Introduktion af Eurartesim® i Burkina Faso, Mozambique, Ghana og Tanzania

Undersøgelsen vil blive udført i offentlige sundhedsfaciliteter i op til 7 udvalgte HDSS-centre (Health and Demographic Surveillance sites) inden for HDSS i Burkina Faso (1), Mozambique (1), Ghana (3) og Tanzania (2), hvor Eurartesim ® vil blive brugt som førstelinjebehandling af ukomplicerede malariaepisoder.

Primær:

Evaluer sikkerheden af ​​Eurartesim®, når det anvendes under sædvanlige forhold hos 10.000 patienter med tegn og symptomer på ukompliceret malaria bekræftet af en parasitologisk diagnose (mikroskopi/hurtig diagnostisk test) eller, når denne test ikke er tilgængelig, af WHOs diagnostiske kriterier.

Hovedsekundær:

Intensiv vurdering af en indlejret undergruppe på 1.000 patienter for at evaluere effekten af ​​administrationen af ​​Eurartesim® på blodets biokemi, fuld blodtælling, WBC differentialtælling og QTc intervaller. QTc-interval og piperaquinkoncentrationsforhold vil også blive undersøgt i udvalgte centre.

Andre sekundære:

Selvom det forventes, at langt de fleste patienter vil blive inficeret med P. falciparum, vil sammenligninger af den kliniske tolerabilitet af Plasmodium falciparum-inficerede patienter versus patienter inficeret med andre Plasmodia, som bekræftet af resultaterne af tykt blodudstrygning, blive udført i den indlejrede undergruppe af 1.000 patienter.

Vurdering af sammenhængen mellem forekomsten af ​​uønskede hændelser og administration af samtidig medicin vil også blive evalueret i undergruppen af ​​1.000 patienter.

Alle patienter, der besøger sundhedsfaciliteter i HDSS-områderne, og for hvem en diagnose af ukompliceret malaria (i henhold til WHO-kriterierne) er mistænkt eller bekræftet af en parasitologisk diagnose (mikroskopi/hurtig diagnostisk test), og som har underskrevet informeret samtykke/samtykke (en forælder) /værge for børn under 18 år) vil blive inkluderet i undersøgelsen. I undergruppen af ​​1.000 patienter vil tilstedeværelsen af ​​Plasmodia af enhver art blive bekræftet mikroskopisk.

En tyk blodprøve vil blive forberedt til yderligere mikroskopisk diagnose hos alle patienter. Eurartesim®-tabletter vil blive ordineret til patienterne (eller til forældre/værger, hvis patienterne er børn), der opfylder protokollens inklusionskriterier, før resultaterne af den tykke blodudstrygning er kendt.

Patienterne vil blive kontaktet på dag 5 (± 2 dage) for at fange helbredelsesstatus og alle de oplevede bivirkninger. Et besøg af den lokale sundhedsagent vil blive planlagt i alle de tilfælde, hvor de oplysninger, der indsamles under telefonkontakten, skal anses for ufuldstændige eller upålidelige. Særlige procedurer vil blive fulgt i tilfælde af alvorlige og/eller alvorlige bivirkninger og hændelser klassificeret af særlig interesse (se specifikt afsnit).

Undergruppen på 1.000 patienter vil blive fulgt intensivt op. Disse patienter vil have hæmatologi (Hb og fulde blodtal (RBC, WBC og differentialtal)) og standard biokemi (BUN, kreatinin, ALT/AST, bilirubin, elektrolytter (K+ og Cl-)) udført på dag 1 (før lægemiddeladministration). ), Dag 3 (3-4 timer efter sidste behandlingsdosis) og Dag 7. Hvis resultaterne er unormale og klinisk relevante, gentages blodundersøgelsen indtil normalisering. I alle de 1000 patienter vil en plasmaprøve blive indsamlet på dag 1 (før lægemiddeladministration), to gange på dag 3 (dvs. før og 3-4 timer efter sidste lægemiddeladministration) samt på dag 7 for at vurdere plasma PQ-koncentration. Fra sådanne blodudtagninger og før centrifugering vil tre dråber fuldblod blive spottet på filterpapir. Disse filtrerpapirer vil blive brugt til at bestemme piperaquinkoncentrationen i fuldblod med Dry Blood Spot-metoden (hvis en valideret analytisk metode til en sådan bestemmelse vil blive fastlagt på tidspunktet for studieforløbet). EKG'er vil blive foretaget på dag 1 (før lægemiddeladministration), to gange på dag 3 (dvs. før og 3-4 timer efter sidste lægemiddeladministration) samt på dag 7 (EKG på dag 1 og dag 3 efter sidste lægemiddeladministration vil blive opsamlet i tre eksemplarer); sikkerhedsoplysninger vil blive indsamlet ved alle disse besøg.

Hvis QTcF-værdien (QT korrigeret med Fridericias formel) vurderet på dag 3 før sidste dosis er over 500 ms, skal Eurartesim® tilbageholdes, indtil QTcF vender tilbage til under 480 ms inden for 6 timer. Derefter kan Eurartesim®-cyklussen afsluttes under hyppig QTc-overvågning baseret på medicinsk vurdering. Hvis QTcF ikke vender tilbage til under 480 ms inden for 6 timer, bør en anden antimalariabehandling overvejes.

Forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger vil blive anmodet fra undergruppen af ​​1.000 patienter på dag 3 og 7 efter administration af Eurartesim® såvel som ved eventuelle yderligere besøg.

Alle patienter i undersøgelsen med en hjertehændelse af særlig interesse (se nedenfor) vil få foretaget et EKG.

Patienterne vil blive bedt om at rapportere til sundhedscentret eller til HDSS, hvis der opstår en uønsket hændelse efter dag 5 (± 2 dage) kontakt og inden for 28 dage efter starten af ​​Eurartesim® indtagelse.

Kvindelige patienter vil blive opfordret til at kommunikere til undersøgelsesteamet, hvis de bliver gravide inden for en periode på to måneder efter starten af ​​Eurartesim®-behandlingen. I disse tilfælde vil oplysninger om udviklingen af ​​graviditeten blive indsamlet ved 3, 6, 9 måneder og efter fødslen (6 og 14 uger). Oplysninger om de lægemidler, der blev taget under graviditeten samt AE'er/SAE'er/AESI'er og den/de nyfødtes helbredsstatus vil blive indsamlet.

Patienterne vil blive instrueret i at tage Eurartesim® med et dosisregime på én administration hver 24. time over en periode på tre dage, dvs. på dag 1, derefter efter 24 timer (dag 2) og efter 48 timer (dag 3) fra den første administration .

Dosis vil være baseret på patientens kropsvægt. To styrker af Eurartesim® vil blive leveret for at lette doseringen til børn og voksne: henholdsvis 20/160 mg og 40/320 mg DHA og PQP.

Patienterne vil blive instrueret i at tage Eurartesim® med vand, mindst tre timer før eller tre timer efter fødeindtagelse (dvs. tre timer efter den tidligere fødeindtagelse uden fødeindtagelse i de følgende tre timer efter Eurartesim® administration).

For at lette lægemiddeladministrationen hos små børn knuses tabletterne på en ske og gives med vand. Hvis opkastning forekommer inden for 30 minutter efter lægemiddeladministration, vil dosis blive genindgivet. Hvis opkastning forekommer inden for 30 til 60 minutter, skal en halv dosis genindgives. Gendosering bør ikke forsøges mere end én gang.