Fase II di mantenimento di Pazopanib

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up

• I pazienti devono avere evidenza istologica di sarcoma dei tessuti molli di alto grado (grado 2 - 3) secondo il sistema di classificazione FNLCC, dimensione del tumore ≥ 5 cm e localizzazione profonda rispetto alla fascia superficiale, esclusi i seguenti tipi di tumore:

  • Rabdomiosarcoma embrionale
  • Condrosarcoma (escluso il condrosarcoma mixoide extrascheletrico)
  • Osteosarcoma (escluso osteosarcoma extrascheletrico)
  • Tumori di Ewing / tumore neuroectodermico primitivo (PNET)
  • Tumori stromali gastrointestinali (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans
• I pazienti sottoposti a precedente intervento chirurgico con margini inadeguati (margini liberi da tumore ≤1 cm o margini contaminati) sono idonei se la termochemioterapia è stata iniziata entro 8 settimane dall'intervento
• I vetrini non colorati e idealmente i blocchi tumorali devono essere disponibili per la revisione centrale istologica
• Completato da 4 a 8 cicli di termochemioterapia con doxorubicina e ifosfamide almeno 21 giorni ma non più di 42 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Nessuna evidenza di malattia dopo il completamento della termochemioterapia di prima linea ed entro ≤ 21 giorni dall'ingresso nello studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Nessun'altra chemioterapia precedente ad eccezione della termochemioterapia con doxorubicina e ifosfamide
• Adeguata funzione del sistema degli organi

Criteri di esclusione:

• Nessun secondo tumore maligno primario precedente o concomitante (eccetto carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice o carcinoma basocellulare)
• Nessuna metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatica o nota al basale

• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale incluso, ma non limitato a:

  • Ulcera peptica attiva
  • Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
  • Malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite ulcerosa, morbo di Chrohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.

• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influire sull'assorbimento del prodotto sperimentale, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  • Sindrome da malassorbimento
  • Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec

• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

  • Angioplastica cardiaca o stent
  • Infarto miocardico
  • Angina instabile
  • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
  • Malattia vascolare periferica sintomatica
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice D per la descrizione)
• Ipertensione scarsamente controllata (PAS ≤ 150 mmHg o PAD ≤95 mmHg è accettabile a condizione che la PA sia trattata e monitorata almeno una volta alla settimana. L'obiettivo è raggiungere un'ipertensione controllata entro 4 settimane dall'inizio dell'IMP, definita come ipertensione di grado ≤1 CTCAE versione 4.0)
• NYHA II allo screening per pazienti > 65 anni
• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.

Nota: sono idonei i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane

• Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non considerate operazioni chirurgiche maggiori).
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.

• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori che aumentano il rischio di emorragia polmonare Nota: le lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori (tumore e vasi contigui) sono escluse; tuttavia, la presenza di un tumore che tocca, ma non si infiltra (a ridosso) dei vasi è accettabile (la TC con mezzo di contrasto è fortemente raccomandata per valutare tali lesioni).

  • Sono escluse grandi lesioni endobronchiali sporgenti nei bronchi principali o lobari; tuttavia, sono consentite lesioni endobronchiali nei bronchi segmentati.
  • Sono escluse le lesioni ampiamente infiltranti i bronchi principali o lobari; tuttavia sono consentite infiltrazioni minori nella parete dei bronchi.
• Emottisi recente (≥½ cucchiaino di sangue rosso entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio).
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.

• Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali:

  • radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione del tumore nei 14 giorni precedenti la prima dose di pazopanib OPPURE
  • chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose di pazopanib
• Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale non oncologico entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio
• Qualsiasi tossicità in corso da una precedente terapia antitumorale che è > Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, eccetto l'alopecia