- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02184494
Bloedlactaatconcentraties met en zonder lichaamsbeweging bij patiënten met de ziekte van Parkinson en multiple sclerose (PDMSLac)
Fase 1-studie van een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar het effect van bèta-alanine en lichaamstrillingen op de neurologische motorische functie, vasculaire functie en kwaliteit van leven bij de ziekte van Parkinson
Vermoeidheid is een van de meest voorkomende en invaliderende symptomen bij de ziekte van Parkinson (PD) en multiple sclerose (MS). Er zijn meerdere voorgestelde mechanismen van stoornisgerelateerde vermoeidheid, maar het is niet bekend of PD- of MS-patiënten een gecompromitteerde bloedlactaatrespons ervaren op een acute periode van inspanning, waardoor ze worden blootgesteld aan inspanningsgerelateerde vermoeidheid. Deze populaties kunnen in rust een hoger energieverbruik ervaren als gevolg van verhoogde rigiditeit, maar er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het energieverbruik in rust bij deze populaties.
Onderzoekers veronderstellen dat PD- en MS-patiënten een hoger energieverbruik in rust zullen vertonen dan gezonde controles van dezelfde leeftijd, en dat het niveau van energieverbruik zal correleren met de mate van rigiditeit of spasticiteit. We veronderstellen ook dat de uitgangsniveaus van lactaat niet zullen verschillen tussen PD/MS- en controlegroepen, maar dat de bloedlactaatspiegels na inspanning significant hoger zullen zijn in de PD/MS-groepen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met de diagnose van de ziekte van Parkinson (PD) en multiple sclerose (MS) ervaren vaak verhoogde niveaus van spierzwakte en vermoeidheid; Deze stoornis wordt verergerd met het begin van lichaamsbeweging en verlicht met rust of slaap. Belangrijk is dat bij ongeveer 1/3 van de PD-patiënten vermoeidheid als slopend wordt beschouwd, en zelfs verder is er geen doorslaggevend bewijs dat suggereert dat anti-PD- en anti-MS-medicijnen vermoeidheid verbeteren. De precieze mechanismen en pathogenese van de aandoeningspecifieke vermoeidheid bij PD en MS blijven ongrijpbaar.
Zowel perifere als centrale cholinerge systemen zijn aangetast bij PD, maar er is aangetoond dat perifere cholinerge neuronen bij de neuromusculaire overgang normaal functioneren. Toch kan de rekrutering van noodzakelijke motorische eenheden sterk worden beïnvloed als gevolg van perifere neuropathie die vaak voorkomt bij zowel PD als MS. Na herhaalde zenuwstimulatie bij de ziekte van Parkinson en MS is er consistent bewijs van een afname van het aantal functionerende motor units en afname van spierresponsen. Dit bevordert progressieve vermoeidheid met afnamen in de bewegingsamplitude. Daarom kan rekrutering van motoreenheden een belangrijke oorzaak zijn van snelle vermoeidheid bij repetitieve bewegingen bij PD- en MS-patiënten, ook al lijken perifere neuromusculaire verbindingen niet te worden beïnvloed. Naast de inefficiëntie van de skeletspieren, is het werktempo en de efficiëntie van het ademen met behulp van de ademhalingsspieren aanzienlijk lager in een PD-populatie tijdens herhaalde stimulatie, gebruikt om door inspanning veroorzaakte herhaalde samentrekkingen te simuleren. Ademhalingsinefficiënties bij MS omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verminderde geforceerde vitale capaciteit, hypoxemie en zwakte van de ademhalingsspieren.
Naast mogelijke neurologische mechanismen van PD- en MS-gerelateerde vermoeidheid, kunnen rigiditeit, gedefinieerd als een onwillekeurige toestand van continue spierspanning bij PD, en spasticiteit en rigiditeit bij MS ook een diepgaand effect hebben op vermoeidheidsuitkomsten . Voldoende spierlengte is vereist voor effectieve spiercontractie. Rigiditeit verandert waarschijnlijk de lengte van de spier in rust en draagt daarom bij aan ineffectieve spiercontractie wanneer deze actief is. Naast inefficiënte spiercontractie resulteert de verhoogde continue actieve contractie of tonus van de spier in een toename van het energieverbruik in rust in vergelijking met gezonde individuen, zelfs bij farmacologisch behandelde PD-patiënten. Interessant is dat het energieverbruik in rust bij MS-patiënten vergelijkbaar bleek te zijn met gezonde controles van dezelfde leeftijd; het is echter belangrijk op te merken dat deze MS-patiënten tijdens het onderzoek medicijnen bleven gebruiken. Bovendien kunnen rigiditeit en spasticiteit, die vaak voorkomen bij respectievelijk de ziekte van Parkinson en MS, zorgen voor verschillende niveaus van energieverbruik in rust; tot nu toe heeft echter geen onderzoek deze verschillen onderzocht. In totaal, als er in rust meer energie wordt verbruikt, zullen PD- en MS-patiënten hypothetisch gezien onvoldoende energiereserves hebben om hun respectieve volledige capaciteit uit te oefenen. Dit zou een vroeg begin van ophoping van melkzuur en waterstof in actieve spieren kunnen versterken, de pH van de actieve spier kunnen verlagen en kunnen bijdragen aan vroege vermoeidheid bij repetitieve taken.
Naar verluidt zou de combinatie van een vroeg begin van skelet- en ademhalingsspiervermoeidheid, naast spierstijfheid, een omgeving creëren die vergelijkbaar is met die van intensieve training, zelfs bij lage intensiteit of rust. Het resulterende resultaat is waarschijnlijk een opeenhoping van melkzuur- en waterstofionen, waardoor de spieromgeving erg zuur wordt. Veranderingen in de niveaus van rust- en bloedlactaatniveaus na inspanning zijn echter niet opgehelderd. Daarom zijn we van plan om het energieverbruik in rust te meten met behulp van een beademingsmasker en een neusklem. Bloedlactaat wordt afgenomen in rust, na gesimuleerde intensieve training en tien minuten na rust (wanneer het lactaat aanzienlijk toeneemt). De oefening bestaat uit het uitvoeren van 5 sets statische, ondiepe squats van 120 graden gedurende 1 minuut, met 1 minuut zittende rust tussen elke squat. Aanhoudende isometrische contractie bij 2/3 van de maximale vrijwillige contractiele kracht gedurende 2 tot 3 minuten bleek de lokale bloedstroom voldoende af te sluiten zodat de lokale zuurstofvoorraden uitgeput raakten. Spierlactaat wordt ook 12-voudig verhoogd bij vermoeidheid van isometrische houdingen zoals squats. Deze zelfde omgeving van melkzuurophoping kan worden gesimuleerd door occlusie van de bloedsomloop en isometrische quadricepscontracties van 60 seconden. Isometrische squats zullen worden gebruikt om verschillen in bloedrespons bij PD te observeren in vergelijking met gezonde personen.
Daarom is het doel van deze studie om de verschillen in energieverbruik in rust en door inspanning geïnduceerde lactaatproductie bij PD en MS te analyseren in vergelijking met gezonde controles van dezelfde leeftijd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32306
- Fitness and Wellness Center
-
Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
- Balance Disorders Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ziekte van Parkinson Stadium I-IV (standaardcriteria H&Y-schaal)
- Multiple sclerose
- Gezonde, op leeftijd afgestemde controles
- 45 tot 90 jaar oud
Uitsluitingscriteria:
- Dementie
- Co-morbide neurologische factoren
- Individuen zonder onafhankelijke ambulantie
- Aanzienlijke hart- en luchtwegaandoeningen
- Slopende artritis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bloedlactaatrespons bij PD
Deze arm omvat het uitvoeren van 5 sets van 1 minuut squats met 1 minuut rust tussen elke, en een vingerprik voor, na en 10 minuten na de oefening in een PD-populatie.
Een set van de squats wordt uitgevoerd op een trilplaat voor het hele lichaam (pro5 AIRdaptive Power Plate (Badhoevedorp, Nederland)) en een set op de grond.
|
Onderwerpen worden blootgesteld aan verticale trillingen met een frequentie en piek-tot-piek verplaatsing van respectievelijk 30 Hz en 1 mm, wat zorgt voor een piek-tot-piek versnelling van ongeveer 4,16 G. Trillingen van het hele lichaam |
|
Experimenteel: Bloedlactaatrespons bij MS
Deze arm omvat het uitvoeren van 5 sets van 1 minuut squats met 1 minuut rust tussen elke, en een vingerprik voor, na en 10 minuten na de oefening in een MS-populatie.
Een set van de squats wordt uitgevoerd op een trilplaat voor het hele lichaam (pro5 AIRdaptive Power Plate (Badhoevedorp, Nederland)) en een set op de grond.
|
Onderwerpen worden blootgesteld aan verticale trillingen met een frequentie en piek-tot-piek verplaatsing van respectievelijk 30 Hz en 1 mm, wat zorgt voor een piek-tot-piek versnelling van ongeveer 4,16 G. Trillingen van het hele lichaam |
|
Experimenteel: Bloedlactaatreacties bij controles
Deze arm omvat het uitvoeren van 5 sets van 1 minuut squats met 1 minuut rust tussen elke, en een vingerprik voor, na en 10 minuten na de oefening bij gezonde, oudere volwassenen.
Een set van de squats wordt uitgevoerd op een trilplaat voor het hele lichaam (pro5 AIRdaptive Power Plate (Badhoevedorp, Nederland)) en een set op de grond.
|
Onderwerpen worden blootgesteld aan verticale trillingen met een frequentie en piek-tot-piek verplaatsing van respectievelijk 30 Hz en 1 mm, wat zorgt voor een piek-tot-piek versnelling van ongeveer 4,16 G. Trillingen van het hele lichaam |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedlactaatrespons
Tijdsspanne: Voor, direct na en 10 minuten na het squat-oefenprotocol
|
Gemeten met een bloedlactaatanalysator, een vingerpriktest gemeten voor, na en 10 minuten na inspanning
|
Voor, direct na en 10 minuten na het squat-oefenprotocol
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Energieverbruik in rust
Tijdsspanne: Onmiddellijk gemeten bij aankomst in het laboratorium. Duurde ongeveer 25 minuten.
|
Gemeten met behulp van indirecte calorimetrie met een geventileerd gezichtsmasker en neusklem (Parvometrics, Sandy, UT).
Dit houdt in dat u 30 tot 60 minuten op uw rug ligt.
|
Onmiddellijk gemeten bij aankomst in het laboratorium. Duurde ongeveer 25 minuten.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neurologische functie
Tijdsspanne: Gemeten direct na de meting van het energieverbruik in rust en vóór de andere vragenlijsten. Duurde ongeveer 15 minuten.
|
De neurologische functionele toestand zal worden beoordeeld met behulp van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).
Van de 5 onderdelen van het examen zijn er twee onderdelen gebruikt.
Deel II (zelfevaluatie van aspecten van de ervaringen van het dagelijks leven) bestond uit 13 vragen op een Likert-schaal (schaal 0 tot 4, waarbij 4 de meest ernstige was), waaronder spraak, speeksel en kwijlen, kauwen en slikken, eettaken, aankleden, hygiëne, handschrift, hobby's en andere bezigheden, draaien in bed, trillen, uit bed/auto/diepe stoel komen, lopen en evenwicht en bevriezing.
Deel III (motorische evaluatie uitgevoerd door getraind onderzoekspersoneel) bestond uit 14 Likert-schaalvragen (gegradeerd van 0 tot 4, waarbij 4 het meest ernstig is), waaronder spraak, gezichtsuitdrukking, rigiditeit, vingertikken, handbewegingen, pronatie-supinatiebewegingen van handen , tikken op de tenen, beweeglijkheid van de benen, voortkomen uit een stoel, lopen, enz... Waarden werden opgeteld, waarbij hogere waarden duiden op een grotere beperking en invaliditeit.
|
Gemeten direct na de meting van het energieverbruik in rust en vóór de andere vragenlijsten. Duurde ongeveer 15 minuten.
|
|
Vragenlijst voor gezondheid en activiteit
Tijdsspanne: Verzameld onmiddellijk na de UPDRS (indien PD-populatie), of onmiddellijk na de meting van het energieverbruik in rust (indien MS of gezonde, oudere volwassene). Gemeten met andere vragenlijsten en vlak voor de hurkoefening. Duurde ~ 10 minuten.
|
Short Form 36 Health Survey vragenlijst: door de patiënt gerapporteerd onderzoek van 36 vragen, die de gezondheidsgraad van de deelnemer op 8 verschillende schaalscores oplevert (elke schaal opgeteld in een score van 0-100, waarbij lagere scores meer invaliditeit aangeven). De acht schalen omvatten vitaliteit, fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, fysiek rolfunctioneren, emotioneel rolfunctioneren, sociaal rolfunctioneren en geestelijke gezondheid. Schwab en Engeland vragenlijst over dagelijkse levensbehoeften: zelf beoordeelde beoordeling op één item van het vermogen van de deelnemer om dagelijkse activiteiten snel en onafhankelijk uit te voeren, gemeten met behulp van een Likert-schaal van percentages, in stappen van 10%. Een score van 100% geeft totale onafhankelijkheid aan, terwijl 0% volledige afhankelijkheid aangeeft. |
Verzameld onmiddellijk na de UPDRS (indien PD-populatie), of onmiddellijk na de meting van het energieverbruik in rust (indien MS of gezonde, oudere volwassene). Gemeten met andere vragenlijsten en vlak voor de hurkoefening. Duurde ~ 10 minuten.
|
|
Beoordeling vermoeidheid/depressie
Tijdsspanne: Gelijktijdig met de andere vragenlijsten verzameld. Duurde ongeveer 5-7 minuten.
|
Vermoeidheidsernstschaal: 9-item, zelfrapportagescore die de ernst van uw vermoeidheidssymptomen beoordeelt op een Likert-schaal van 1 tot 7, waarbij 1 staat voor sterk oneens en 7 voor sterk mee eens. De som van de scores wordt berekend. Hoe lager de score, hoe ernstiger de vermoeidheidssymptomen van de deelnemer. Beck's Depression Inventory: 21-item, zelfrapportage-beoordelingsinventaris die karakteristieke attitudes en symptomen van depressie meet op een Likert-schaal van 0 tot 3, waarbij 3 de ernstigste is. De som van de scores wordt berekend. Een hoge score duidt op een ernstigere depressie en gerelateerde symptomen. |
Gelijktijdig met de andere vragenlijsten verzameld. Duurde ongeveer 5-7 minuten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Ziekte van Parkinson
Andere studie-ID-nummers
- 2014:12658
- HPN (Andere identificatie: FSU Human Performance and Sports Nutrition)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .