Внедрение Eurartesim® в Буркина-Фасо, Мозамбике, Гане и Танзании

Исследование будет проводиться в государственных медицинских учреждениях не более чем в 7 выбранных центрах HDSS (центры здравоохранения и демографического надзора) в рамках HDSS в Буркина-Фасо (1), Мозамбике (1), Гане (3) и Танзании (2), где Eurartesim ® будет использоваться в качестве терапии первой линии при неосложненных эпизодах малярии.

Начальный:

Оценить безопасность Еврартезима® при использовании в обычных условиях у 10 000 пациентов с признаками и симптомами неосложненной малярии, подтвержденными паразитологическим диагнозом (микроскопия/быстрый диагностический тест) или, если этот тест недоступен, диагностическими критериями ВОЗ.

Основное Среднее:

Интенсивная оценка вложенной подгруппы из 1000 пациентов для оценки влияния введения Еврартесима® на биохимию крови, общий анализ крови, дифференциальный подсчет лейкоцитов и интервалы QTc. Интервал QTc и взаимосвязь концентрации пиперахина также будут исследованы в отдельных центрах.

Другие второстепенные:

Хотя ожидается, что подавляющее большинство пациентов будут инфицированы P. falciparum, сравнение клинической переносимости пациентов, инфицированных Plasmodium falciparum, по сравнению с пациентами, инфицированными другими плазмодиями, что подтверждается результатами толстого мазка крови, будет проведено в вложенная подгруппа из 1000 пациентов.

Оценка взаимосвязи между возникновением нежелательных явлений и приемом сопутствующих препаратов также будет оцениваться в подгруппе из 1000 пациентов.

Все пациенты, посещающие медицинские учреждения в районах HDSS, у которых диагноз неосложненной малярии (согласно критериям ВОЗ) подозревается или подтверждается паразитологическим диагнозом (микроскопия/быстрый диагностический тест) и которые подписали информированное согласие/согласие (родитель /опекун для детей до 18 лет) будут включены в исследование. В подгруппе из 1000 пациентов наличие плазмодий любого вида будет подтверждено микроскопически.

У всех пациентов будет подготовлен толстый мазок крови для дальнейшей микроскопической диагностики. Таблетки Еврартесим® будут прописаны пациентам (или родителям/опекунам, если пациенты — дети), отвечающим критериям включения в протокол, до того, как станут известны результаты толстого мазка крови.

С пациентами свяжутся на 5-й день (± 2 дня), чтобы зафиксировать статус выздоровления и все перенесенные побочные эффекты. Во всех случаях, когда информацию, полученную во время телефонного контакта, следует считать неполной или недостоверной, будет назначено посещение представителя общественного здравоохранения. В случае серьезных и/или тяжелых нежелательных явлений и явлений, классифицированных как представляющие особый интерес, будут применяться специальные процедуры (см. специальный раздел).

Группа из 1000 пациентов будет находиться под интенсивным наблюдением. Этим пациентам будут выполнять гематологию (Hb и общий анализ крови (эритроциты, лейкоциты и дифференциальный подсчет)) и стандартную биохимию (АМК, креатинин, АЛТ/АСТ, билирубин, электролиты (K+ и Cl-)) в 1-й день (до введения препарата). ), День 3 (через 3-4 часа после последней дозы лечения) и День 7. Если результаты ненормальны и клинически значимы, исследование крови будет повторяться до нормализации. У всех 1000 пациентов образец плазмы будет взят в 1-й день (до введения лекарственного средства), дважды в 3-й день (т.е. до и через 3-4 часа после последнего введения препарата), а также на 7-е сутки для оценки концентрации PQ в плазме крови. Из таких заборов крови и до центрифугирования на фильтровальной бумаге будет видно три капли цельной крови. Эти бумажные фильтры будут использоваться для определения концентрации пиперахина в цельной крови с помощью методики сухой капли крови (если утвержденный аналитический метод для такого определения будет разработан во время учебного курса). ЭКГ будет снята в 1-й день (до введения препарата), дважды в 3-й день (т.е. до и через 3-4 часа после последнего введения препарата), а также на 7-й день (ЭКГ в 1-й и 3-й день после последнего введения препарата будет снята в трех экземплярах); информация о безопасности будет собираться во время всех этих посещений.

Если значение QTcF (QT, скорректированное по формуле Фридериции), оцененное на 3-й день перед последней дозой, превышает 500 мс, введение Еврартесима® следует приостановить до тех пор, пока QTcF не станет ниже 480 мс в течение 6 часов. После этого цикл Еврартесим® может быть завершен при частом контроле интервала QTc на основании медицинского заключения. Если QTcF не возвращается ниже 480 мс в течение 6 часов, следует рассмотреть вопрос о другой противомалярийной терапии.

Возникновение каких-либо нежелательных явлений будет запрашиваться у подгруппы из 1000 пациентов на 3-й и 7-й дни после введения Еврартесима®, а также во время любых дополнительных посещений.

Всем пациентам в исследовании с кардиальным событием, представляющим особый интерес (см. ниже), будет выполнена ЭКГ.

Пациентов попросят сообщить в медицинское учреждение или в HDSS, если какое-либо нежелательное явление возникнет после 5-го дня (± 2 дня) контакта и в течение 28 дней после начала приема Еврартесима®.

Пациентам женского пола будет предложено сообщить исследовательской группе, если они забеременеют в течение двух месяцев после начала лечения Еврартесимом®. В этих случаях информация о развитии беременности будет собираться через 3, 6, 9 месяцев и после родов (6 и 14 недель). Будет собираться информация о лекарствах, принимаемых во время беременности, а также о НЯ/СНЯ/НПСИ и состоянии здоровья новорожденного/новорожденных.

Пациенты будут проинструктированы принимать Еврартесим® по схеме дозирования одно введение каждые 24 часа в течение трех дней, то есть в 1-й день, затем через 24 часа (2-й день) и через 48 часов (3-й день) после первого введения. .

Доза будет зависеть от массы тела пациента. Две дозировки Euartesim® будут предоставлены для облегчения дозирования у детей и взрослых: 20/160 мг и 40/320 мг DHA и PQP соответственно.

Пациенты будут проинструктированы принимать Еврартесим® с водой, по крайней мере, за три часа до или через три часа после приема пищи (т.е. через три часа после предыдущего приема пищи и не принимать пищу в течение следующих трех часов после введения Еврартесима®).

Для облегчения введения препарата маленьким детям таблетки растирают на ложке и запивают водой. Если рвота возникает в течение 30 минут после введения препарата, дозу вводят повторно. Если рвота возникает в течение 30–60 мин, необходимо повторно ввести половину дозы. Повторную дозировку не следует предпринимать более одного раза.