Účinek guanfacinu na zvrácení hyperalgezie vyvolané opioidy (OIH)

Kritéria pro zařazení

• 18-65 let
• Chronická bolest krku nebo zad po dobu nejméně 6 měsíců
• VAS skóre 4–8, navzdory léčbě opioidy
• Při stabilní dávce ekvivalentní morfinu alespoň 60 mg/den a ≤ 240 mg/den po dobu alespoň 3 měsíců

Kritéria vyloučení

• Užil metadon, Suboxone, Fentanyl a/nebo Tramadol v posledních šesti (6) měsících
• Užil guanfacin (nebo jiné alfa-2AR agonisty) v posledních šesti (6) měsících
• Změny současné nebo přidání nové léčby bolesti během zařazení do studie (tj. opiáty, epidurální steroidní injekce) bude přezkoumána lékařem studie
• Neschopnost samostatně poskytnout informovaný písemný souhlas
• Senzorické deficity v místě QST, jako je periferní neuropatie
• Nesnesitelné alergie nebo měl závažnou nežádoucí reakci na studovaný lék (tj. guanfacin, laktóza, vitamín B2 a.k.a. riboflavin)
• Během studie užívá vitamín B2 > 1,6 mg/den
• Těhotné nebo kojící
• Probíhající soudní spory týkající se bolesti krku nebo zad
• Diagnostikován Raynaudův syndrom
• Má jiné chronické bolestivé stavy, jako je fibromyalgie nebo kloubní osteoartritida, které převažují nad bolestí zad a krku s ohledem na její intenzitu (VAS)
• Má známé již existující závažné kardiovaskulární onemocnění (tj. arytmie – prodloužený QT interval > 440 ms), cerebrovaskulární onemocnění/nehoda (tj. cévní mozková příhoda), jaterní nebo renální poškození, stav CNS, metabolický stav nebo synkopa v anamnéze
• Hypotenze (SBP < 90 mmHg a DBP < 60 mmHg u žen nebo SBP < 100 mmHg a DBP < 60 mmHg u mužů; měřeno vsedě) bude přezkoumána lékařem studie
• Bradykardie (klidová srdeční frekvence < 60 tepů/min) bude přezkoumána lékařem studie
• Subjekty užívají antihypertenziva (např. beta-blokátor), která vedou k hypotenzi a/nebo bradykardii, jak je definováno výše
• Testy jsou pozitivní na nelegální drogy, marihuanu nebo nepředepsané drogy
• Závažné psychiatrické poruchy, které vyžadovaly hospitalizaci v posledních 6 měsících, jako jsou: velká deprese, bipolární porucha, schizofrenie, úzkostná porucha nebo psychotické poruchy
• V současné době v léčebném programu pro zneužívání alkoholu nebo drog nebo v současné době na metadonu nebo buprenorfinu (tj. suboxon, subutex) k léčbě závislosti nebo aktuálně předepisovaná stimulancia k léčbě ADHD
• Anamnéza zneužívání návykových látek nebo alkoholu (splňuje kritéria DSM IV) podle lékařského záznamu nebo přijetí subjektu
• Subjekty užívají léky, které slouží jako inhibitory CYP3A4/5 nebo induktory CYP3A4, včetně mimo jiné kyseliny valproové, makrolidová antibiotika, antimykotika, třezalka tečkovaná, ACE inhibitory, nefazodon (antidepresivum), blokátory vápníkových kanálů, H2- antagonisté receptoru, léky proti HIV nebo AIDS a antiepileptika
• Subjekty užívají léky, které jsou ligandy pro alfa2-adrenergní receptory, včetně antipsychotických léků (např. klozapin) a tricyklická nebo tetracyklická antidepresiva (např. imipramin, mirtazapin, mianserin). Všechny léky užívané subjektem při zápisu budou přezkoumány s ohledem na jejich kompatibilitu s guanfacinem a také na možné matoucí vedlejší účinky. Subjektům bude povoleno užívat neopioidní léky proti bolesti s výjimkou gabapentinoidů a amitriptylinu/nortriptylinu, pokud takové léky nejsou neslučitelné s guanfacinem.