Eurartesimin® esittely Burkina Fasossa, Mosambikissa, Ghanassa ja Tansaniassa

Tutkimus suoritetaan julkisissa terveydenhuollon laitoksissa korkeintaan seitsemässä valitussa HDSS-keskuksessa (Health and Demographic Surveillance sites) HDSS:n sisällä Burkina Fasossa (1), Mosambikissa (1), Ghanassa (3) ja Tansaniassa (2), joissa Eurartesim ® käytetään komplisoitumattomien malariajaksojen ensilinjan hoitona.

Ensisijainen:

Arvioi Eurartesimin® turvallisuus käytettäessä tavallisissa olosuhteissa 10 000 potilaalla, joilla on komplisoitumattoman malarian merkkejä ja oireita, jotka on vahvistettu parasitologisella diagnoosilla (mikroskooppi/pikadiagnostiikkatesti) tai, jos tätä testiä ei ole saatavilla, WHO:n diagnostisten kriteerien mukaan.

Toissijainen pääluokka:

Intensiivinen arvio 1 000 potilaan sisäkkäisestä osajoukosta, jotta voidaan arvioida Eurartesim®-annon vaikutusta veren biokemiaan, täysverenkuvaan, valkosolujen erotusarvoon ja QTc-aikoihin. QTc-aikaa ja piperakiinipitoisuuden suhdetta tutkitaan myös valituissa keskuksissa.

Muut toissijaiset:

Vaikka on odotettavissa, että suurin osa potilaista saa P. falciparum -tartunnan, Plasmodium falciparum -tartunnan saaneiden potilaiden kliinistä siedettävyyttä verrataan muihin Plasmodia-tartunnan saaneisiin potilaisiin, mikä vahvistetaan paksuveren näytteenottotuloksilla. 1 000 potilaan sisäkkäinen alaryhmä.

Haittavaikutusten esiintymisen ja samanaikaisten lääkkeiden annon välisen suhteen arviointi arvioidaan myös 1 000 potilaan alaryhmässä.

Kaikki potilaat, jotka vierailevat HDSS-alueiden terveyskeskuksissa ja joilla epäillään komplisoitumattoman malarian diagnoosia (WHO:n kriteerien mukaan) tai vahvistetaan parasitologisella diagnoosilla (mikroskooppi/pikadiagnostiikkatesti) ja jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen (vanhempi) /huoltaja alle 18-vuotiaille lapsille) otetaan mukaan tutkimukseen. 1000 potilaan alaryhmässä minkä tahansa lajin Plasmodia-bakteerin esiintyminen varmistetaan mikroskooppisesti.

Kaikille potilaille valmistetaan paksu verinäyte myöhempää mikroskooppista diagnoosia varten. Eurartesim®-tabletteja määrätään potilaille (tai vanhemmille/huoltajille, jos potilaat ovat lapsia), jotka täyttävät protokollan mukaanottokriteerit, ennen kuin paksuverinäytteen tulokset ovat tiedossa.

Potilaisiin otetaan yhteyttä päivänä 5 (± 2 päivää), jotta saadaan selville toipumistila ja kaikki kokeneet haittatapahtumat. Kaikissa tapauksissa, joissa puhelinyhteyden aikana kerättyjen tietojen katsotaan olevan puutteellisia tai epäluotettavia, suunnitellaan paikallisen terveydenhoitajan käynti. Erityistoimenpiteitä noudatetaan vakavien ja/tai vakavien haittatapahtumien ja erityisen kiinnostavien tapahtumien yhteydessä (katso erityinen kohta).

1000 potilaan alaryhmää seurataan intensiivisesti. Näille potilaille tehdään hematologia (Hb ja täysi verenkuva (RBC, WBC ja differentiaaliluku)) ja standardi biokemia (BUN, kreatiniini, ALT/AST, bilirubiini, elektrolyytit (K+ ja Cl-)) päivänä 1 (ennen lääkkeen antamista ), päivä 3 (3-4 tuntia viimeisen hoitoannoksen jälkeen) ja päivä 7. Jos tulokset ovat epänormaaleja ja kliinisesti merkityksellisiä, verikoe toistetaan normalisoitumiseen asti. Kaikista 1000 potilaasta plasmanäyte kerätään päivänä 1 (ennen lääkkeen antamista), kahdesti päivänä 3 (ts. ennen ja 3-4 tuntia sen jälkeen) sekä 7. päivänä plasman PQ-pitoisuuden arvioimiseksi. Tällaisista verikokeista ja ennen sentrifugointia suodatinpapereille tulee kolme tippaa kokoverta. Näitä suodatinpapereita käytetään kokoveren piperakiinipitoisuuden määrittämiseen Dry Blood Spot -metodologialla (jos validoitu analyyttinen menetelmä tällaiseen määritykseen sovitaan opintojakson aikana). EKG:t otetaan päivänä 1 (ennen lääkkeen antamista), kahdesti päivänä 3 (ts. ennen ja 3-4 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen) sekä päivänä 7 (EKG päivänä 1 ja päivänä 3 viimeisen lääkkeen annon jälkeen kerätään kolmena kappaleena); turvallisuustietoja kerätään kaikilla näillä käynneillä.

Jos QTcF-arvo (QT korjattu Friderician kaavalla) mitattuna päivänä 3 ennen viimeistä annosta on yli 500 ms, Eurartesim®-hoitoa tulee keskeyttää, kunnes QTcF palaa alle 480 ms 6 tunnin kuluessa. Sen jälkeen Eurartesim®-sykli voidaan suorittaa säännöllisellä QTc-seurannalla lääketieteellisen arvion perusteella. Jos QTcF ei palaa alle 480 ms:n 6 tunnin kuluessa, on harkittava toista malarialääkitystä.

Mahdollisten haittatapahtumien esiintyminen pyydetään 1 000 potilaan alajoukolta päivinä 3 ja 7 Eurartesimin® annon jälkeen sekä mahdollisilla lisäkäynneillä.

Kaikille tutkimuksessa oleville potilaille, joilla on erityisen kiinnostava sydäntapahtuma (katso alla), tehdään EKG.

Potilaita pyydetään ilmoittamaan terveyskeskukselle tai HDSS:lle, jos haittavaikutuksia ilmenee päivän 5 (± 2 päivää) kontaktin jälkeen ja 28 päivän kuluessa Eurartesim®-hoidon aloittamisesta.

Naispotilaita rohkaistaan ​​ilmoittamaan tutkimusryhmälle, jos he tulevat raskaaksi kahden kuukauden kuluessa Eurartesim®-hoidon aloittamisesta. Näissä tapauksissa tietoa raskauden etenemisestä kerätään 3, 6, 9 kuukauden kohdalla ja synnytyksen jälkeen (6 ja 14 viikkoa). Kerätään tietoa raskauden aikana otetuista lääkkeistä sekä AE/SAE/AESI-oireista ja vastasyntyneiden terveydentilasta.

Potilaita neuvotaan ottamaan Eurartesim®-annosohjelmalla yksi annos 24 tunnin välein kolmen päivän aikana, eli päivänä 1, sitten 24 tunnin kuluttua (päivä 2) ja 48 tunnin kuluttua (päivä 3) ensimmäisestä annosta. .

Annos määräytyy potilaan painon mukaan. Eurartesim®-valmistetta tarjotaan kahta vahvuutta helpottamaan annostelua lapsille ja aikuisille: 20/160mg ja 40/320mg DHA:ta ja PQP:tä.

Potilaita neuvotaan ottamaan Eurartesim® veden kanssa vähintään kolme tuntia ennen tai kolme tuntia ruokailun jälkeen (eli kolme tuntia edellisen ruokailun jälkeen ilman ruokaa seuraavien kolmen tunnin ajan Eurartesim®-annon jälkeen).

Lääkkeen antamisen helpottamiseksi pienille lapsille tabletit murskataan lusikalla ja annetaan veden kanssa. Jos oksentelua esiintyy 30 minuutin kuluessa lääkkeen antamisesta, annos annetaan uudelleen. Jos oksentelua esiintyy 30–60 minuutin kuluessa, puoli annosta on annettava uudelleen. Uudelleenannostusta ei saa yrittää useammin kuin kerran.