Introduzione di Eurartesim® in Burkina Faso, Mozambico, Ghana e Tanzania

Lo studio sarà condotto in strutture sanitarie pubbliche in un massimo di 7 centri HDSS selezionati (siti di sorveglianza sanitaria e demografica) all'interno dell'HDSS in Burkina Faso (1), Mozambico (1), Ghana (3) e Tanzania (2), dove Eurartesim ® sarà utilizzato come trattamento di prima linea di episodi di malaria non complicati.

Primario:

Valutare la sicurezza di Eurartesim® quando utilizzato in condizioni abituali in 10.000 pazienti con segni e sintomi di malaria non complicata confermati da una diagnosi parassitologica (microscopia/test diagnostico rapido) o, quando questo test non è disponibile, dai criteri diagnostici dell'OMS.

Principale Secondario:

Valutazione intensiva di un sottogruppo nidificato di 1.000 pazienti per valutare l'effetto della somministrazione di Eurartesim® sulla biochimica del sangue, emocromo completo, conta differenziale leucocitaria e intervalli QTc. L'intervallo QTc e la relazione tra la concentrazione di piperachina e la piperachina saranno anche studiate in centri selezionati.

Altri secondari:

Sebbene si preveda che la stragrande maggioranza dei pazienti sarà infettata da P. falciparum, i confronti della tollerabilità clinica dei pazienti infetti da Plasmodium falciparum rispetto ai pazienti infetti da altri Plasmodi, come confermato dai risultati dello striscio di sangue denso, saranno effettuati in il sottoinsieme nidificato di 1.000 pazienti.

La valutazione della relazione tra il verificarsi di eventi avversi e la somministrazione di farmaci concomitanti sarà valutata anche nel sottogruppo di 1.000 pazienti.

Tutti i pazienti che visitano le strutture sanitarie delle aree HDSS e per i quali si sospetta una diagnosi di malaria non complicata (secondo i criteri OMS) o confermata da una diagnosi parassitologica (Microscopia/Test diagnostico rapido) e che hanno firmato il consenso informato/assenso (un genitore /tutore per bambini di età inferiore a 18 anni) sarà incluso nello studio. Nel sottogruppo di 1.000 pazienti, la presenza di Plasmodia di qualsiasi specie sarà confermata microscopicamente.

Verrà preparato uno striscio di sangue denso per un'ulteriore diagnosi microscopica in tutti i pazienti. Le compresse di Eurartesim® verranno prescritte ai pazienti (o ai genitori/tutori, se i pazienti sono bambini) che soddisfano i criteri di inclusione del protocollo prima che siano noti i risultati dello striscio di sangue denso.

I pazienti verranno contattati al giorno 5 (± 2 giorni), al fine di acquisire lo stato di recupero e tutti gli eventi avversi sperimentati. In tutti i casi in cui le informazioni raccolte durante il contatto telefonico dovessero essere considerate incomplete o non attendibili, verrà programmata una visita dell'Assistente Sanitario Comunitario. Procedure speciali saranno seguite in caso di eventi avversi gravi e/o severi ed eventi classificati di particolare interesse (vedi sezione specifica).

Il sottogruppo di 1.000 pazienti sarà intensamente seguito. Questi pazienti avranno ematologia (Hb ed emocromo completo (RBC, WBC e conteggio differenziale)) e biochimica standard (BUN, Creatinina, ALT/AST, Bilirubina, elettroliti (K+ e Cl-)) intrapresa al Giorno 1 (prima della somministrazione del farmaco ), Giorno 3 (3-4 ore dopo l'ultima dose di trattamento) e Giorno 7. Se i risultati sono anormali e clinicamente rilevanti, l'esame del sangue verrà ripetuto fino alla normalizzazione. In tutti i 1000 pazienti, verrà prelevato un campione di plasma il giorno 1 (prima della somministrazione del farmaco), due volte il giorno 3 (es. prima e 3-4 ore dopo l'ultima somministrazione del farmaco) nonché il giorno 7 per valutare la concentrazione plasmatica di PQ. Da tali prelievi di sangue e prima della centrifugazione, verranno individuate tre gocce di sangue intero su carta da filtro. Queste carte da filtro saranno utilizzate per determinare la concentrazione di piperachina nel sangue intero con la metodologia Dry Blood Spot (se un metodo analitico validato per tale determinazione sarà stabilito al momento del corso di studio). Gli ECG verranno eseguiti il ​​giorno 1 (prima della somministrazione del farmaco), due volte il giorno 3 (ovvero prima e 3-4 ore dopo l'ultima somministrazione del farmaco) nonché il giorno 7 (l'ECG del giorno 1 e del giorno 3 dopo l'ultima somministrazione del farmaco sarà raccolto in triplice copia); le informazioni sulla sicurezza saranno raccolte durante tutte queste visite.

Se il valore del QTcF (QT corretto dalla formula di Fridericia) valutato il giorno 3 prima dell'ultima dose è superiore a 500 ms, Eurartesim® deve essere sospeso fino a quando il QTcF non ritorna al di sotto di 480 ms entro 6 ore. Successivamente, il ciclo Eurartesim® può essere completato con un frequente monitoraggio del QTc in base al giudizio medico. Se il QTcF non ritorna sotto i 480 ms entro 6 ore, deve essere presa in considerazione un'altra terapia antimalarica.

Il verificarsi di eventuali eventi avversi sarà sollecitato dal sottogruppo di 1.000 pazienti nei giorni 3 e 7 successivi alla somministrazione di Eurartesim® nonché in eventuali visite aggiuntive.

A tutti i pazienti nello studio con un evento cardiaco di particolare interesse (vedi sotto) verrà eseguito un ECG.

Ai pazienti verrà chiesto di segnalare alla struttura sanitaria o all'HDSS se si verificano eventi avversi dopo il contatto del giorno 5 (± 2 giorni) ed entro 28 giorni dall'inizio dell'assunzione di Eurartesim®.

Le pazienti di sesso femminile saranno incoraggiate a comunicare al team dello studio se rimangono incinte entro un periodo di due mesi dall'inizio del trattamento Eurartesim®. In questi casi verranno raccolte informazioni sull'evoluzione della gravidanza a 3, 6, 9 mesi e dopo il parto (6 e 14 settimane). Verranno raccolte informazioni sui farmaci assunti durante la gravidanza nonché sugli eventi avversi/SAE/AESI e sullo stato di salute del/i neonato/i.

I pazienti verranno istruiti a prendere Eurartesim® con un regime posologico di una somministrazione ogni 24 ore per un periodo di tre giorni, cioè al giorno 1, quindi dopo 24 ore (giorno 2) e dopo 48 ore (giorno 3) dalla prima somministrazione .

La dose sarà basata sul peso corporeo del paziente. Verranno forniti due dosaggi di Eurartesim® per facilitare il dosaggio nei bambini e negli adulti: rispettivamente 20/160 mg e 40/320 mg di DHA e PQP.

I pazienti saranno istruiti a prendere Eurartesim® con acqua, almeno tre ore prima o tre ore dopo l'assunzione di cibo (cioè tre ore dopo la precedente assunzione di cibo senza assunzione di cibo per le successive tre ore dopo la somministrazione di Eurartesim®).

Per facilitare la somministrazione del farmaco nei bambini piccoli, le compresse verranno frantumate su un cucchiaio e somministrate con acqua. Se il vomito si verifica entro 30 minuti dalla somministrazione del farmaco, la dose verrà somministrata nuovamente. Se il vomito si verifica entro 30-60 minuti, è necessario somministrare nuovamente mezza dose. Il ridosaggio non deve essere tentato più di una volta.