Introduksjon av Eurartesim® i Burkina Faso, Mosambik, Ghana og Tanzania
Observasjonsstudie for å evaluere den kliniske sikkerheten etter introduksjon av den faste dosen Artemisinin-basert kombinasjonsterapi Eurartesim® (Dihydroartemisinin/Piperaquine [Dha/Pqp]) i folkehelsedistrikter i Afrika sør for Sahara.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien vil bli utført i offentlige helseinstitusjoner i opptil 7 utvalgte HDSS-sentre (Health and Demographic Surveillance sites) innenfor HDSS i Burkina Faso (1), Mosambik (1), Ghana (3) og Tanzania (2), hvor Eurartesim ® vil bli brukt som førstelinjebehandling av ukompliserte malariaepisoder.
Hoved:
Vurder sikkerheten til Eurartesim® når det brukes under vanlige forhold hos 10 000 pasienter med tegn og symptomer på ukomplisert malaria bekreftet av en parasitologisk diagnose (mikroskopi/rask diagnostisk test) eller, når denne testen ikke er tilgjengelig, av WHOs diagnostiske kriterier.
Hovedsekundær:
Intensiv vurdering av en nestet undergruppe på 1000 pasienter for å evaluere effekten av administrering av Eurartesim® på blodbiokjemi, full blodtelling, WBC-differensialtelling og QTc-intervaller. QTc-intervall og piperakinkonsentrasjonsforhold vil også bli undersøkt i utvalgte sentre.
Andre sekundærer:
Selv om det forventes at de aller fleste pasienter vil bli infisert med P. falciparum, vil sammenligninger av den kliniske toleransen til Plasmodium falciparum-infiserte pasienter versus pasienter infisert med andre Plasmodia, som bekreftet av resultatene av tykke blodprøver, bli utført i den nestede undergruppen av 1000 pasienter.
Vurdering av sammenhengen mellom forekomsten av uønskede hendelser og administrering av samtidige medisiner vil også bli evaluert i undergruppen av 1000 pasienter.
Alle pasienter som besøker helseinstitusjoner i HDSS-områdene og for hvem en diagnose av ukomplisert malaria (i henhold til WHO-kriteriene) er mistenkt eller bekreftet av en parasitologisk diagnose (mikroskopi/rask diagnostisk test) og som har signert informert samtykke/samtykke (en forelder) /verge for barn under 18 år) vil bli inkludert i studien. I undergruppen av 1000 pasienter vil tilstedeværelsen av Plasmodia av enhver art bli bekreftet mikroskopisk.
Et tykt blodutstryk vil bli klargjort for videre mikroskopisk diagnose hos alle pasientene. Eurartesim®-tabletter vil bli foreskrevet til pasienter (eller til foreldre/foresatte, hvis pasientene er barn) som oppfyller protokollens inklusjonskriterier før resultatene av den tykke blodprøven er kjent.
Pasientene vil bli kontaktet på dag 5 (± 2 dager), for å fange gjenopprettingsstatus og alle opplevde uønskede hendelser. Et besøk av helseagenten vil bli planlagt i alle tilfeller der informasjonen som samles inn under telefonkontakten skal anses som ufullstendig eller upålitelig. Spesielle prosedyrer vil bli fulgt i tilfelle alvorlige og/eller alvorlige uønskede hendelser og hendelser klassifisert av spesiell interesse (se spesifikke avsnitt).
Undergruppen på 1000 pasienter vil bli intensivt fulgt opp. Disse pasientene vil ha hematologi (Hb og full blodtelling (RBC, WBC og differensialtall)) og standard biokjemi (BUN, kreatinin, ALT/AST, bilirubin, elektrolytter (K+ og Cl-)) utført på dag 1 (før legemiddeladministrering) ), Dag 3 (3-4 timer etter siste behandlingsdose), og Dag 7. Dersom resultatene er unormale og klinisk relevante vil blodundersøkelsen gjentas frem til normalisering. I alle de 1000 pasientene vil en plasmaprøve bli samlet inn på dag 1 (før legemiddeladministrering), to ganger på dag 3 (dvs. før og 3-4 timer etter siste medikamentadministrasjon) samt på dag 7 for å vurdere plasma PQ-konsentrasjon. Fra slike blodprøver og før sentrifugering vil tre dråper fullblod bli flekket på filterpapir. Disse filterpapirene vil bli brukt til å bestemme piperakinkonsentrasjonen i fullblod med Dry Blood Spot-metoden (hvis en validert analytisk metode for slik bestemmelse vil bli satt opp på tidspunktet for studiekurset). EKG vil bli tatt på dag 1 (før legemiddeladministrasjon), to ganger på dag 3 (dvs. før og 3-4 timer etter siste medikamentadministrering) samt på dag 7 (EKG på dag 1 og dag 3 etter siste legemiddeladministrering vil bli samlet i tre eksemplarer); sikkerhetsinformasjon vil bli samlet inn ved alle disse besøkene.
Hvis QTcF-verdien (QT korrigert med Fridericias formel) vurdert på dag 3 før siste dose er over 500 ms, bør Eurartesim® holdes tilbake til QTcF er tilbake under 480 ms innen 6 timer. Deretter kan Eurartesim®-syklusen fullføres under hyppig QTc-overvåking basert på medisinsk vurdering. Hvis QTcF ikke går tilbake under 480 ms innen 6 timer, bør en annen antimalariabehandling vurderes.
Forekomsten av eventuelle uønskede hendelser vil bli anmodet fra undergruppen av 1000 pasienter på dag 3 og 7 etter administrering av Eurartesim®, så vel som ved eventuelle tilleggsbesøk.
Alle pasienter i studien med en hjertehendelse av spesiell interesse (se nedenfor) vil få utført EKG.
Pasienter vil bli bedt om å rapportere til helseinstitusjonen eller til HDSS hvis noen uønskede hendelser oppstår etter dag 5 (± 2 dager) kontakt og innen 28 dager etter starten av Eurartesim®-inntaket.
Kvinnelige pasienter vil bli oppfordret til å kommunisere til studieteamet hvis de blir gravide innen en periode på to måneder etter starten av Eurartesim®-behandlingen. I disse tilfellene vil informasjon om utviklingen av svangerskapet bli samlet inn ved 3, 6, 9 måneder og etter fødselen (6 og 14 uker). Informasjon om medisiner tatt under svangerskapet samt AE/SAE/AESI og helsestatus til den/de nyfødte vil bli samlet inn.
Pasienter vil bli instruert om å ta Eurartesim® med et doseregime på én administrering hver 24. time over en periode på tre dager, dvs. på dag 1, deretter etter 24 timer (dag 2) og etter 48 timer (dag 3) fra første administrering .
Dosen vil være basert på pasientens kroppsvekt. To styrker av Eurartesim® vil bli gitt for å lette doseringen til barn og voksne: henholdsvis 20/160 mg og 40/320 mg DHA og PQP.
Pasientene vil bli instruert om å ta Eurartesim® med vann, minst tre timer før eller tre timer etter matinntak (dvs. tre timer etter forrige matinntak uten matinntak i de følgende tre timene etter Eurartesim®-administrasjon).
For å lette administrering av legemidler hos små barn, vil tabletter knuses på en skje og gis med vann. Hvis oppkast oppstår innen 30 minutter etter administrering av legemidlet, vil dosen bli administrert på nytt. Hvis oppkast oppstår innen 30 til 60 minutter, må en halv dose gis på nytt. Gjendosering bør ikke forsøkes mer enn én gang.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nouna, Burkina Faso
- Rekruttering
- Nouna Research Centre
-
Ta kontakt med:
- Guillaume COMPAORE, MD
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Rekruttering
- Nanoro Health Research Centre
-
Ta kontakt med:
- Innocent Valea, PhD
-
-
-
-
-
Accra, Ghana, KD 213
- Rekruttering
- INDEPTH Network
-
Ta kontakt med:
- Bernhards R Ogutu, MD
- Telefonnummer: +254 733 966 065
- E-post: bernhards.ogutu@indepth-network.org
-
Ta kontakt med:
- Rita Baiden, MD
- Telefonnummer: +233 302 519394
- E-post: rita.baiden@indepth-network.org
-
Hovedetterforsker:
- Fred N Binka, MD, PhD
-
Accra, Ghana
- Rekruttering
- Dodowa Health Research Centre
-
Hovedetterforsker:
- Alex Adjei, MD
-
Kintampo, Ghana
- Rekruttering
- Kintampo Health Research Centre
-
Ta kontakt med:
- Asante P Kwaku, MD, PhD
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Rekruttering
- Mnahica Health Research Centre
-
Ta kontakt med:
- Esperance Sevene, MD, PhD
-
-
-
-
-
Rufiji, Tanzania
- Rekruttering
- Rufigi Research Centre
-
Ta kontakt med:
- Abdunoor K Mulokozi
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Ukomplisert malaria (Plasmodia av alle arter) diagnostisert i henhold til nasjonale retningslinjer og i tråd med WHOs anbefalinger (en historie med feber de siste 24 timer og/eller tilstedeværelse av anemi, hvor blekhet i håndflatene ser ut til å være det mest pålitelige tegnet hos små barn). Bekreftelse av malaria ved en parasitologisk diagnose med RDT oppmuntres, men fraværet forhindrer ikke pasienter i å bli registrert.
- Alder ≥ 6 måneder og vekt ≥ 5 kg.
- Evne til å ta en oral medisin.
- Evne og vilje til å delta basert på signert informert samtykke (en forelder eller en foresatt må signere for barn under 18 år), eller på muntlig samtykke gitt foran et vitne som signerer det informerte samtykket, og tilgang til helseinstitusjon. Pasienten skal overholde alle planlagte oppfølgingsbesøk.
Ekskluderingskriterier:
• Kjent allergi mot artemisinin eller piperakin.
- Kjent graviditet.
- Ammende kvinner bør utelukkes dersom andre anti-malariabehandlinger er tilgjengelige
- Komplisert malaria.
- Inntak av legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet. Disse inkluderer (men er ikke begrenset til):
- Antiarytmika (f.eks. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hydrokinidin, sotalol).
- Nevroleptika (f.eks. fenotiaziner, sertindol, sultoprid, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller tioridazin), antidepressive midler.
- Visse antimikrobielle midler, inkludert midler av følgende klasser:
- makrolider (f.eks. erytromycin, klaritromycin),
- fluorokinoloner (f.eks. moxifloxacin, sparfloxacin),
- imidazol og triazol soppdrepende midler,
og også pentamidin og sakinavir.
- Visse ikke-sederende antihistaminer (f.eks. terfenadin, astemizol, mizolastin).
- Cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levometadyl, metadon, vinca-alkaloider, arsentrioksid.
- Har tatt en DHA/PQP-dose de siste fire ukene.
- Familiehistorie med plutselig uforklarlig død, eller personlig eller familiehistorie med predisponerende hjertetilstander for arytmi/QT-forlengelse (inkludert medfødt langt QT-syndrom, arytmi, QTc-intervall større enn 450 millisekunder med enten Bazett- eller Fridericia-korreksjon).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Dihydroartemisinin og piperakin
Pasientene vil ta Eurartesim® (DHA/PQP) med et doseregime på én administrering hver 24. time over en periode på tre dager, dvs. på dag 1, deretter etter 24 timer (dag 2) og etter 48 timer (dag 3) fra kl. den første administrasjonen.
Dosen vil være basert på kroppsvekt.
To styrker av Eurartesim® vil bli gitt for dosering til barn og voksne: henholdsvis 20/160 mg og 40/320 mg DHA og PQP.
Kroppsvekt (kg) Daglig dose (mg) Antall tabletter per dose 20/160mg DHA/PQ 40/320mg DHA/PQ 5 til
|
Antimalaria
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager
|
• Klinisk sikkerhet vil bli bestemt ved analyse av antall uønskede hendelser (frekvens, intensitet, tiltak, utfall) fanget under oppfølgingskontaktene på dag 5 (±2 dager) etter oppstart av behandlingen med Eurartesim®, samt de identifiserte på henvisende sykehus eller ved uønskede hendelser spontant rapportert av pasienten oppdaget ved helseinstitusjonen innen 28 dager etter første medisininntak.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser av spesiell interesse
Tidsramme: 28 dager
|
I tilfelle en AESI bekreftet av studielegen, skal sponsor informeres innen 24 timer, selv om hendelsen ikke tilfredsstiller noen alvorlighetsbetingelse. Varsling vil skje ved bruk av et ad hoc AESI-skjema. AESI-er kan være relatert til:
|
28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på dag 3 og plasmakonsentrasjoner før siste dose på dag 3 og dag 7)
Tidsramme: 7 dager
|
I forhåndsdefinerte sentre som har kapasitet til å lagre plasmaprøver, vil alle 1000-undergruppene også ta blodprøver for PQ-plasmakonsentrasjon på dag 1 (før medikamentadministrasjon), to ganger på dag 3 (før og 3-4 etter siste legemiddeladministrering) samt på dag 7.
|
7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fred N Binka, MD, PhD, INDEPTH Network
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INESS 02/2012
- GRANT ID#. 48363.01 (Annen identifikator: Bill and Melinda Gates Foundation)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .