Az Eurartesim® bevezetése Burkina Fasóban, Mozambikban, Ghánában és Tanzániában

A vizsgálatot közegészségügyi intézményekben fogják elvégezni a HDSS-en belül legfeljebb 7 kiválasztott HDSS központban (egészségügyi és demográfiai felügyeleti helyek) Burkina Fasóban (1), Mozambikban (1), Ghánában (3) és Tanzániában (2), ahol az Eurartesim ®-t a szövődménymentes maláriaepizódok első vonalbeli kezelésére fogják használni.

Elsődleges:

Értékelje az Eurartesim® biztonságosságát szokásos körülmények között, 10 000 olyan betegen, akiknél a szövődménymentes malária jelei és tünetei parazitológiai diagnózissal (mikroszkópos/gyorsdiagnosztikai teszt), vagy ha ez a teszt nem elérhető, a WHO diagnosztikai kritériumai alapján igazolt.

Fő másodlagos:

1000 betegből álló, egymásba ágyazott alcsoport intenzív vizsgálata az Eurartesim® beadásának vérbiokémiára, teljes vérképre, fehérvérsejt-különbségre és QTc-intervallumra gyakorolt ​​hatásának értékelésére. A QTc-intervallum és a piperakin koncentráció összefüggését szintén megvizsgáljuk a kiválasztott központokban.

Egyéb másodlagos:

Bár várhatóan a betegek túlnyomó többsége fertőzött lesz P. falciparum-mal, a Plasmodium falciparum-fertőzött betegek klinikai tolerálhatóságának összehasonlítása más plazmodiákkal fertőzött betegekkel, amint azt a vastagvérkenet eredményei is megerősítik, az 1000 betegből álló egymásba ágyazott részhalmaz.

A nemkívánatos események előfordulása és az egyidejű gyógyszerek alkalmazása közötti kapcsolat értékelését szintén az 1000 betegből álló alcsoportban értékelik.

Minden olyan beteg, aki a HDSS területek egészségügyi intézményeit látogatja, és akinél szövődménymentes malária diagnózisa (a WHO-kritériumok szerint) gyanúja merül fel, vagy parazitológiai diagnózis (mikroszkópos/gyorsdiagnosztikai teszt) igazolja, és aki aláírta a tájékozott beleegyezését/beleegyezését (egy szülő). /18 év alatti gyermekek gyámja) bevonják a vizsgálatba. Az 1000 betegből álló alcsoportban bármely faj Plasmodia jelenlétét mikroszkóppal igazolják.

A további mikroszkópos diagnózishoz minden betegnél vastag vérkenetet készítenek. Az Eurartesim® tablettát felírják azoknak a betegeknek (vagy a szülőknek/gondviselőknek, ha a betegek gyermekek), akik megfelelnek a protokoll felvételi kritériumainak, mielőtt a vastagvérkenet eredményét megismernék.

A betegekkel az 5. napon (± 2 nap) felvesszük a kapcsolatot a gyógyulási állapot és az összes tapasztalt nemkívánatos esemény rögzítése érdekében. A közösségi egészségügyi ügynök látogatását minden olyan esetben tervezik, amikor a telefonos kapcsolatfelvétel során gyűjtött információk hiányosnak vagy megbízhatatlannak minősülnek. Súlyos és/vagy súlyos nemkívánatos események, valamint különleges érdeklődésre számot tartó események esetén speciális eljárásokat kell követni (lásd a külön részt).

Az 1000 betegből álló alcsoportot intenzíven követik nyomon. Ezeknél a betegeknél hematológiát (Hb és teljes vérkép (vvt, fehérvérsejt és differenciálszám)) és standard biokémiát (BUN, kreatinin, ALT/AST, bilirubin, elektrolitok (K+ és Cl-)) kell elvégezni az 1. napon (a gyógyszer beadása előtt). ), a 3. nap (3-4 órával a kezelés utolsó adagja után) és a 7. nap. Ha az eredmények kórosak és klinikailag relevánsak, a vérvizsgálatot meg kell ismételni a normalizálásig. Mind az 1000 betegből plazmamintát vesznek az 1. napon (a gyógyszer beadása előtt), kétszer a 3. napon (azaz. az utolsó gyógyszeradagolás előtt és 3-4 órával után), valamint a 7. napon a plazma PQ-koncentrációjának értékelésére. Az ilyen vérvételekből és a centrifugálás előtt három csepp teljes vér kerül a szűrőpapírokra. Ezeket a szűrőpapírokat a teljes vér piperakinkoncentrációjának meghatározására fogják használni a Dry Blood Spot módszertannal (ha a tanulmányi kurzus idején validált analitikai módszert határoznak meg ilyen meghatározásra). Az EKG-t az 1. napon (a gyógyszer beadása előtt), a 3. napon kétszer (pl. az utolsó gyógyszerbeadás előtt és 3-4 órával után), valamint a 7. napon (az EKG-t az utolsó gyógyszeradagolás utáni 1. és 3. napon három példányban gyűjtjük); minden ilyen látogatás során biztonsági információkat gyűjtenek.

Ha a QTcF (Fridericia képletével korrigált QT) értéke az utolsó adag előtti 3. napon 500 ms felett van, az Eurartesim®-et fel kell függeszteni, amíg a QTcF 6 órán belül 480 ms alá nem tér vissza. Ezt követően az Eurartesim® ciklus gyakori QTc-monitorozás mellett, orvosi megítélés alapján befejezhető. Ha a QTcF 6 órán belül nem tér vissza 480 ms alá, egy másik malária terápia megfontolása szükséges.

A nemkívánatos események előfordulását az Eurartesim® beadását követő 3. és 7. napon, valamint minden további vizit alkalmával az 1000 betegből álló alcsoporttól kérik.

A vizsgálatban részt vevő összes olyan betegnél, akinek különleges érdeklődésre számot tartó kardiális eseménye van (lásd alább), EKG-t készítenek.

A betegeket arra kérik, hogy jelentsék az egészségügyi intézménynek vagy a HDSS-nek, ha bármilyen nemkívánatos esemény az 5. napon (± 2 napos) érintkezést követően, és az Eurartesim® bevételének megkezdését követő 28 napon belül jelentkezik.

A nőbetegeket arra ösztönzik, hogy közöljék a vizsgálati csoporttal, ha az Eurartesim®-kezelés megkezdését követő két hónapon belül teherbe esnek. Ezekben az esetekben a terhesség alakulására vonatkozó információkat 3, 6, 9 hónapos korban és a szülés után (6 és 14 hét) gyűjtik. Információkat gyűjtenek a terhesség alatt szedett gyógyszerekről, valamint az AE/SAE/AESI-kről és az újszülött(ek) egészségi állapotáról.

A betegeket arra utasítják, hogy az Eurartesim®-et 24 óránként egyszeri adagolási rend szerint vegyék be három napon keresztül, azaz az 1. napon, majd az első beadástól számított 24 óra elteltével (2. nap) és 48 óra elteltével (3. nap) .

Az adagot a beteg testtömege alapján kell meghatározni. Az Eurartesim® két erőssége lesz elérhető a gyermekek és felnőttek adagolásának megkönnyítésére: 20/160 mg és 40/320 mg DHA és PQP.

A betegeket arra utasítják, hogy az Eurartesim®-et vízzel kell bevenni, legalább három órával étkezés előtt vagy három órával étkezés után (azaz három órával az előző étkezés után, étkezés nélkül a következő három órában az Eurartesim® beadása után).

A gyógyszeradagolás megkönnyítése érdekében kisgyermekeknél a tablettákat egy kanálra kell összetörni és vízzel beadni. Ha a gyógyszer beadását követő 30 percen belül hányás következik be, az adagot újra kell adni. Ha 30-60 percen belül hányás lép fel, fél adagot kell újra beadni. Az újraadagolást nem szabad többször megkísérelni.