Zavedení Eurartesim® v Burkině Faso, Mosambiku, Ghaně a Tanzanii
Observační studie k vyhodnocení klinické bezpečnosti po zavedení fixní dávky artemisininové kombinované terapie Eurartesim® (dihydroartemisinin/piperaquin [Dha/Pqp]) v oblastech veřejného zdraví v subsaharské Africe.
Přehled studie
Detailní popis
Studie bude provedena ve veřejných zdravotnických zařízeních až v 7 vybraných centrech HDSS (místa zdravotního a demografického dozoru) v rámci HDSS v Burkině Faso (1), Mosambiku (1), Ghaně (3) a Tanzanii (2), kde Eurartesim ® bude použit jako léčba první linie nekomplikovaných epizod malárie.
Hlavní:
Vyhodnoťte bezpečnost přípravku Eurartesim® při použití za obvyklých podmínek u 10 000 pacientů se známkami a příznaky nekomplikované malárie potvrzenými parazitologickou diagnózou (mikroskopie/rychlý diagnostický test) nebo, pokud tento test není k dispozici, podle diagnostických kritérií WHO.
Hlavní sekundární:
Intenzivní hodnocení vnořené podskupiny 1 000 pacientů za účelem vyhodnocení účinku podávání Eurartesimu® na biochemii krve, úplný krevní obraz, diferenciální počet bílých krvinek a QTc intervaly. Ve vybraných centrech bude také zkoumán vztah QTc intervalu a koncentrace piperachinu.
Další sekundární:
Ačkoli se očekává, že převážná většina pacientů bude infikována P. falciparum, srovnání klinické snášenlivosti pacientů infikovaných Plasmodium falciparum s pacienty infikovanými jinými Plasmodiami, jak bylo potvrzeno výsledky tlustého krevního nátěru, bude provedeno v vnořená podskupina 1000 pacientů.
Posouzení vztahu mezi výskytem nežádoucích účinků a podáváním souběžné medikace bude také hodnoceno u podskupiny 1000 pacientů.
Všichni pacienti navštěvující zdravotnická zařízení v oblastech HDSS, u kterých je podezření na diagnózu nekomplikované malárie (podle kritérií WHO) nebo je potvrzena parazitologickou diagnózou (mikroskopie/rychlý diagnostický test) a kteří podepsali informovaný souhlas/souhlas (rodič /opatrovník pro děti do 18 let) bude zařazen do studia. U podskupiny 1000 pacientů bude přítomnost plazmodií jakéhokoli druhu potvrzena mikroskopicky.
U všech pacientů bude připraven hustý krevní nátěr pro další mikroskopickou diagnostiku. Tablety Eurartesim® budou předepsány pacientům (nebo rodičům/opatrovníkům, jsou-li pacienty děti), kteří splňují kritéria protokolu pro zařazení dříve, než budou známy výsledky tlustého krevního nátěru.
Pacienti budou kontaktováni v den 5 (± 2 dny), aby byl zachycen stav zotavení a všechny prožité nežádoucí příhody. Návštěva komunitního zdravotního agenta bude naplánována ve všech případech, kdy by informace shromážděné během telefonického kontaktu měly být považovány za neúplné nebo nespolehlivé. V případě závažných a/nebo závažných nežádoucích příhod a událostí klasifikovaných jako zvláštní zájem se budou dodržovat zvláštní postupy (viz zvláštní část).
Podskupina 1000 pacientů bude intenzivně sledována. Tito pacienti budou mít hematologické vyšetření (Hb a úplný krevní obraz (RBC, WBC a diferenciální počet)) a standardní biochemii (BUN, kreatinin, ALT/AST, bilirubin, elektrolyty (K+ a Cl-)) provedeny v den 1 (před podáním léku). ), 3. den (3-4 hodiny po poslední dávce léčby) a 7. den. Pokud jsou výsledky abnormální a klinicky relevantní, krevní vyšetření se bude opakovat až do normalizace. U všech 1000 pacientů bude vzorek plazmy odebrán 1. den (před podáním léku), dvakrát 3. den (tj. před a 3-4 hodiny po posledním podání léčiva) a také v den 7 pro hodnocení koncentrace PQ v plazmě. Z takových odběrů krve a před centrifugací se na filtrační papíry objeví tři kapky plné krve. Tyto filtrační papíry budou použity ke stanovení koncentrace piperachinu v plné krvi metodou Dry Blood Spot (pokud bude v době studia stanovena validovaná analytická metoda pro takové stanovení). EKG bude provedeno v den 1 (před podáním léku), dvakrát v den 3 (tj. před a 3-4 hodiny po posledním podání léčiva), stejně jako v den 7 (EKG v den 1 a den 3 po posledním podání léčiva bude shromážděno trojmo); při všech těchto návštěvách budou shromažďovány bezpečnostní informace.
Pokud je hodnota QTcF (QT korigovaná Fridericiovým vzorcem) stanovená 3. den před poslední dávkou vyšší než 500 ms, měl by být přípravek Eurartesim® vysazen, dokud se QTcF nevrátí pod 480 ms do 6 hodin. Poté může být cyklus Eurartesim® dokončen za častého monitorování QTc na základě lékařského posouzení. Pokud se QTcF nevrátí pod 480 ms do 6 hodin, měla by být zvážena jiná antimalarika.
Výskyt jakýchkoli nežádoucích příhod bude požadován od podskupiny 1000 pacientů ve dnech 3 a 7 po podání Eurartesim®, stejně jako při jakýchkoli dalších návštěvách.
Všem pacientům ve studii se srdeční příhodou zvláštního zájmu (viz níže) bude provedeno EKG.
Pacienti budou požádáni, aby hlásili zdravotnickému zařízení nebo HDSS, pokud se objeví jakákoli nežádoucí příhoda po 5. dni (± 2 dny) kontaktu a do 28 dnů po zahájení užívání Eurartesimu®.
Pacientkám bude doporučeno, aby informovaly studijní tým, pokud otěhotní během dvou měsíců po zahájení léčby přípravkem Eurartesim®. V těchto případech budou informace o vývoji těhotenství shromažďovány ve 3, 6, 9 měsících a po porodu (6 a 14 týdnů). Budou shromažďovány informace o lécích užívaných během těhotenství, jakož i AE/SAE/AESI a zdravotním stavu novorozence/novorozenců.
Pacienti budou poučeni, aby užívali Eurartesim® v dávkovacím režimu jednoho podání každých 24 hodin po dobu tří dnů, tj. v den 1, poté po 24 hodinách (den 2) a po 48 hodinách (den 3) od prvního podání .
Dávka bude založena na tělesné hmotnosti pacienta. Pro usnadnění dávkování u dětí a dospělých budou poskytnuty dvě síly Eurartesimu®: 20/160 mg a 40/320 mg DHA a PQP.
Pacienti budou instruováni, aby užívali Eurartesim® s vodou, alespoň tři hodiny před nebo tři hodiny po příjmu potravy (tj. tři hodiny po předchozím příjmu potravy bez příjmu potravy po následující tři hodiny po podání Eurartesimu®).
Pro usnadnění podávání léku u malých dětí se tablety rozdrtí na lžíci a zapíjejí vodou. Dojde-li ke zvracení do 30 minut od podání léku, bude dávka znovu podána. Pokud během 30 až 60 minut dojde ke zvracení, je nutné znovu podat poloviční dávku. Opakované dávkování by se nemělo pokoušet více než jednou.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nouna, Burkina Faso
- Nábor
- Nouna Research Centre
-
Kontakt:
- Guillaume COMPAORE, MD
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Nábor
- Nanoro Health Research Centre
-
Kontakt:
- Innocent Valea, PhD
-
-
-
-
-
Accra, Ghana, KD 213
- Nábor
- INDEPTH Network
-
Kontakt:
- Bernhards R Ogutu, MD
- Telefonní číslo: +254 733 966 065
- E-mail: bernhards.ogutu@indepth-network.org
-
Kontakt:
- Rita Baiden, MD
- Telefonní číslo: +233 302 519394
- E-mail: rita.baiden@indepth-network.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fred N Binka, MD, PhD
-
Accra, Ghana
- Nábor
- Dodowa Health Research Centre
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alex Adjei, MD
-
Kintampo, Ghana
- Nábor
- Kintampo Health Research Centre
-
Kontakt:
- Asante P Kwaku, MD, PhD
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Nábor
- Mnahica Health Research Centre
-
Kontakt:
- Esperance Sevene, MD, PhD
-
-
-
-
-
Rufiji, Tanzanie
- Nábor
- Rufigi Research Centre
-
Kontakt:
- Abdunoor K Mulokozi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Nekomplikovaná malárie (plasmodia jakéhokoli druhu) diagnostikovaná podle národních politik a v souladu s doporučeními WHO (horečka v předchozích 24 hodinách v anamnéze a/nebo přítomnost anémie, pro kterou se bledost dlaní jeví jako nejspolehlivější známka u malých dětí). Potvrzení malárie parazitologickou diagnózou s RDT je podporováno, ale její absence nebrání pacientům v zařazení.
- Věk ≥ 6 měsíců a hmotnost ≥ 5 kg.
- Schopnost užívat perorální lék.
- Schopnost a ochota účastnit se na základě podepsaného informovaného souhlasu (u dětí do 18 let musí podepsat rodič nebo opatrovník), nebo na základě ústního souhlasu před svědkem podepisujícím informovaný souhlas a přístupu do zdravotnického zařízení. Pacient musí dodržovat všechny plánované následné návštěvy.
Kritéria vyloučení:
• Známá alergie na artemisinin nebo piperachin.
- Známé těhotenství.
- Kojící ženy by měly být vyloučeny, pokud je k dispozici jiná antimalarická léčba
- Komplikovaná malárie.
- Užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval. Patří mezi ně (mimo jiné):
- antiarytmika (např. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, chinidin, hydrochinidin, sotalol).
- Neuroleptika (např. fenothiaziny, sertindol, sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid nebo thioridazin), antidepresiva.
- Některá antimikrobiální činidla, včetně činidel následujících tříd:
- makrolidy (např. erythromycin, klarithromycin),
- fluorochinolony (např. moxifloxacin, sparfloxacin),
- imidazolová a triazolová antimykotika,
a také pentamidin a saquinavir.
- Některá nesedativní antihistaminika (např. terfenadin, astemizol, mizolastin).
- Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levomethadyl, methadon, vinca alkaloidy, oxid arsenitý.
- Užil(a) jste dávku DHA/PQP v předchozích čtyřech týdnech.
- Rodinná anamnéza náhlého nevysvětlitelného úmrtí nebo osobní nebo rodinná anamnéza predisponujících srdečních stavů k arytmii/prodloužení QT intervalu (včetně vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, arytmie, QTc intervalu delšího než 450 milisekund s korekcí Bazett nebo Fridericia).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Dihydroartemisinin a piperachin
Pacienti budou užívat Eurartesim® (DHA/PQP) v dávkovacím režimu jednoho podání každých 24 hodin po dobu tří dnů, tj. 1. den, poté po 24 hodinách (2. den) a po 48 hodinách (3. den) od první administrativa.
Dávka bude založena na tělesné hmotnosti.
Pro dávkování u dětí a dospělých budou poskytnuty dvě síly Eurartesimu®: 20/160 mg a 40/320 mg DHA a PQP.
Tělesná hmotnost (kg) Denní dávka (mg) Počet tablet na dávku 20/160 mg DHA/PQ 40/320 mg DHA/PQ 5 až
|
Antimalarikum
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 28 dní
|
• Klinická bezpečnost bude stanovena analýzou počtu nežádoucích příhod (frekvence, intenzita, přijatá opatření, výsledek) zachycených během jejich následných kontaktů v den 5 (±2 dny) po zahájení léčby přípravkem Eurartesim® a také těch, které byly identifikovány v doporučujících nemocnicích nebo prostřednictvím nežádoucích příhod spontánně hlášených pacientem zjištěných ve zdravotnickém zařízení do 28 dnů po prvním užití léku.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události zvláštního zájmu
Časové okno: 28 dní
|
V případě potvrzení AESI lékařem studie bude zadavatel informován do 24 hodin, a to i v případě, že událost nesplňuje žádnou podmínku závažnosti. Oznámení proběhne pomocí ad hoc formuláře AESI. AESI mohou souviset s:
|
28 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) 3. den a plazmatické koncentrace před poslední dávkou 3. a 7. den)
Časové okno: 7 dní
|
V předem definovaných centrech, která mají schopnost uchovávat vzorky plazmy, všech 1000 podskupin také provede odběr krve pro koncentraci PQ v plazmě v den 1 (před podáním léku), dvakrát v den 3 (před a 3-4 po posledním podání léku) stejně jako v den 7.
|
7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fred N Binka, MD, PhD, INDEPTH Network
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INESS 02/2012
- GRANT ID#. 48363.01 (Jiný identifikátor: Bill and Melinda Gates Foundation)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .