Introduction d'Eurartesim® au Burkina Faso, au Mozambique, au Ghana et en Tanzanie

L'étude sera réalisée dans des établissements de santé publique dans jusqu'à 7 centres HDSS sélectionnés (sites de surveillance sanitaire et démographique) au sein du HDSS au Burkina Faso (1), au Mozambique (1), au Ghana (3) et en Tanzanie (2), où Eurartesim ® sera utilisé comme traitement de première intention des épisodes palustres simples.

Primaire:

Evaluer la tolérance d'Eurartesim® en utilisation dans les conditions habituelles chez 10 000 patients présentant des signes et symptômes de paludisme simple confirmés par un diagnostic parasitologique (Microscopie/Test de Diagnostic Rapide) ou, lorsque ce test n'est pas disponible, par les critères diagnostiques de l'OMS.

Principal Secondaire :

Évaluation intensive d'un sous-ensemble niché de 1 000 patients afin d'évaluer l'effet de l'administration d'Eurartesim® sur la biochimie sanguine, la numération globulaire complète, la numération leucocytaire et les intervalles QTc. La relation entre l'intervalle QTc et la concentration de pipéraquine sera également étudiée dans des centres sélectionnés.

Autres Secondaires :

Bien que l'on s'attende à ce que la grande majorité des patients soient infectés par P. falciparum, des comparaisons de la tolérance clinique des patients infectés par Plasmodium falciparum par rapport aux patients infectés par d'autres Plasmodia, comme le confirment les résultats des frottis sanguins épais, seront effectuées dans le sous-ensemble imbriqué de 1 000 patients.

L'évaluation de la relation entre la survenue d'événements indésirables et l'administration de médicaments concomitants sera également évaluée dans le sous-ensemble de 1 000 patients.

Tous les patients visitant les formations sanitaires dans les zones HDSS et pour lesquels un diagnostic de paludisme simple (selon les critères de l'OMS) est suspecté ou confirmé par un diagnostic parasitologique (microscopie/test de diagnostic rapide) et qui ont signé un consentement éclairé (un parent /tuteur pour les enfants de moins de 18 ans) seront inclus dans l'étude. Dans le sous-ensemble de 1 000 patients, la présence de Plasmodia de toute espèce sera confirmée au microscope.

Un frottis sanguin épais sera préparé pour un diagnostic microscopique plus approfondi chez tous les patients. Les comprimés d'Eurartesim® seront prescrits aux patients (ou aux parents/tuteurs, s'il s'agit d'enfants) répondant aux critères d'inclusion du protocole avant que les résultats de la goutte épaisse ne soient connus.

Les patients seront contactés au jour 5 (± 2 jours), afin de saisir l'état de récupération et tous les événements indésirables rencontrés. Une visite de l'agent de santé communautaire sera programmée sur tous les cas où les informations recueillies lors du contact téléphonique devraient être considérées comme incomplètes ou non fiables. Des procédures particulières seront suivies en cas d'événements indésirables graves et/ou sévères et d'événements classés d'intérêt particulier (voir rubrique spécifique).

Le sous-ensemble de 1 000 patients fera l'objet d'un suivi intensif. Ces patients auront une hématologie (Hb et numération globulaire complète (RBC, WBC et numération différentielle)) et une biochimie standard (BUN, créatinine, ALT/AST, bilirubine, électrolytes (K+ et Cl-)) effectuées au jour 1 (avant l'administration du médicament ), Jour 3 (3-4 heures après la dernière dose de traitement) et Jour 7. Si les résultats sont anormaux et cliniquement pertinents, l'examen sanguin sera répété jusqu'à normalisation. Chez tous les 1000 patients, un échantillon de plasma sera prélevé le jour 1 (avant l'administration du médicament), deux fois le jour 3 (c'est-à-dire avant et 3 à 4 heures après la dernière administration du médicament) ainsi qu'au jour 7 pour évaluer la concentration plasmatique de PQ. A partir de tels prélèvements sanguins et avant centrifugation, trois gouttes de sang total seront déposées sur des papiers filtres. Ces papiers filtres seront utilisés pour déterminer la concentration de pipéraquine dans le sang total avec la méthodologie Dry Blood Spot (si une méthode analytique validée pour une telle détermination sera établie au moment du cours d'étude). Les ECG seront effectués le jour 1 (avant l'administration du médicament), deux fois le jour 3 (c'est-à-dire avant et 3-4 heures après la dernière administration de médicament) ainsi qu'au jour 7 (l'ECG au jour 1 et au jour 3 après la dernière administration de médicament sera collecté en triple ); des informations de sécurité seront recueillies lors de toutes ces visites.

Si la valeur QTcF (QT corrigé par la formule de Fridericia) évaluée au jour 3 avant la dernière dose est supérieure à 500 ms, Eurartesim® doit être suspendu jusqu'à ce que QTcF revienne en dessous de 480 ms dans les 6 heures. Par la suite, le cycle Eurartesim® peut être complété sous surveillance fréquente de l'intervalle QTc sur la base d'un jugement médical. Si le QTcF ne revient pas en dessous de 480 ms dans les 6 heures, un autre traitement antipaludique doit être envisagé.

La survenue de tout événement indésirable sera sollicitée auprès du sous-ensemble de 1 000 patients aux jours 3 et 7 suivant l'administration d'Eurartesim® ainsi que lors de toute visite supplémentaire.

Tous les patients de l'étude présentant un événement cardiaque d'intérêt particulier (voir ci-dessous) subiront un ECG.

Il sera demandé aux patients de signaler à l'établissement de santé ou au HDSS tout événement indésirable survenant après le contact à J5 (± 2 jours) et dans les 28 jours suivant le début de la prise d'Eurartesim®.

Les patientes seront encouragées à informer l'équipe de l'étude si elles tombent enceintes dans un délai de deux mois après le début du traitement Eurartesim®. Dans ces cas, des informations sur l'évolution de la grossesse seront recueillies à 3, 6, 9 mois et après l'accouchement (6 et 14 semaines). Des informations sur les médicaments pris pendant la grossesse ainsi que sur les EI/SAE/AESI et l'état de santé du/des nouveau-né(s) seront recueillies.

Les patients seront invités à prendre Eurartesim® avec un schéma posologique d'une administration toutes les 24 heures sur une période de trois jours, c'est-à-dire au jour 1, puis après 24 heures (jour 2) et après 48 heures (jour 3) à compter de la première administration. .

La dose sera basée sur le poids corporel du patient. Deux dosages d'Eurartesim® seront proposés pour faciliter le dosage chez l'enfant et l'adulte : 20/160mg et 40/320mg de DHA et PQP respectivement.

Les patients seront invités à prendre Eurartesim® avec de l'eau, au moins trois heures avant ou trois heures après la prise alimentaire (c'est-à-dire trois heures après la prise alimentaire précédente sans prise alimentaire pendant les trois heures suivantes après l'administration d'Eurartesim®).

Pour faciliter l'administration du médicament chez les jeunes enfants, les comprimés seront écrasés sur une cuillère et administrés avec de l'eau. Si des vomissements surviennent dans les 30 minutes suivant l'administration du médicament, la dose sera réadministrée. Si des vomissements surviennent dans les 30 à 60 minutes, une demi-dose doit être ré-administrée. La re-dosage ne doit pas être tentée plus d'une fois.