Effetto di Guanfacine sull'inversione dell'iperalgesia indotta da oppioidi (OIH)

Criterio di inclusione

• 18-65 anni
• Condizione cronica di dolore al collo o alla schiena per almeno 6 mesi
• Punteggio VAS di 4-8, nonostante la terapia con oppioidi
• Con una dose stabile equivalente di morfina di almeno 60 mg/die e ≤ 240 mg/die per almeno 3 mesi

Criteri di esclusione

• Ha assunto metadone, suboxone, fentanil e/o tramadolo negli ultimi sei (6) mesi
• Ha assunto guanfacina (o altri agonisti alfa-2AR) negli ultimi sei (6) mesi
• Modifiche al trattamento del dolore attuale o aggiunta di un nuovo trattamento del dolore durante l'iscrizione allo studio (ad es. oppiacei, iniezione epidurale di steroidi) saranno esaminati dal medico dello studio
• Incapace di fornire in modo indipendente il consenso scritto informato
• Deficit sensoriali nel sito di QST, come la neuropatia periferica
• Allergie intollerabili o ha avuto una grave reazione avversa al farmaco in studio (ad es. guanfacina, lattosio, vitamina B2 a.k.a. riboflavina)
• Assume vitamina B2 > 1,6 mg/giorno durante lo studio
• Incinta o allattamento
• Contenzioso in corso relativo al dolore al collo o alla schiena
• Diagnosticato con la sindrome di Raynaud
• Ha altre condizioni di dolore cronico come la fibromialgia o l'artrosi articolare che sono predominanti rispetto al dolore alla schiena e al collo per quanto riguarda la sua intensità (VAS)
• Ha conosciuto malattie cardiovascolari gravi preesistenti (es. aritmia - intervallo QT prolungato > 440 ms), malattia/incidente cerebrovascolare (ad es. ictus), insufficienza epatica o renale, condizione del sistema nervoso centrale, condizione metabolica o anamnesi di sincope
• L'ipotensione (SBP <90 mmHg e DBP <60 mmHg per le donne o SBP <100 mmHg e DBP <60 mmHg per i maschi; misurata in posizione seduta) sarà esaminata da un medico dello studio
• La bradicardia (frequenza cardiaca a riposo <60 bpm) sarà esaminata da un medico dello studio
• I soggetti assumono farmaci antipertensivi (ad es. un beta-bloccante) che provocano ipotensione e/o bradicardia come definito sopra
• Test positivi per droghe illecite, marijuana o droghe non prescritte
• Disturbi psichiatrici maggiori che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi come: depressione maggiore, disturbo bipolare, schizofrenia, disturbo d'ansia o disturbi psicotici
• Attualmente in un programma di trattamento per abuso di alcol o droghe, o attualmente sotto metadone o buprenorfina (es. suboxone, subutex) per il trattamento della dipendenza o stimolanti attualmente prescritti per il trattamento dell'ADHD
• Storia di abuso di sostanze o alcol (soddisfa i criteri del DSM IV) per cartella clinica o ricovero del soggetto
• I soggetti assumono farmaci che fungono da inibitori del CYP3A4/5 o induttori del CYP3A4 inclusi, ma non limitati a, acido valproico, antibiotici macrolidi, farmaci antifungini, erba di San Giovanni, ACE inibitori, nefazodone (antidepressivo), calcio-antagonisti, H2- antagonisti del recettore, farmaci anti-HIV o AIDS e farmaci antiepilettici
• I soggetti assumono farmaci che sono ligandi per i recettori alfa2-adrenergici inclusi farmaci antipsicotici (ad es. clozapina) e antidepressivi triciclici o tetraciclici (ad es. imipramina, mirtazapina, mianserina). Tutti i farmaci assunti da un soggetto al momento dell'arruolamento saranno esaminati per quanto riguarda la loro compatibilità con guanfacina e possibili effetti collaterali confondenti. I soggetti potranno assumere antidolorifici non oppioidi ad eccezione di gabapentinoidi e amitriptilina/nortriptilina nella misura in cui tali farmaci non presentano incompatibilità con guanfacina.