II faza leczenia podtrzymującego Pazopanibem

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji

• Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie mięsaka tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości (stopień 2-3) zgodnie z systemem klasyfikacji FNLCC, rozmiar guza ≥ 5 cm i głęboka lokalizacja w odniesieniu do powięzi powierzchownej, z wyłączeniem następujących typów nowotworów:

  • Zarodkowy mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
  • Chrzęstniakomięsak (z wyłączeniem pozaszkieletowego chrzęstniakomięsaka śluzowatego)
  • Kostniakomięsak (z wyłączeniem kostniakomięsaka pozaszkieletowego)
  • Guzy Ewinga / prymitywny guz neuroektodermalny (PNET)
  • Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans
• Pacjenci, którzy przeszli poprzednią operację z nieodpowiednimi marginesami (marginesy wolne od guza ≤1 cm lub marginesy zakażone) kwalifikują się, jeśli termochemioterapia została rozpoczęta w ciągu 8 tygodni po operacji
• Niebarwione szkiełka i najlepiej bloczki guza muszą być dostępne do centralnej oceny histologicznej
• Ukończono 4 do 8 cykli termochemioterapii z doksorubicyną i ifosfamidem co najmniej 21 dni, ale nie więcej niż 42 dni przed włączeniem do badania
• Brak objawów choroby po zakończeniu termochemioterapii pierwszego rzutu iw ciągu ≤ 21 dni od włączenia do badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Brak wcześniejszej chemioterapii poza termochemioterapią z doksorubicyną i ifosfamidem
• Odpowiednia funkcja układu narządów

Kryteria wyłączenia:

• Brak wcześniejszego lub współistniejącego drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego)
• Brak objawowych lub znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) na początku badania

• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
  • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna) lub inne choroby żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

  • Zespół złego wchłaniania
  • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms

• Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) (opis w Załączniku D)
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≤ 150 mmHg lub DBP ≤95 mmHg jest dopuszczalne pod warunkiem, że BP będzie leczone i monitorowane co najmniej raz w tygodniu. Celem jest osiągnięcie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia IMP, które jest definiowane jako nadciśnienie stopnia ≤1 CTCAE wersja 4.0)
• NYHA II podczas badań przesiewowych dla pacjentów > 65 lat
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się

• Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i/lub obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.

• Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego Uwaga: Zmiany naciekające główne naczynia płucne (przylegający guz i naczynia) są wykluczone; jednak obecność guza dotykającego, ale nie naciekającego (stykającego się) naczyń jest dopuszczalna (do oceny takich zmian zdecydowanie zaleca się TK z kontrastem).

  • Duże wystające zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach głównych lub płatowych są wykluczone; dopuszczalne są jednak zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach segmentowych.
  • Wyklucza się zmiany w znacznym stopniu naciekające oskrzela główne lub płatowe; dopuszczalne są jednak niewielkie nacieki w ścianie oskrzeli.
• Niedawne krwioplucie (≥½ łyżeczki czerwonej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.

• Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:

  • radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu LUB
  • chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu
• Podanie dowolnego badanego leku nieonkologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
• Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest >1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia