Wprowadzenie Eurartesim® w Burkina Faso, Mozambiku, Ghanie i Tanzanii

Badanie zostanie przeprowadzone w placówkach zdrowia publicznego w maksymalnie 7 wybranych ośrodkach HDSS (miejscach nadzoru zdrowotnego i demograficznego) w ramach HDSS w Burkina Faso (1), Mozambiku (1), Ghanie (3) i Tanzanii (2), gdzie Eurartesim ® będzie stosowany jako leczenie pierwszego rzutu niepowikłanych epizodów malarii.

Podstawowa:

Ocenić bezpieczeństwo preparatu Eurartesim® stosowanego w zwykłych warunkach u 10 000 pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi niepowikłanej malarii potwierdzonymi diagnozą parazytologiczną (mikroskopia/szybki test diagnostyczny) lub, gdy ten test nie jest dostępny, kryteriami diagnostycznymi WHO.

Główny drugorzędny:

Intensywna ocena zagnieżdżonej podgrupy 1000 pacjentów w celu oceny wpływu podawania preparatu Eurartesim® na biochemię krwi, pełną morfologię krwi, liczbę białych krwinek różnicowych i odstępy QTc. W wybranych ośrodkach badany będzie również odstęp QTc i zależność stężenia piperachiny.

Inne drugorzędne:

Chociaż oczekuje się, że zdecydowana większość pacjentów będzie zarażona P. falciparum, porównania klinicznej tolerancji pacjentów zakażonych Plasmodium falciparum z pacjentami zakażonymi innymi Plasmodia, co potwierdzają wyniki rozmazu gęstej krwi, zostaną przeprowadzone w zagnieżdżony podzbiór 1000 pacjentów.

Ocena związku między występowaniem Zdarzeń Niepożądanych a podawaniem leków towarzyszących zostanie również oceniona w podgrupie 1000 pacjentów.

Wszyscy pacjenci odwiedzający placówki służby zdrowia na obszarach HDSS, u których podejrzewa się lub potwierdza diagnozą parazytologiczną (mikroskopia/szybki test diagnostyczny) malarię niepowikłaną (zgodnie z kryteriami WHO) i którzy podpisali świadomą zgodę/zgodę (rodzic /opiekun dla dzieci poniżej 18 roku życia) zostaną objęte badaniem. W podgrupie 1000 pacjentów obecność Plasmodia dowolnego gatunku zostanie potwierdzona mikroskopowo.

U wszystkich pacjentów zostanie przygotowany gęsty rozmaz krwi do dalszej diagnostyki mikroskopowej. Tabletki Eurartesim® zostaną przepisane pacjentom (lub rodzicom/opiekunom, jeśli pacjentami są dzieci) spełniającym kryteria włączenia do protokołu, zanim znane będą wyniki rozmazu krwi grubej.

Z pacjentami skontaktujemy się w dniu 5 (± 2 dni), aby uchwycić stan wyzdrowienia i wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły. We wszystkich przypadkach, w których informacje zebrane w trakcie kontaktu telefonicznego należy uznać za niepełne lub nierzetelne, zostanie wyznaczona wizyta środowiskowego pełnomocnika ds. zdrowia. Specjalne procedury będą stosowane w przypadku poważnych i/lub ciężkich zdarzeń niepożądanych oraz zdarzeń sklasyfikowanych jako mające szczególne znaczenie (patrz odpowiednia sekcja).

Podgrupa 1000 pacjentów będzie podlegać intensywnej obserwacji. Pacjenci ci zostaną poddani badaniu hematologicznemu (Hb i pełna morfologia krwi (RBC, WBC i analiza różnicowa)) oraz standardowemu badaniu biochemicznemu (BUN, kreatynina, ALT/AST, bilirubina, elektrolity (K+ i Cl-)) w dniu 1. (przed podaniem leku ), Dzień 3 (3-4 godziny po przyjęciu ostatniej dawki leku) i Dzień 7. Jeśli wyniki są nieprawidłowe i istotne klinicznie, badanie krwi będzie powtarzane aż do normalizacji. Od wszystkich 1000 pacjentów próbka osocza zostanie pobrana w dniu 1 (przed podaniem leku), dwukrotnie w dniu 3 (tj. przed i 3-4 godziny po ostatnim podaniu leku) oraz w dniu 7 w celu oceny stężenia PQ w osoczu. Z takich rysunków krwi i przed odwirowaniem na bibule filtracyjnej zostaną naniesione trzy krople pełnej krwi. Sączki te posłużą do oznaczania stężenia piperachiny we krwi pełnej metodą Dry Blood Spot (o ile w trakcie studiów zostanie ustalona zwalidowana metoda analityczna do takiego oznaczania). EKG zostanie wykonane w dniu 1 (przed podaniem leku), dwa razy w dniu 3 (tj. przed i 3-4 godziny po ostatnim podaniu leku) oraz w dniu 7 (EKG w dniu 1 i dniu 3 po ostatnim podaniu leku zostanie zebrane w trzech powtórzeniach); podczas wszystkich tych wizyt będą zbierane informacje dotyczące bezpieczeństwa.

Jeśli wartość QTcF (QT skorygowana wzorem Fridericii) oceniona w dniu 3 przed podaniem ostatniej dawki wynosi powyżej 500 ms, należy wstrzymać podawanie produktu Eurartesim® do czasu, gdy QTcF powróci poniżej 480 ms w ciągu 6 godzin. Następnie cykl Eurartesim® można zakończyć z częstym monitorowaniem odstępu QTc w oparciu o ocenę medyczną. Jeśli QTcF nie powróci poniżej 480 ms w ciągu 6 godzin, należy rozważyć kolejną terapię przeciwmalaryczną.

Wystąpienie jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych zostanie poproszone od podgrupy 1000 pacjentów w dniach 3 i 7 po podaniu produktu Eurartesim®, jak również podczas wszelkich dodatkowych wizyt.

Wszystkim pacjentom biorącym udział w badaniu ze zdarzeniem sercowym będącym przedmiotem szczególnego zainteresowania (patrz poniżej) zostanie wykonane badanie EKG.

Pacjenci zostaną poproszeni o zgłoszenie się do placówki służby zdrowia lub do HDSS w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego po dniu 5 (± 2 dni) kontaktu iw ciągu 28 dni od rozpoczęcia przyjmowania produktu Eurartesim®.

Pacjentki będą zachęcane do informowania zespołu badawczego, jeśli zajdą w ciążę w okresie dwóch miesięcy po rozpoczęciu leczenia preparatem Eurartesim®. W takich przypadkach informacje na temat rozwoju ciąży zostaną zebrane po 3, 6, 9 miesiącach i po porodzie (6 i 14 tygodni). Gromadzone będą informacje o lekach przyjmowanych w czasie ciąży, AE/SAE/AESI oraz o stanie zdrowia noworodka/noworodków.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować produkt Eurartesim® w schemacie dawkowania polegającym na jednym podaniu co 24 godziny przez okres trzech dni, tj. w dniu 1, następnie po 24 godzinach (dzień 2) i po 48 godzinach (dzień 3) od pierwszego podania .

Dawka zostanie ustalona na podstawie masy ciała pacjenta. Dostępne będą dwie moce Eurartesim®, aby ułatwić dawkowanie dzieciom i dorosłym: odpowiednio 20/160 mg i 40/320 mg DHA i PQP.

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować produkt Eurartesim® z wodą co najmniej trzy godziny przed lub trzy godziny po posiłku (tj. trzy godziny po poprzednim posiłku bez przyjmowania pokarmu przez kolejne trzy godziny po podaniu produktu Eurartesim®).

Aby ułatwić podawanie leku małym dzieciom, tabletki będą rozgniatane na łyżce i podawane z wodą. Jeśli wymioty wystąpią w ciągu 30 min od podania leku, dawkę należy podać ponownie. Jeśli wymioty wystąpią w ciągu 30 do 60 minut, należy ponownie podać połowę dawki. Nie należy próbować ponownego podania dawki więcej niż jeden raz.