Introducción de Eurartesim® en Burkina Faso, Mozambique, Ghana y Tanzania

El estudio se realizará en establecimientos de salud pública en hasta 7 centros HDSS seleccionados (Sitios de Vigilancia Demográfica y de Salud) dentro del HDSS en Burkina Faso (1), Mozambique (1), Ghana (3) y Tanzania (2), donde Eurartesim ® se utilizará como tratamiento de primera línea de los episodios de paludismo no complicados.

Primario:

Evaluar la seguridad de Eurartesim® cuando se utiliza en condiciones habituales en 10.000 pacientes con signos y síntomas de malaria no complicada confirmados por un diagnóstico parasitológico (Microscopía/Prueba de Diagnóstico Rápido) o, cuando esta prueba no esté disponible, por los criterios diagnósticos de la OMS.

Secundaria principal:

Evaluación intensiva de un subconjunto anidado de 1000 pacientes para evaluar el efecto de la administración de Eurartesim® en la bioquímica sanguínea, el hemograma completo, el recuento diferencial de glóbulos blancos y los intervalos QTc. También se investigará la relación entre el intervalo QTc y la concentración de piperaquina en centros seleccionados.

Otros secundarios:

Aunque se espera que la gran mayoría de los pacientes estén infectados con P. falciparum, las comparaciones de la tolerabilidad clínica de los pacientes infectados con Plasmodium falciparum frente a los pacientes infectados con otros Plasmodia, según lo confirmado por los resultados del frotis de sangre gruesa, se llevarán a cabo en el subconjunto anidado de 1.000 pacientes.

La evaluación de la relación entre la aparición de eventos adversos y la administración de medicamentos concomitantes también se evaluará en el subconjunto de 1000 pacientes.

Todos los pacientes que acudan a los Establecimientos de Salud de las áreas de la HDSS y en quienes se sospeche o confirme un diagnóstico de malaria no complicada (según criterios de la OMS) mediante un diagnóstico parasitológico (Microscopía/Prueba de Diagnóstico Rápido) y que hayan firmado el consentimiento/asentimiento informado (un padre /tutor de menores de 18 años) se incluirán en el estudio. En el subconjunto de 1000 pacientes, la presencia de plasmodios de cualquier especie se confirmará microscópicamente.

Se preparará un frotis de sangre grueso para un diagnóstico microscópico adicional en todos los pacientes. Los comprimidos de Eurartesim® se prescribirán a los pacientes (oa los padres/tutores, si los pacientes son niños) que cumplan los criterios de inclusión del protocolo antes de que se conozcan los resultados de la gota gruesa.

Se contactará a los pacientes el Día 5 (± 2 días), para capturar el estado de recuperación y todos los eventos adversos experimentados. Se programará una visita del agente comunitario de salud en todos los casos en que la información recabada durante el contacto telefónico se considere incompleta o poco confiable. Se seguirán procedimientos especiales en caso de eventos adversos graves y/o severos y eventos clasificados de especial interés (ver apartado específico).

El subconjunto de 1.000 pacientes será objeto de un seguimiento intensivo. A estos pacientes se les realizará hematología (Hb y hemograma completo (RBC, WBC y recuento diferencial)) y bioquímica estándar (BUN, creatinina, ALT/AST, bilirrubina, electrolitos (K+ y Cl-)) en el día 1 (antes de la administración del fármaco). ), Día 3 (3-4 horas después de la última dosis de tratamiento), y Día 7. Si los resultados son anormales y clínicamente relevantes, se repetirá el análisis de sangre hasta la normalización. En todos los 1000 pacientes, se recolectará una muestra de plasma el día 1 (antes de la administración del fármaco), dos veces el día 3 (es decir, antes y 3-4 horas después de la última administración del fármaco), así como el día 7 para evaluar la concentración plasmática de PQ. A partir de tales extracciones de sangre y antes de la centrifugación, se observarán tres gotas de sangre entera en los papeles de filtro. Estos papeles de filtro se utilizarán para determinar la concentración de piperaquina en sangre total con la metodología Dry Blood Spot (si se establece un método analítico validado para dicha determinación al momento del curso de estudio). Los ECG se realizarán el día 1 (antes de la administración del fármaco), dos veces el día 3 (es decir, antes y 3-4 horas después de la última administración del fármaco), así como el Día 7 (el ECG del Día 1 y el Día 3 después de la última administración del fármaco se recogerá por triplicado); Se recopilará información de seguridad en todas estas visitas.

Si el valor de QTcF (QT corregido por la fórmula de Fridericia) evaluado el Día 3 antes de la última dosis es superior a 500 ms, se debe suspender Eurartesim® hasta que el QTcF vuelva a estar por debajo de 480 ms dentro de las 6 horas. A partir de entonces, el ciclo de Eurartesim® puede completarse bajo control frecuente del intervalo QTc según el criterio médico. Si el QTcF no regresa por debajo de 480 ms dentro de las 6 horas, se debe considerar otra terapia antipalúdica.

Se solicitará la ocurrencia de cualquier evento adverso del subconjunto de 1000 pacientes en los Días 3 y 7 después de la administración de Eurartesim®, así como en cualquier visita adicional.

A todos los pacientes del estudio con un evento cardíaco de especial interés (ver a continuación) se les realizará un ECG.

Se les pedirá a los pacientes que informen al centro de salud o al HDSS si ocurre algún evento adverso después del día 5 (± 2 días) de contacto y dentro de los 28 días posteriores al inicio de la ingesta de Eurartesim®.

Se alentará a las pacientes a comunicar al equipo del estudio si quedan embarazadas dentro de un período de dos meses después del inicio del tratamiento con Eurartesim®. En estos casos se recogerá información sobre la evolución del embarazo a los 3, 6, 9 meses y después del parto (6 y 14 semanas). Se recogerá información sobre los medicamentos tomados durante el embarazo así como los EA/SAE/AESI y el estado de salud del/de los recién nacido/s.

Se indicará a los pacientes que tomen Eurartesim® con un régimen de dosificación de una administración cada 24 horas durante un período de tres días, es decir, en el día 1, luego después de 24 horas (día 2) y después de 48 horas (día 3) desde la primera administración. .

La dosis se basará en el peso corporal del paciente. Se proporcionarán dos concentraciones de Eurartesim® para facilitar la dosificación en niños y adultos: 20/160 mg y 40/320 mg de DHA y PQP respectivamente.

Se indicará a los pacientes que tomen Eurartesim® con agua, al menos tres horas antes o tres horas después de la ingesta de alimentos (es decir, tres horas después de la ingesta de alimentos anterior sin ingesta de alimentos durante las siguientes tres horas después de la administración de Eurartesim®).

Para facilitar la administración del fármaco en niños pequeños, los comprimidos se triturarán con una cuchara y se administrarán con agua. Si se producen vómitos dentro de los 30 minutos posteriores a la administración del fármaco, se volverá a administrar la dosis. Si se producen vómitos dentro de los 30 a 60 minutos, se debe volver a administrar media dosis. La redosificación no debe intentarse más de una vez.