Udržovací fáze pazopanibu II

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni podřídit se léčbě a sledování

• Pacienti musí mít histologický průkaz vysokého stupně sarkomu měkkých tkání (stupeň 2 - 3) podle FNLCC gradingového systému, velikost nádoru ≥ 5 cm a hlubokou lokalizaci s ohledem na povrchovou fascii, s výjimkou následujících typů nádorů:

  • Embryonální rabdomyosarkom
  • Chondrosarkom (kromě extraskeletálního myxoidního chondrosarkomu)
  • Osteosarkom (kromě extraskeletálního osteosarkomu)
  • Ewingovy tumory / primitivní neuroektodermální tumor (PNET)
  • Gastrointestinální stromální tumory (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí operaci s neadekvátními okraji (bez nádoru ≤ 1 cm nebo okraje kontaminované), jsou způsobilí, pokud byla termochemoterapie zahájena do 8 týdnů po operaci
• Pro histologické centrální vyšetření musí být k dispozici neobarvená sklíčka a ideálně nádorové bloky
• Absolvovali 4 až 8 cyklů termochemoterapie doxorubicinem a ifosfamidem alespoň 21 dní, ale ne více než 42 dní před vstupem do studie
• Žádné známky onemocnění po dokončení termochemoterapie první linie a do ≤ 21 dnů od vstupu do studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Žádná jiná předchozí chemoterapie kromě termochemoterapie s doxorubicinem a ifosfamidem
• Přiměřená funkce orgánového systému

Kritéria vyloučení:

• Žádné předchozí nebo souběžné druhé primární maligní nádory (kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo bazaliomu)
• Žádné symptomatické nebo známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) na začátku studie

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

  • Aktivní peptický vřed
  • Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení
  • Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Chrohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání zkoušeného přípravku, včetně, ale bez omezení na:

  • Malabsorpční syndrom
  • Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva.
• Korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms

• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Operace bypassu koronární tepny
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA) (popis viz příloha D)
• Špatně kontrolovaná hypertenze (TK ≤ 150 mmHg nebo DBP ≤ 95 mmHg je přijatelná za předpokladu, že TK bude léčen a monitorován alespoň jednou týdně. Cílem je dosáhnout kontrolované hypertenze do 4 týdnů od zahájení IMP, která je definována jako hypertenze stupně ≤1 CTCAE verze 4.0)
• NYHA II při screeningu pro pacienty > 65 let
• Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.

Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí

• Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velký chirurgický zákrok).
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.

• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení Poznámka: Léze infiltrující velké plicní cévy (souvislý nádor a cévy) jsou vyloučeny; přítomnost nádoru, který se dotýká, ale neinfiltruje (nedosedá) na cévy, je přijatelná (k hodnocení takových lézí se důrazně doporučuje CT s kontrastem).

  • Velké vyčnívající endobronchiální léze v hlavních nebo lobárních průduškách jsou vyloučeny; jsou však povoleny endobronchiální léze v segmentovaných bronších.
  • Léze extenzivně infiltrující hlavní nebo lobární bronchy jsou vyloučeny; jsou však povoleny drobné infiltrace ve stěně průdušek.
• Nedávná hemoptýza (≥½ čajové lžičky červené krve během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku).
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.

• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií:

  • radiační terapie, chirurgický zákrok nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO
  • chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, experimentální terapie nebo hormonální terapie během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu
• Podávání jakéhokoli neonkologického hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů podle toho, co je delší před podáním první dávky studijní léčby
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti, s výjimkou alopecie