Pazopanib-Erhaltungsphase II

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten

• Die Patienten müssen einen histologischen Nachweis eines hochgradigen Weichteilsarkoms (Grad 2 - 3) gemäß dem FNLCC-Gradierungssystem, einer Tumorgröße ≥ 5 cm und einer tiefen Lokalisation in Bezug auf die oberflächliche Faszie haben, mit Ausnahme der folgenden Tumorarten:

  • Embryonales Rhabdomyosarkom
  • Chondrosarkom (ausgenommen extraskelettales myxoides Chondrosarkom)
  • Osteosarkom (ausgenommen extraskelettales Osteosarkom)
  • Ewing-Tumoren / primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET)
  • Magen-Darm-Stromatumoren (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans
• Patienten, die sich einer früheren Operation mit unzureichenden Rändern (tumorfreie Ränder ≤ 1 cm oder kontaminierte Ränder) unterzogen hatten, sind geeignet, wenn innerhalb von 8 Wochen nach der Operation mit der Thermochemotherapie begonnen wurde
• Ungefärbte Objektträger und idealerweise Tumorblöcke müssen für die histologische zentrale Überprüfung verfügbar sein
• Abgeschlossene 4 bis 8 Zyklen Thermochemotherapie mit Doxorubicin und Ifosfamid mindestens 21 Tage, aber nicht mehr als 42 Tage vor Studieneintritt
• Keine Anzeichen einer Erkrankung nach Abschluss der Erstlinien-Thermochemotherapie und innerhalb von ≤ 21 Tagen nach Studieneintritt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Keine andere vorherige Chemotherapie außer Thermochemotherapie mit Doxorubicin und Ifosfamid
• Angemessene Funktion des Organsystems

Ausschlusskriterien:

• Keine vorherigen oder gleichzeitigen zweiten primären bösartigen Tumore (außer angemessen behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom)
• Keine symptomatischen oder bekannten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) zu Studienbeginn

• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Bekannte intraluminale metastatische(n) Läsion(en) mit Blutungsrisiko
  • Entzündliche Darmerkrankungen (z. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
  • Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Größere Resektion des Magens oder Dünndarms.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms

• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Herzangioplastie oder Stenting
  • Herzinfarkt
  • Instabile Angina pectoris
  • Koronararterien-Bypass-Operation
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert (Beschreibung siehe Anhang D)
• Schlecht kontrollierte Hypertonie (SBP von ≤ 150 mmHg oder DBP von ≤ 95 mmHg ist akzeptabel, vorausgesetzt, dass der Blutdruck mindestens wöchentlich behandelt und überwacht wird. Ziel ist es, innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der IMP eine kontrollierte Hypertonie zu erreichen, die als Hypertonie Grad ≤1 (CTCAE Version 4.0) definiert ist.
• NYHA II beim Screening für Patienten > 65 Jahre
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.

Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt

• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs (Verfahren wie die Platzierung eines Katheters gelten nicht als größere Operation).
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.

• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren, die das Risiko einer Lungenblutung erhöhen Hinweis: Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren (angrenzender Tumor und Gefäße), sind ausgeschlossen; Das Vorhandensein eines Tumors, der die Gefäße berührt, aber nicht infiltriert (angrenzt), ist akzeptabel (CT mit Kontrastmittel wird dringend empfohlen, um solche Läsionen zu beurteilen).

  • Große hervorstehende endobronchiale Läsionen in den Haupt- oder Lappenbronchien sind ausgeschlossen; Endobronchiale Läsionen in den segmentierten Bronchien sind jedoch zulässig.
  • Läsionen, die die Haupt- oder Lappenbronchien extensiv infiltrieren, sind ausgeschlossen; kleinere Infiltrationen in die Wand der Bronchien sind jedoch zulässig.
• Kürzliche Hämoptyse (≥½ Teelöffel rotes Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.

• Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien:

  • Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Pazopanib-Dosis ODER
  • Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von Pazopanib
• Verabreichung eines nicht-onkologischen Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Jede anhaltende Toxizität aus einer vorherigen Krebstherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, außer Alopezie