Pazopanib vedligeholdelsesfase II

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning

• Patienterne skal have histologiske tegn på højgradigt bløddelssarkom (grad 2 - 3) i henhold til FNLCC graderingssystemet, tumorstørrelse ≥ 5 cm og dyb lokalisering med hensyn til den overfladiske fascia, med undtagelse af følgende tumortyper:

  • Embryonalt rhabdomyosarkom
  • Chondrosarkom (eksklusive ekstraskeletalt myxoid chondrosarkom)
  • Osteosarkom (undtagen ekstraskeletalt osteosarkom)
  • Ewing-tumorer / primitiv neuroektodermal tumor (PNET)
  • Gastrointestinale stromale tumorer (GIST)
  • Dermatofibrosarcoma protuberans
• Patienter, der tidligere har gennemgået en operation med utilstrækkelige marginer (tumorfrie marginer ≤1 cm eller kontaminerede marginer), er kvalificerede, hvis termokemoterapi er startet inden for 8 uger efter operationen
• Ufarvede objektglas og ideelt set tumorblokke skal være tilgængelige for histologisk central gennemgang
• Gennemført 4 til 8 cyklusser af termokemoterapi med doxorubicin og ifosfamid mindst 21 dage men ikke mere end 42 dage før studiestart
• Ingen tegn på sygdom efter afslutning af første-line termokemoterapi og inden for ≤ 21 dage efter undersøgelsens start
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Ingen anden tidligere kemoterapi undtagen termokemoterapi med doxorubicin og ifosfamid
• Tilstrækkelig organsystemfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere eller samtidige anden primære maligne tumorer (undtagen tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller basalcellecarcinom)
• Ingen symptomatiske eller kendte metastaser fra centralnervesystemet (CNS) ved baseline

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Chrohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Større resektion af maven eller tyndtarmen.
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek

• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronararterie bypass-operation
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA) (se appendiks D for beskrivelse)
• Dårligt kontrolleret hypertension (SBP på ≤ 150 mmHg eller DBP på ≤95 mmHg er acceptabel, forudsat at BP vil blive behandlet og overvåget mindst ugentligt. Målet er at opnå kontrolleret hypertension inden for 4 uger efter start af IMP, som er defineret som grad ≤1 hypertension CTCAE Version 4.0)
• NYHA II ved screening for patienter > 65 år
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.

Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede

• Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større operation).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.

• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, og som øger risikoen for pulmonal blødning. Bemærk: Læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar) er udelukket; tilstedeværelsen af ​​en tumor, der berører, men ikke infiltrerer (støder op) karrene, er dog acceptabel (CT med kontrast anbefales kraftigt for at evaluere sådanne læsioner).

  • Store fremspringende endobronchiale læsioner i hoved- eller lobarbronkierne er udelukket; dog er endobronchiale læsioner i de segmenterede bronkier tilladt.
  • Læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobarbronkierne, er udelukket; dog er mindre infiltrationer i bronkiernes væg tilladt.
• Nylig hæmoptyse (≥½ teskefuld rødt blod inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.

• Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

  • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib ELLER
  • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis pazopanib
• Administration af ethvert ikke-onkologisk forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci