocích. Skóre 100 % znamená úplnou nezávislost, zatímco 0 % znamená úplnou závislost. |
Odebráno ihned po UPDRS (pokud je PD populace), nebo ihned po měření klidového energetického výdeje (pokud RS nebo zdravý, starší dospělý). Měřeno pomocí jiných dotazníků a bezprostředně před cvičením ve dřepu. Trvalo ~ 10 minut.
|
|
Posouzení únavy/deprese
Časové okno: Sbíráno ve stejnou dobu jako ostatní dotazníky. Trvalo to asi 5-7 minut.
|
Stupnice závažnosti únavy: 9bodové, samočinné hodnocení, které hodnotí závažnost vašich příznaků únavy na Likertově stupnici v rozsahu od 1 do 7, přičemž 1 znamená silný nesouhlas a 7 znamená silný souhlas. Vypočítá se součet skóre. Čím nižší skóre, tím závažnější jsou příznaky únavy účastníka. Beck's Depression Inventory: 21položkový, self-report hodnotící inventář, který měří charakteristické postoje a symptomy deprese na Likertově stupnici v rozsahu od 0 do 3, přičemž 3 je nejzávažnější. Vypočítá se součet skóre. Vysoké skóre ukazuje na závažnější depresi a související příznaky. |
Sbíráno ve stejnou dobu jako ostatní dotazníky. Trvalo to asi 5-7 minut.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Parkinsonova choroba
Další identifikační čísla studie
- 2014:12658
- HPN (Jiný identifikátor: FSU Human Performance and Sports Nutrition)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .