Introdução do Eurartesim® no Burkina Faso, Moçambique, Gana e Tanzânia
Estudo observacional para avaliar a segurança clínica após a introdução da terapia combinada de dose fixa à base de artemisinina Eurartesim® (diidroartemisinina/piperaquina [Dha/Pqp]) em distritos de saúde pública na África subsaariana.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será realizado em unidades de saúde pública em até 7 centros HDSS selecionados (locais de vigilância demográfica e de saúde) dentro do HDSS em Burkina Faso (1), Moçambique (1), Gana (3) e Tanzânia (2), onde Eurartesim ® será usado como tratamento de primeira linha de episódios não complicados de malária.
Primário:
Avaliar a segurança do Eurartesim® quando usado em condições usuais em 10.000 pacientes com sinais e sintomas de malária não complicada confirmados por um diagnóstico parasitológico (Microscopia/Teste de Diagnóstico Rápido) ou, quando este teste não estiver disponível, pelos critérios de diagnóstico da OMS.
Secundário principal:
Avaliação intensiva de um subconjunto aninhado de 1.000 pacientes para avaliar o efeito da administração de Eurartesim® na bioquímica do sangue, hemograma completo, contagem diferencial de leucócitos e intervalos QTc. A relação entre intervalo QTc e concentração de piperaquina também será investigada em centros selecionados.
Outros Secundários:
Embora seja esperado que a grande maioria dos pacientes seja infectada por P. falciparum, comparações da tolerabilidade clínica de pacientes infectados por Plasmodium falciparum versus pacientes infectados por outros Plasmodia, conforme confirmado pelos resultados de esfregaço de sangue espesso, serão realizadas em o subconjunto aninhado de 1.000 pacientes.
A avaliação da relação entre a ocorrência de Eventos Adversos e a administração de medicações concomitantes também será avaliada no subconjunto de 1.000 pacientes.
Todos os doentes que visitam as Unidades de Saúde nas áreas do HDSS e para os quais se suspeite ou confirme o diagnóstico de malária não complicada (de acordo com os critérios da OMS) por diagnóstico parasitológico (Microscopia/Teste de Diagnóstico Rápido) e que tenham assinado o consentimento informado/assentimento (um dos pais /responsável por menores de 18 anos) serão incluídos no estudo. No subconjunto de 1.000 pacientes, a presença de Plasmodia de qualquer espécie será confirmada microscopicamente.
Um esfregaço de sangue grosso será preparado para posterior diagnóstico microscópico em todos os pacientes. Os comprimidos de Eurartesim® serão prescritos aos pacientes (ou aos pais/responsáveis, se os pacientes forem crianças) que atenderem aos critérios de inclusão do protocolo antes que os resultados do esfregaço de sangue espesso sejam conhecidos.
Os pacientes serão contatados no dia 5 (± 2 dias), a fim de capturar o estado de recuperação e todos os eventos adversos vivenciados. A visita do agente comunitário de saúde será agendada em todos os casos em que as informações coletadas durante o contato telefônico forem consideradas incompletas ou não confiáveis. Procedimentos especiais serão seguidos em caso de eventos adversos graves e/ou graves e eventos classificados de interesse especial (ver seção específica).
O subconjunto de 1.000 pacientes será acompanhado intensivamente. Esses pacientes terão hematologia (Hb e hemograma completo (RBC, WBC e contagem diferencial)) e bioquímica padrão (BUN, Creatinina, ALT/AST, Bilirrubina, eletrólitos (K+ e Cl-)) realizados no Dia 1 (antes da administração do medicamento ), Dia 3 (3-4 horas após a última dose do tratamento) e Dia 7. Se os resultados forem anormais e clinicamente relevantes, o exame de sangue será repetido até a normalização. Em todos os 1.000 pacientes, uma amostra de plasma será coletada no Dia 1 (antes da administração do medicamento), duas vezes no Dia 3 (ou seja, antes e 3-4 horas após a última administração do medicamento), bem como no dia 7 para avaliar a concentração plasmática de PQ. A partir dessas coletas de sangue e antes da centrifugação, três gotas de sangue total serão colocadas em papéis de filtro. Esses papéis de filtro serão utilizados para determinar a concentração de piperaquina no sangue total com a metodologia Dry Blood Spot (se um método analítico validado para tal determinação for estabelecido no momento do curso de estudo). Os ECGs serão realizados no Dia 1 (antes da administração do medicamento), duas vezes no Dia 3 (ou seja, antes e 3-4 horas após a última administração do medicamento), bem como no Dia 7 (o ECG no Dia 1 e no Dia 3 após a última administração do medicamento será coletado em triplicado); informações de segurança serão coletadas em todas essas visitas.
Se o valor de QTcF (QT corrigido pela fórmula de Fridericia) avaliado no Dia 3 antes da última dose estiver acima de 500 ms, Eurartesim® deve ser suspenso até que o QTcF retorne abaixo de 480 ms dentro de 6 horas. Depois disso, o ciclo Eurartesim® pode ser concluído sob monitoramento frequente do QTc com base na avaliação médica. Se o QTcF não retornar abaixo de 480 ms dentro de 6 horas, outra terapia antimalárica deve ser considerada.
A ocorrência de quaisquer eventos adversos será solicitada no subconjunto de 1.000 pacientes nos Dias 3 e 7 após a administração de Eurartesim®, bem como em quaisquer visitas adicionais.
Todos os pacientes do estudo com um evento cardíaco de interesse especial (veja abaixo) terão um ECG realizado.
Os pacientes serão solicitados a relatar à unidade de saúde ou ao HDSS se algum evento adverso ocorrer após o contato do dia 5 (± 2 dias) e dentro de 28 dias após o início da ingestão de Eurartesim®.
As pacientes do sexo feminino serão encorajadas a comunicar à equipe do estudo se engravidarem dentro de um período de dois meses após o início do tratamento com Eurartesim®. Nestes casos, serão recolhidas informações sobre a evolução da gravidez aos 3, 6, 9 meses e após o parto (6 e 14 semanas). Serão coletadas informações sobre os medicamentos tomados durante a gravidez, assim como EAs/SAEs/AESIs e o estado de saúde do(s) recém-nascido(s).
Os pacientes serão instruídos a tomar Eurartesim® com um regime de dose de uma administração a cada 24 horas durante um período de três dias, ou seja, no Dia 1, depois de 24 horas (Dia 2) e após 48 horas (Dia 3) da primeira administração .
A dose será baseada no peso corporal do paciente. Duas dosagens de Eurartesim® serão fornecidas para facilitar a dosagem em crianças e adultos: 20/160mg e 40/320mg de DHA e PQP, respectivamente.
Os pacientes serão instruídos a tomar Eurartesim® com água, pelo menos três horas antes ou três horas após a ingestão de alimentos (ou seja, três horas após a ingestão anterior de alimentos sem ingestão de alimentos nas três horas seguintes após a administração de Eurartesim®).
Para facilitar a administração do medicamento em crianças pequenas, os comprimidos serão esmagados em uma colher e administrados com água. Se ocorrer vômito dentro de 30 minutos após a administração do medicamento, a dose será readministrada. Se ocorrer vômito dentro de 30 a 60 minutos, meia dose deve ser readministrada. A re-dosagem não deve ser tentada mais de uma vez.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nouna, Burkina Faso
- Recrutamento
- Nouna Research Centre
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Contato:
- Guillaume COMPAORE, MD
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Recrutamento
- Nanoro Health Research Centre
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Contato:
- Innocent Valea, PhD
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Accra, Gana, KD 213
- Recrutamento
- INDEPTH Network
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Contato:
- Bernhards R Ogutu, MD
- Número de telefone: +254 733 966 065
- E-mail: bernhards.ogutu@indepth-network.org
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Contato:
- Rita Baiden, MD
- Número de telefone: +233 302 519394
- E-mail: rita.baiden@indepth-network.org
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Investigador principal:
- Fred N Binka, MD, PhD
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Accra, Gana
- Recrutamento
- Dodowa Health Research Centre
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Investigador principal:
- Alex Adjei, MD
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Kintampo, Gana
- Recrutamento
- Kintampo Health Research Centre
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Contato:
- Asante P Kwaku, MD, PhD
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Maputo, Moçambique
- Recrutamento
- Mnahica Health Research Centre
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Contato:
- Esperance Sevene, MD, PhD
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Rufiji, Tanzânia
- Recrutamento
- Rufigi Research Centre
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Contato:
- Abdunoor K Mulokozi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Malária não complicada (Plasmodia de qualquer espécie) diagnosticada de acordo com as políticas nacionais e de acordo com as recomendações da OMS (história de febre nas últimas 24 horas e/ou presença de anemia, para a qual a palidez das palmas das mãos parece ser o sinal mais confiável em crianças pequenas). A confirmação da malária por um diagnóstico parasitológico com RDT é encorajada, mas a sua ausência não impede o recrutamento de doentes.
- Idade ≥ 6 meses e peso ≥ 5 kg.
- Capacidade de tomar um medicamento oral.
- Capacidade e vontade de participar com base no consentimento informado assinado (um pai ou responsável deve assinar para crianças menores de 18 anos) ou no consentimento verbal dado na frente de uma testemunha assinando o consentimento informado e acesso ao estabelecimento de saúde. O paciente deve cumprir todas as consultas de acompanhamento programadas.
Critério de exclusão:
• Alergia conhecida à artemisinina ou à piperaquina.
- Gravidez conhecida.
- Mulheres lactantes devem ser excluídas se outros tratamentos antimaláricos estiverem disponíveis
- Malária complicada.
- Tomar medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc. Estes incluem (mas não estão limitados a):
- Antiarrítmicos (ex. amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, hidroquinidina, sotalol).
- Neurolépticos (ex. fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida ou tioridazina), agentes antidepressivos.
- Certos agentes antimicrobianos, incluindo agentes das seguintes classes:
- macrólidos (por ex. eritromicina, claritromicina),
- fluoroquinolonas (por ex. moxifloxacina, esparfloxacina),
- agentes antifúngicos imidazólicos e triazólicos,
e também pentamidina e saquinavir.
- Certos anti-histamínicos não sedativos (p. terfenadina, astemizol, mizolastina).
- Cisaprida, droperidol, domperidona, bepridil, difemanil, probucol, levometadil, metadona, alcalóides da vinca, trióxido de arsênico.
- Ter tomado uma dose de DHA/PQP nas quatro semanas anteriores.
- História familiar de morte súbita inexplicada ou história pessoal ou familiar de condições cardíacas predisponentes para arritmia/prolongamento do intervalo QT (incluindo síndrome do QT longo congênito, arritmia, intervalo QTc maior que 450 milissegundos com correção de Bazett ou Fridericia).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Dihidroartemisinina e piperaquina
Os pacientes tomarão Eurartesim® (DHA/PQP) com um regime de dose de uma administração a cada 24 horas durante um período de três dias, ou seja, no Dia 1, depois de 24 horas (Dia 2) e após 48 horas (Dia 3) de a primeira administração.
A dose será baseada no peso corporal.
Duas dosagens de Eurartesim® serão fornecidas para dosagem em crianças e adultos: 20/160mg e 40/320mg de DHA e PQP, respectivamente.
Peso corporal (kg) Dose diária (mg) Número de comprimidos por dose 20/160mg DHA/PQ 40/320mg DHA/PQ 5 a
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Antimalárico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: 28 dias
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• A segurança clínica será determinada pela análise do número de eventos adversos (frequência, intensidade, ação tomada, resultado) capturados durante seus contatos de acompanhamento no dia 5 (±2 dias) após o início do tratamento com Eurartesim®, bem como aqueles identificados nos hospitais de referência ou por meio de eventos adversos relatados espontaneamente pelo paciente detectados na unidade de saúde até 28 dias após a primeira ingestão do medicamento.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos de interesse especial
Prazo: 28 dias
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No caso de um AESI confirmado pelo médico do estudo, o patrocinador deverá ser informado em até 24 horas, mesmo que o evento não satisfaça qualquer condição de gravidade. A notificação ocorrerá por meio do uso de um formulário ad hoc AESI. AESIs podem estar relacionados a:
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28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima (Cmax) no Dia 3 e concentrações plasmáticas antes da última dose no dia 3 e dia 7)
Prazo: 7 dias
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Em centros predefinidos com capacidade para armazenar amostras de plasma, todos os 1000 subconjuntos também realizarão uma coleta de sangue para a concentração plasmática de PQ no Dia 1 (antes da administração do medicamento), duas vezes no Dia 3 (antes e 3-4 após a última administração do medicamento). bem como no dia 7.
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fred N Binka, MD, PhD, INDEPTH Network
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INESS 02/2012
- GRANT ID#. 48363.01 (Outro identificador: Bill and Melinda Gates Foundation)
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