Introductie van Eurartesim® in Burkina Faso, Mozambique, Ghana en Tanzania

De studie zal worden uitgevoerd in openbare gezondheidsfaciliteiten in maximaal 7 geselecteerde HDSS-centra (gezondheids- en demografische bewakingssites) binnen de HDSS in Burkina Faso (1), Mozambique (1), Ghana (3) en Tanzania (2), waar Eurartesim ® zal worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling van ongecompliceerde malaria-episodes.

Primair:

Evalueer de veiligheid van Eurartesim® bij gebruik onder normale omstandigheden bij 10.000 patiënten met tekenen en symptomen van ongecompliceerde malaria bevestigd door een parasitologische diagnose (microscopie/snelle diagnostische test) of, wanneer deze test niet beschikbaar is, door diagnostische criteria van de WHO.

Hoofd secundair:

Intensieve beoordeling van een geneste subgroep van 1.000 patiënten om het effect van de toediening van Eurartesim® op de biochemie van het bloed, het volledige bloedbeeld, het leukocytendifferentiaal en het QTc-interval te evalueren. In geselecteerde centra zullen ook het QTc-interval en de piperaquineconcentratierelatie worden onderzocht.

Andere Secundaires:

Hoewel verwacht wordt dat de overgrote meerderheid van de patiënten geïnfecteerd zal zijn met P. falciparum, zullen vergelijkingen van de klinische verdraagbaarheid van met Plasmodium falciparum geïnfecteerde patiënten versus patiënten die met andere Plasmodia zijn geïnfecteerd, zoals bevestigd door de dikke bloeduitstrijkresultaten, worden uitgevoerd in de geneste subgroep van 1.000 patiënten.

Beoordeling van de relatie tussen het optreden van bijwerkingen en de toediening van gelijktijdige medicatie zal ook worden geëvalueerd in de subgroep van 1.000 patiënten.

Alle patiënten die gezondheidsfaciliteiten in de HDSS-gebieden bezoeken en bij wie een diagnose van ongecompliceerde malaria (volgens de WHO-criteria) wordt vermoed of bevestigd door een parasitologische diagnose (microscopie/snelle diagnostische test) en die geïnformeerde toestemming/instemming hebben ondertekend (een ouder /voogd voor kinderen jonger dan 18 jaar) zullen in het onderzoek worden opgenomen. In de subgroep van 1.000 patiënten zal de aanwezigheid van Plasmodia van welke soort dan ook microscopisch worden bevestigd.

Bij alle patiënten wordt een dik bloeduitstrijkje gemaakt voor verdere microscopische diagnose. Eurartesim®-tabletten zullen worden voorgeschreven aan de patiënten (of aan de ouders/verzorgers, als de patiënten kinderen zijn) die voldoen aan de opnamecriteria van het protocol voordat de resultaten van het dikke bloeduitstrijkje bekend zijn.

De patiënten zullen op dag 5 (± 2 dagen) gecontacteerd worden om de herstelstatus en alle ervaren bijwerkingen vast te leggen. In alle gevallen waarin de tijdens het telefonisch contact verzamelde informatie als onvolledig of onbetrouwbaar moet worden beschouwd, wordt een bezoek van de GGD ingepland. Er zullen speciale procedures worden gevolgd in het geval van ernstige en/of ernstige ongewenste voorvallen en voorvallen die als bijzonder belang zijn aangemerkt (zie specifieke rubriek).

De subgroep van 1.000 patiënten zal intensief worden opgevolgd. Deze patiënten zullen hematologie (Hb en volledig bloedbeeld (RBC, WBC en differentiële telling)) en standaard biochemie (BUN, creatinine, ALT/AST, bilirubine, elektrolyten (K+ en Cl-)) ondergaan op dag 1 (vóór toediening van het geneesmiddel). ), Dag 3 (3-4 uur na de laatste dosis van de behandeling) en Dag 7. Als de resultaten abnormaal en klinisch relevant zijn, zal het bloedonderzoek worden herhaald tot normalisatie. Bij alle 1000 patiënten wordt een plasmamonster afgenomen op dag 1 (vóór toediening van het geneesmiddel), tweemaal op dag 3 (d.w.z. vóór en 3-4 uur na de laatste medicijntoediening) en op dag 7 om de plasma-PQ-concentratie te beoordelen. Van dergelijke bloedafnames en vóór centrifugatie zullen drie druppels volbloed op filtreerpapier worden gespot. Deze filterpapieren zullen worden gebruikt om de piperaquineconcentratie in volbloed te bepalen met de Dry Blood Spot-methodologie (als een gevalideerde analytische methode voor een dergelijke bepaling zal worden vastgesteld op het moment van de studiecursus). ECG's worden uitgevoerd op dag 1 (vóór toediening van het geneesmiddel), tweemaal op dag 3 (d.w.z. vóór en 3-4 uur na de laatste toediening van het geneesmiddel) en op dag 7 (ECG op dag 1 en dag 3 na de laatste toediening van het geneesmiddel wordt in drievoud afgenomen); Bij al deze bezoeken wordt veiligheidsinformatie verzameld.

Als de QTcF-waarde (QT gecorrigeerd met de formule van Fridericia) die op dag 3 vóór de laatste dosis wordt bepaald, boven de 500 ms ligt, moet Eurartesim® worden onthouden totdat de QTcF binnen 6 uur weer onder de 480 ms is. Daarna kan de Eurartesim®-cyclus worden voltooid onder frequente QTc-monitoring op basis van medisch oordeel. Als de QTcF niet binnen 6 uur onder de 480 ms komt, moet een andere antimalariabehandeling worden overwogen.

Het optreden van eventuele bijwerkingen zal worden gevraagd aan de subgroep van 1.000 patiënten op dag 3 en 7 na toediening van Eurartesim®, evenals bij eventuele aanvullende bezoeken.

Bij alle patiënten in het onderzoek met een cardiale gebeurtenis van speciaal belang (zie hieronder) wordt een ECG gemaakt.

Patiënten zullen worden gevraagd om zich te melden bij de gezondheidsinstelling of bij de HDSS als zich een bijwerking voordoet na dag 5 (± 2 dagen) contact en binnen 28 dagen na het begin van de inname van Eurartesim®.

Vrouwelijke patiënten zullen worden aangemoedigd om het onderzoeksteam te informeren als ze zwanger worden binnen een periode van twee maanden na de start van de Eurartesim®-behandeling. In deze gevallen wordt informatie over het verloop van de zwangerschap verzameld op 3, 6, 9 maanden en na de bevalling (6 en 14 weken). Er zal informatie worden verzameld over de medicijnen die tijdens de zwangerschap zijn ingenomen, AE's/SAE's/AESI's en de gezondheidsstatus van de pasgeborene(n).

Patiënten zullen worden geïnstrueerd om Eurartesim® in te nemen met een doseringsschema van één toediening per 24 uur gedurende een periode van drie dagen, d.w.z. op dag 1, vervolgens na 24 uur (dag 2) en na 48 uur (dag 3) vanaf de eerste toediening. .

De dosis zal gebaseerd zijn op het lichaamsgewicht van de patiënt. Er zullen twee sterktes van Eurartesim® worden geleverd om de dosering bij kinderen en volwassenen te vergemakkelijken: respectievelijk 20/160 mg en 40/320 mg DHA en PQP.

De patiënten zullen worden geïnstrueerd om Eurartesim® met water in te nemen, ten minste drie uur vóór of drie uur na voedselinname (d.w.z. drie uur na de vorige voedselinname zonder voedselinname gedurende de volgende drie uur na toediening van Eurartesim®).

Om de toediening van het geneesmiddel bij kleine kinderen te vergemakkelijken, worden de tabletten op een lepel geplet en met water gegeven. Als braken optreedt binnen 30 minuten na toediening van het geneesmiddel, zal de dosis opnieuw worden toegediend. Als braken binnen 30 tot 60 minuten optreedt, moet een halve dosis opnieuw worden toegediend. Opnieuw doseren mag niet meer dan één keer worden geprobeerd.