ブルキナファソ、モザンビーク、ガーナ、タンザニアでEurartesim®を導入

調査は、ブルキナファソ (1)、モザンビーク (1)、ガーナ (3)、およびタンザニア (2) の HDSS 内の選択された最大 7 つの HDSS センター (健康および人口統計監視サイト) の公衆衛生施設で実施されます。 ® は、合併症のないマラリアエピソードの第一選択治療として使用されます。

主要な：

寄生虫学的診断 (顕微鏡検査/迅速診断検査) によって、またはこの検査が利用できない場合は WHO の診断基準によって確認された、合併症のないマラリアの徴候および症状を有する 10,000 人の患者において、通常の条件下で使用した場合の Eurartesim® の安全性を評価します。

メインセカンダリ:

1,000 人の患者の入れ子になったサブセットの集中的な評価により、Eurartesim® の投与が血液生化学、全血球数、WBC 分画および QTc 間隔に及ぼす影響を評価します。 QTc間隔とピペラキン濃度の関係も、選択されたセンターで調査されます。

その他のセカンダリ:

大多数の患者が熱帯熱マラリア原虫に感染すると予想されますが、濃厚血液塗抹標本の結果によって確認されるように、熱帯熱マラリア原虫感染患者と他のマラリア原虫感染患者の臨床的忍容性の比較が行われます。 1,000 人の患者のネストされたサブセット。

有害事象の発生と併用薬の投与との関係の評価も、1,000 人の患者のサブセットで評価されます。

HDSS地域の医療施設を訪れ、合併症のないマラリアの診断（WHO基準による）が疑われるか、寄生虫学的診断（顕微鏡検査/迅速診断検査）によって確認され、インフォームドコンセント/同意に署名したすべての患者（親/18 歳未満の子供の保護者) が研究に含まれます。 1,000 人の患者のサブセットでは、あらゆる種のマラリア原虫の存在が顕微鏡で確認されます。

すべての患者のさらなる顕微鏡診断のために、厚い血液塗抹標本が準備されます。 Eurartesim® 錠剤は、濃厚血液塗抹標本の結果が判明する前に、プロトコルの選択基準を満たす患者 (患者が子供の場合は親/保護者) に処方されます。

患者は、回復状態と経験したすべての有害事象を把握するために、5 日目 (± 2 日) に連絡を受けます。 電話連絡中に収集された情報が不完全または信頼できないと見なされるべきすべてのケースについて、地域保健担当者による訪問が予定されます。 深刻なおよび/または重度の有害事象および特別な関心に分類される事象の場合は、特別な手順に従います (特定のセクションを参照)。

1,000 人の患者のサブセットが集中的に追跡されます。 これらの患者は、血液学 (Hb および全血球数 (RBC、WBC および分画)) および標準的な生化学 (BUN、クレアチニン、ALT/AST、ビリルビン、電解質 (K+ および Cl-)) を 1 日目 (薬物投与前) に実施します。 ）、3日目（最後の投与から3〜4時間後）、および7日目。結果が異常で臨床的に関連している場合は、正常化するまで血液検査を繰り返します。 1000人の患者全員で、1日目（薬物投与前）に血漿サンプルを採取し、3日目に2回採取します（つまり、 最後の薬物投与の前および 3 ～ 4 時間後)、および 7 日目に血漿 PQ 濃度を評価します。 このような採血と遠心分離の前に、3 滴の全血がろ紙にスポットされます。 これらのろ紙は、Dry Blood Spot 法を使用して全血ピペラキン濃度を決定するために利用されます (そのような決定のための検証済みの分析方法が学習コースの時点で確立される場合)。 心電図は、1日目（薬物投与前）に、3日目に2回（すなわち 最後の薬物投与の前および3〜4時間後）および7日目（最後の薬物投与の1日目および3日目のECGは3回収集されます）;安全情報は、これらすべての訪問で収集されます。

最後の投与前の 3 日目に評価された QTcF (フリデリシアの式で補正された QT) 値が 500 ms を超える場合、Eurartesim® は、QTcF が 6 時間以内に 480 ms 未満に戻るまで保留する必要があります。 その後、Eurartesim® サイクルは、医学的判断に基づく頻繁な QTc モニタリングの下で​​完了する場合があります。 QTcF が 6 時間以内に 480 ミリ秒未満に戻らない場合は、別の抗マラリア療法を検討する必要があります。

有害事象の発生は、Eurartesim®の投与後 3 日目と 7 日目に 1,000 人の患者のサブセットから求められ、追加の来院でも求められます。

特に関心のある心臓イベント（以下を参照）を有する研究のすべての患者は、心電図を実施します。

5日目（±2日）の接触後、Eurartesim®摂取開始後28日以内に有害事象が発生した場合、患者は医療施設またはHDSSに報告するよう求められます。

女性患者は、Eurartesim® 治療の開始後 2 か月以内に妊娠した場合、研究チームに連絡するよう奨励されます。 このような場合、妊娠の進展に関する情報は、3、6、9 か月および分娩後 (6 および 14 週) に収集されます。 妊娠中に服用した薬、AE/SAE/AESI、および新生児の健康状態に関する情報が収集されます。

患者は、最初の投与から 1 日目、24 時間後 (2 日目)、48 時間後 (3 日目) の 3 日間にわたって 24 時間ごとに 1 回投与する用量レジメンでユーラルテシム® を服用するように指示されます。 .

用量は患者の体重に基づく。 小児および成人の投与を容易にするために、Eurartesim®の 2 つの強度が提供されます。DHA および PQP は、それぞれ 20/160mg および 40/320mg です。

患者は、食物摂取の少なくとも 3 時間前または 3 時間後 (すなわち、前の食物摂取の 3 時間後、Eurartesim® 投与後の次の 3 時間は食物を摂取しない) に、Eurartesim® を水で服用するように指示されます。

小さな子供の投薬を容易にするために、錠剤をスプーンで砕いて水と一緒に与えます。 投与後 30 分以内に嘔吐が生じた場合は、再投与する。 30 ～ 60 分以内に嘔吐が発生した場合は、半分の量を再投与する必要があります。 再投与は 2 回以上試みてはなりません。