Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Symphony Triple A: Použití symfonie při rozhodování o léčbě týkající se adjuvantní systémové terapie (Symphony)

14. února 2017 aktualizováno: Diakonessenhuis, Utrecht

Studie Symphony Triple A: Použití symfonie jako doplňku k histopatologickým parametrům, když je lékař nejednoznačný ohledně podávání a typu doplňkové systémové terapie

Odůvodnění:

Predikce prognózy u pacientek s karcinomem prsu je důležitá pro stanovení indikace adjuvantní chemo-, endokrinní a imunoterapie. Kromě klinicko-patologických parametrů začleněných do prediktivního modelu Adjuvant!Online předpovídá výsledek také validovaný 70genový podpis MammaPrint®. MammaPrint® je doporučován v aktuálních holandských doporučeních CBO (2012) pro invazivní duktální karcinom prsu s pozitivními hormonálními receptory v individuálních případech, kdy existují „pochybnosti“ o indikaci adjuvantní chemoterapie na základě tradičních prognostických faktorů. V této studii se MammaPrint® používá v této CBO 2012 definované skupině pacientů jako doplňkový test pro rozhodování o adjuvantní chemoterapii.

Objektivní:

Posoudit dopad MammaPrint® na klinické rozhodování o podávání adjuvantní chemoterapie v doporučení CBO 2012 definované skupině pacientek s invazivním duktálním karcinomem s pozitivními hormonálními receptory, pokud existují pochybnosti o indikaci adjuvantní chemoterapie na základě tradičních prognostických faktorů. Bude také analyzován vliv různých faktorů a vliv MammaPrint® v předem definovaných podskupinách. Údaje z národního registru týkající se adjuvantní systémové léčby u pacientů s podobnými klinicko-patologickými charakteristikami, u kterých nebyl přípravek MammaPrint® použit, budou získány jako kontrolní skupina.

Hypotéza:

Ve skupině pacientů, kde národní směrnice doporučují použití systémové terapie, ale lékaři jsou ambivalentní v léčbě pacientů adjuvantní chemoterapií, se předpokládá, že použití MammaPrint® jako dodatečného testu změní indikaci adjuvantní terapie u podstatné části pacientů, což vede k nejméně o 10 % méně pacientů, kteří dostávají adjuvantní chemoterapii. Ve studijní skupině tedy bude chemoterapii dostávat alespoň o 10 % méně pacientů ve srovnání se současnou skupinou pacientů s podobnými klinicko-patologickými charakteristikami, ale bez použití MammaPrint®

Studijní populace:

Pacientky s invazivním duktálním karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, pokud existují pochybnosti o indikaci adjuvantní chemoterapie na základě tradičních prognostických faktorů.

Studovat design:

Jedná se o prospektivní multicentrickou studii dopadu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

  1. ÚVOD A ROZSAH Během poslední dekády se změnila léčebná doporučení pro podávání adjuvantní chemoterapie u pacientek s karcinomem prsu, dnes doporučují chemoterapii u většiny pacientek s invazivním karcinomem > 1 cm. Prognostické faktory používané k určení potřeby adjuvantní chemoterapie jsou stav axilárních lymfatických uzlin, velikost a stupeň nádoru, věk pacientů a nadměrná exprese HER2. Kromě toho stav HER2 a ER/PR také predikují účinek konkrétních adjuvantních systémových terapií.

    Kromě prediktivních modelů založených na histopatologických faktorech, genové expresní čipy rozpoznaly čtyři různé molekulární podtypy rakoviny prsu (Luminální A, Luminální B HER2+, Luminální B HER2 - a Triple negativní). Kromě toho byla navržena a ověřena řada profilů genové exprese s ohledem na jejich schopnost předpovídat riziko šíření. Jedním z profilů genové exprese je podpis MammaPrint® se 70 geny. 70genový MammaPrint® byl ověřen v různých retrospektivních studiích a v prospektivní komunitní studii proveditelnosti (RASTER). Byl pozorován značný rozdíl v odhadech rizik mezi různými klinicko-patologickými doporučeními a MammaPrint. Ve studii RASTER vedlo přidání MammaPrint ke standardním klinicko-patologickým faktorům ke změně doporučení adjuvantní systémové léčby u 19 % pacientů. Pětileté přežití bez metastáz u pacientů MammaPrint s nízkým rizikem (n=219) a vysokým rizikem (n=208) bylo 97,0 % a 91,7 %.

    Nedávná holandská směrnice CBO (2012) pro karcinom prsu navrhuje použití validovaných profilů genové exprese v individuálních případech u pacientek s invazivním duktálním karcinomem s pozitivním hormonálním receptorem, pokud existují pochybnosti o indikaci adjuvantní chemoterapie na základě tradičních prognostických faktorů.

  2. CÍLE Primární cíle Posoudit dopad MammaPrint® na klinické rozhodování o podávání adjuvantní chemoterapie v doporučení CBO 2012 definované skupině pacientů s invazivním duktálním karcinomem s pozitivními hormonálními receptory, pokud existují pochybnosti o indikaci adjuvantní chemoterapie na základě tradičních prognostických faktorů.

    Sekundární cíle

    • Zdokumentovat vliv charakteristik primárního nádoru (velikost, Bloom a stupeň malignity a Her-2 status) a N-stav (N0 vs. N1mi) s ohledem na rozhodnutí (závislé na mammaprintu) podávat adjuvantní chemoterapii v předem definovaných podskupinách
    • Řešit vliv lékaře a pacienta na případné rozhodnutí podat adjuvantní chemoterapii.

    Hypotéza Ve skupině pacientů, kde současné národní směrnice doporučují použití systémové terapie, ale lékaři jsou ambivalentní v léčbě pacientů adjuvantní chemoterapií, se předpokládá, že použití MammaPrint® jako dodatečného testu změní indikaci adjuvantní terapie u podstatné části pacientů. u alespoň o 10 % méně pacientů, kteří dostávají adjuvantní chemoterapii. Ve studijní skupině tedy bude chemoterapii dostávat alespoň o 10 % méně pacientů ve srovnání se současnou skupinou pacientů s podobnými klinicko-patologickými charakteristikami, ale bez použití MammaPrint®

  3. STUDIJNÍ POPULACE

    Populace (základ) Populace studie je skupina pacientek s invazivním duktálním karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, u kterých existují pochybnosti o indikaci adjuvantní chemoterapie na základě tradičních prognostických faktorů, definovaná doporučením CBO 2012.

    Špatně definovaným kritériem je pochybnost o indikaci adjuvantní chemoterapie na základě tradičních prognostických faktorů. Možné jsou možné rozdíly v individuálním úsudku lékařských onkologů při rozhodování o adjuvantní systémové léčbě, což se projeví v rozdílech v tendenci používat MammaPrint®. Na základě CBO-guideline 2012 očekáváme, že tendence k použití MammaPrint® u malých nádorů nízkého stupně i u pacientů s makrometastázami lymfatických uzlin bude relativně nízká.

    Na základě výše uvedených předpokladů je očekávané proporcionální složení studijní skupiny „pacientek s invazivním duktálním karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, pokud existují pochybnosti o indikaci adjuvantní chemoterapie na základě tradičních prognostických faktorů“ následující:

    N0, BR 1, > 2 cm : 10-15 % (60-90 pacientů) N0, BR 2, > 1 cm : 50-60 % (300-350 pacientů) N1mi, stupeň 1,2: 15-20 % ( 90–120 pacientů)

    Her+, N0, <2c, stupeň I: <5 % (<30 pacientů) NI: <5 % (<30 pacientů) N0, BR 1, 1-2 cm: <5 % (<30 pacientů)

    Kontrolní skupina

    Pro srovnání budou data týkající se adjuvantní chemoterapie u pacientů, u kterých nebyl použit žádný MammaPrint®, získána z národního registru Nizozemského onkologického registru (NKR) a porovnána se skupinou MammaPrint® k datu diagnózy a klinicko-patologickým charakteristikám. Kontrolní skupina umožní analýzu dopadu Mammaprintu na podíl pacientek, které dostávají adjuvantní chemoterapii.

  4. STUDOVAT DESIGN

Toto je prospektivní multicentrická studie dopadu MammaPrint® na klinické rozhodování u předem definované skupiny pacientů, kde jsou lékaři a pacienti ohledně adjuvantní chemoterapie ambivalentní. MammaPrint® je nabízen jako doplněk ke standardním histopatologickým testům pro rozhodování o adjuvantní systémové léčbě. Doporučená adjuvantní systémová terapie bude zaznamenána před a po zveřejnění výsledku MammaPrint®.

Logistické plánování:

Po operaci:

  1. Každý pacient je prodiskutován na setkání multidisciplinárního týmu pro další rady ohledně léčby. Po definitivním patologickém posouzení velikosti nádoru, Bloomova a Richardsonova stupně, potvrzení stavu ER/PR- a HER2 je posouzeno potenciální zařazení pacienta.
  2. V chirurgické ambulanci jsou pacienti pooperačně sledováni a diskutovány histopatologické výsledky. Chirurg informuje pacientku o závěru multidisciplinárního týmu a pacient je informován o stávající nejistotě adjuvantní léčby a přidané hodnotě MammaPrint. Informace o studiu jsou dodávány včetně formuláře informovaného souhlasu.
  3. Patolog odešle sadu MammaPrint do Agendia k analýze. Ošetřující chirurg a/nebo zdravotní sestra registrují pacienty vyplněním elektronického formuláře Case Report Form (CRF) 1.
  4. Výsledek MammaPrint® je zaslán e-mailem chirurgovi, lékařskému onkologovi a sestře mammacare do 10 pracovních dnů.
  5. Do dvou týdnů je pacient v ambulanci vidět onkolog, aby prodiskutoval výsledek MammaPrint®. Konečné rozhodnutí o adjuvantní chemoterapii je učiněno s pacientem. CRF 2 vyplní onkolog.

Do studie by mělo být zapsáno 600 pacientů v přibližně 25 nemocnicích během dvou a půl roku. Sledování ohledně doporučení adjuvantní léčby se odhaduje na dva měsíce, těsně po zahájení adjuvantní chemoterapie.

5. ODBĚR TKÁNĚ A „KLASICKÉ“ HISTOPATOLICKÉ VYŠETŘENÍ

Po schválení pacientem a podepsaných formulářích souhlasu mohou být vzorky odeslány do Agendia k analýze MammaPrint®. Vzorek tkáně pro analýzu MammaPrint® se skládá z nádorového bloku nebo 10 neobarvených sklíček s 5µm řezem na každém sklíčku. Tkáň může být odeslána jako tkáň zalitá ve formalínu fixovaná v parafínu (FFPE).

6. STATISTICKÁ ANALÝZA

Popisné statistiky Primární cílový bod je definován jako skupina pacientů, kteří dostávají adjuvantní systémovou léčbu a bude porovnán s podílem pacientů, kterým bylo doporučeno podstoupit chemoterapii před tím, než se dozvěděli o výsledku MammaPrint®. Kromě toho se s použitím dat NKR/NBCA jako kontrol hodnotí absolutní rozdíl v podílu pacientek léčených adjuvantní chemoterapií. Tento absolutní rozdíl se hodnotí jak pro celou skupinu, tak i pro tři očekávaně největší podskupiny.

Statistická analýza Základní charakteristiky budou shrnuty tabulkou výskytu. Frekvence chemoterapie + endokrinní versus samotná endokrinní rozhodnutí bude řešena před a po obdržení výsledku MammaPrint ve studijní skupině. Pro srovnání dvou ošetřených podílů (před a po) bude proveden McNemarsův test, oba vyjádřené v procentech. Když je p-hodnota pro tento McNemarsův test menší než 0,05, dojde k závěru, že tyto dva podíly se skutečně významně liší.

Pro srovnání populačních charakteristik v různých podskupiny. Když jsou hodnoty p menší než 0,05, dojde k závěru, že mezi podskupinami těchto proměnných existuje významný rozdíl.

Procentuální změna léčby bude vypočítána pro celou studijní skupinu a pro tři předem definované podskupiny. Rozdělení výsledků testu MammaPrint bude shrnuto v tabulce četností. Při předem definované velikosti vzorku pro celou skupinu (n=600) a kontrolní skupině skládající se z alespoň 1800 pacientů je minimální detekovatelný rozdíl v podílu pacientů léčených chemoterapií 6,6 % pro celou skupinu a 9,3 % pro podskupinu 300 pacientů (2stranná alfa 0,05, síla 80). Po zahrnutí prvních 150 pacientů bude proveden další výpočet velikosti vzorku na základě skutečných podílů podskupin.

7. ETICKÉ ÚVAHY

Prohlášení o regulaci Tato studie je provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace (verze 6, únor 2008) a v souladu se zákonem o lékařském výzkumu zahrnujícím lidské subjekty (WMO) a dalšími právními a regulačními rámci.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

660

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9728NT
        • Martini Ziekenhuis
      • Utrecht, Holandsko, 3508 TG
        • Diakonessenziekenhuis
    • Brabant
      • Den Bosch, Brabant, Holandsko, 5301EH
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
    • Drenthe
      • Assen, Drenthe, Holandsko, 9041RK
        • Whilhelmina ziekenhuis
    • Flevoland
      • Lelystad, Flevoland, Holandsko, 8233AA
        • Medisch Centrum Zuiderzee
    • Friesland
      • Drachten, Friesland, Holandsko, 9202 NN
        • Nij Smellinghe Ziekenhuis
      • Heerenveen, Friesland, Holandsko, 8441PW
        • Tjongerschans
      • Sneek, Friesland, Holandsko, 8601ZK
        • Antoniusziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn, Gelderland, Holandsko, 7334 DZ
        • Gelre Ziekenhuis
      • Arnhem, Gelderland, Holandsko, 6815AD
        • Rijnstate
      • Ede, Gelderland, Holandsko, 6716RP
        • Gederse Vallei
      • Harderwijk, Gelderland, Holandsko, 3844DG
        • Sint Jansdal
      • Tiel, Gelderland, Holandsko, 4000 HA
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Zutphen, Gelderland, Holandsko, 7207 AE
        • Gelre Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Alkmaar, Noord-Holland, Holandsko, 1815JD
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1034CS
        • Boven IJ ziekenhuis
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1091AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Den Helder, Noord-Holland, Holandsko, 1782GZ
        • Gemini Ziekenhuis
      • Haarlem, Noord-Holland, Holandsko, 2035RC
        • Kennemer Gasthuis
      • Hoofddorp, Noord-Holland, Holandsko, 2134TM
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Hoorn, Noord-Holland, Holandsko, 1624NP
        • Westfriesgasthuis
      • Purmerend, Noord-Holland, Holandsko, 1441RN
        • Waterland Ziekenhuis
      • Schiedam, Noord-Holland, Holandsko, 3118 JH
        • Vlietland Ziekenhuis
      • Zaandam, Noord-Holland, Holandsko, 1502DV
        • Zaans Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Holandsko, 7416SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Hardenberg, Overijssel, Holandsko, 7772SE
        • Ropcke Zweers ziekenhuis
      • Zwolle, Overijssel, Holandsko, 8011 JW
        • Isale klinieken
    • Utrecht
      • Bilthoven, Utrecht, Holandsko, 3723 MB
        • Alexander Monro Ziekenhuis
      • Hilversum, Utrecht, Holandsko, 1201 DA
        • Ter Gooi ziekenhuis
      • Nieuwegein, Utrecht, Holandsko, 3435CM
        • Sint Antoniusziekenhuis
      • Woerden, Utrecht, Holandsko, 3447GN
        • Zuwe Hofpoort ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Capelle aan den IJssel, Zuid-Holland, Holandsko, 2906ZC
        • IJsselland Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3045 PM
        • Sint Fransiscus gasthuis
      • Zoetermeer, Zuid-Holland, Holandsko, 2700 KJ
        • Lange Land Ziekenhuis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studovanou populací je skupina pacientek s invazivním duktálním karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, u kterých existují pochybnosti o indikaci adjuvantní chemoterapie na základě tradičních prognostických faktorů, definovaná doporučením CBO 2012. Pacienti jsou zahrnuti a MammaPrint® je určen po kompletním histologickém vyšetření po definitivní operaci. Je třeba zaznamenat následující položky patologie: velikost nádoru, stupeň, stav receptorů ER a PR, stav Her-2 neu a stav lymfatických uzlin. Nedělá se žádný rozdíl v etnickém původu nebo minulé lékařské anamnéze kromě rakoviny.

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacientky s invazivním duktálním a ženským karcinomem prsu s pozitivními estrogenovými receptory, u kterých je přínos adjuvantní chemoterapie nejistý na základě tradičních prognostických faktorů
  • Písemný informovaný souhlas
  • Pacienti s multicentrickým nebo kontralaterálním onemocněním

Kritéria vyloučení

  • Pacienti s předchozí anamnézou malignity (během pěti let před diagnózou karcinomu prsu), s výjimkou bazaliomu.
  • Pacienti s potvrzenou vzdálenou metastázou.
  • Pacienti, kteří podstupují neoadjuvantní systémovou léčbu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence adjuvantní chemoterapie
Časové okno: Do jednoho měsíce po operaci
Změříme a porovnáme podíl pacientů léčených adjuvantní chemoterapií ve skupině pacientů léčených MammaPrint a ve skupině, která MammaPrint nedostává. Navíc zaznamenáme typ podané chemoterapie.
Do jednoho měsíce po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v rozhodnutích o adjuvantní systémové léčbě v důsledku použití MammaPrint
Časové okno: Do jednoho měsíce po (počáteční) operaci
Procentuální změna léčby bude vypočítána pro celou studijní skupinu a pro tři předem definované podskupiny.
Do jednoho měsíce po (počáteční) operaci
Vliv BluePrint a TargetPrint na rozhodnutí o adjuvantní systémové léčbě
Časové okno: Do jednoho měsíce po (počáteční) operaci
Vypočte se procento změn adjuvantní systémové léčby v důsledku použití BluePrint a/nebo TargetPrint pro celou studijní skupinu a různé podskupiny.
Do jednoho měsíce po (počáteční) operaci
Klinická užitečnost MammaPrint u multicentrického/kontralaterálního onemocnění.
Časové okno: Do jednoho měsíce po (počáteční) operaci
U pacientek zařazených do studie Symphony Triple A s multicentrickým nebo kontralaterálním karcinomem prsu budou odebrány dva vzorky tkáně a na obou vzorcích bude proveden MammaPrint. V této podskupině pacientů budou porovnány výsledky MammaPrint, BluePrint a TargetPrint u obou nádorů, aby se vyhodnotila klinická užitečnost MammaPrint u multicentrického a kontralaterálního onemocnění.
Do jednoho měsíce po (počáteční) operaci
Shoda výsledků TargetPrint s lokálně hodnocenými výsledky ICH/FISH ER, PR a Her2
Časové okno: Do jednoho měsíce po (počáteční) operaci
Bude posouzena shoda mezi výsledky ER, PR a Her2 hodnocenými pomocí TargetPrint a lokálními technikami ICH/FISH.
Do jednoho měsíce po (počáteční) operaci
Srovnání klinického podtypu s molekulárním podtypem BluePrint
Časové okno: Do jednoho měsíce po (počáteční) operaci
Na základě výsledků ER, PR a Her2 hodnocených místním patologem lze pacienty rozdělit do klinických molekulárních podtypů. Bude posouzena shoda mezi těmito klinickými podtypy a molekulárním podtypem hodnoceným pomocí BluePrint
Do jednoho měsíce po (počáteční) operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Diakonessenhuis, Utrecht

Spolupracovníci

Agendia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thijs van Dalen, Dr, Diakonessenhuis Utrecht, The Netherlands

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

6. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIAK-TrA-20121

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit