Symphony Triple A-undersøgelsen: Brug af Symphony i behandlingsbeslutninger vedrørende adjuverende systemisk terapi (Symphony)
Symphony Triple A-undersøgelsen: Brug af Symphony som et supplement til histopatologiske parametre, når lægen er ambivalent med hensyn til administrationen og typen af supplerende systemisk terapi
Begrundelse:
Forudsigelse af prognose hos patienter med brystkræft er vigtig for at bestemme indikationen for adjuverende kemo-, endokrin- og immunterapi. Udover de klinisk-patologiske parametre, der er inkorporeret i den prædiktive Adjuvant!Online-model, er den validerede 70-gen-signatur MammaPrint® også prædiktiv for udfaldet. MammaPrint® er anbefalet i den nuværende hollandske CBO guideline (2012) for hormonreceptorpositiv, invasiv duktal brystcancer i individuelle tilfælde, hvor der er 'tvivl' om indikationen for adjuverende kemoterapi baseret på traditionelle prognostiske faktorer. I denne undersøgelse anvendes MammaPrint® i denne CBO 2012 guideline definerede gruppe af patienter som en yderligere test til beslutningstagning for adjuverende kemoterapi.
Objektiv:
At vurdere effekten af MammaPrint® på klinisk beslutningstagning vedrørende administration af adjuverende kemoterapi i den CBO 2012 guideline definerede gruppe af hormonreceptorpositive invasive duktale carcinompatienter, når der er tvivl om indikationen for adjuverende kemoterapi baseret på traditionelle prognostiske faktorer. Påvirkningen af forskellige faktorer og påvirkningen af MammaPrint® i foruddefinerede undergrupper vil også blive analyseret. Data fra et nationalt register vedrørende adjuverende systemisk behandling hos patienter med lignende klinisk-patologiske karakteristika, hvor MammaPrint® ikke blev anvendt, vil blive indhentet for at tilvejebringe en kontrolgruppe.
Hypotese:
I den gruppe af patienter, hvor nationale retningslinjer taler for anvendelse af systemisk terapi, men læger er ambivalente i at behandle patienter med adjuverende kemoterapi, antages det, at brug af MammaPrint® som en ekstra test vil ændre indikationen for adjuverende terapi hos en væsentlig del af patienterne, hvilket resulterer i kl. mindst 10 % færre patienter, der får adjuverende kemoterapi. Således vil mindst 10 % færre patienter i undersøgelsesgruppen modtage kemoterapi sammenlignet med en nutidig gruppe af patienter med lignende klinisk-patologiske karakteristika, men uden at bruge MammaPrint®
Undersøgelsespopulation:
Hormonreceptorpositive, invasive duktal brystkræftpatienter, når der er tvivl om indikationen for adjuverende kemoterapi baseret på traditionelle prognostiske faktorer.
Studere design:
Dette er en prospektiv multicenter konsekvensundersøgelse.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
INDLEDNING OG OMFANG I løbet af det sidste årti har behandlingsretningslinjerne for administration af adjuverende kemoterapi til patienter med brystkræft ændret sig, og i dag anbefales kemoterapi til flertallet af patienter med >1 cm invasiv cancer. Prognostiske faktorer, der bruges til at bestemme behovet for adjuverende kemoterapi, er aksillær lymfeknudestatus, tumorstørrelse og -grad, patienternes alder og HER2-overekspression. Herudover er HER2-status og ER/PR også prædiktive for effekten af særlige adjuverende systemiske terapier.
Udover prædiktive modeller baseret på histopatologiske faktorer har genekspressionsarrays genkendt fire forskellige molekylære undertyper af brystkræft (Luminal A, Luminal B HER2+, Luminal B HER2 - og Triple negative). Derudover er en række genekspressionsprofiler designet og valideret i deres evne til at forudsige risikoen for spredning. En af genekspressionsprofilerne er 70-gen MammaPrint®-signaturen. 70-genet MammaPrint® er blevet valideret i forskellige retrospektive undersøgelser og i et prospektivt community-baseret feasibility-studie (RASTER). Der blev observeret en betydelig uoverensstemmelse i risikoestimeringer mellem forskellige klinikopatologiske retningslinjer og MammaPrint. I RASTER-studiet førte tilføjelse af MammaPrint til standard klinik-patologiske faktorer til en ændring i adjuverende systemisk behandlingsråd hos 19 % af patienterne. De 5-års metastasefri overlevelsesrater for MammaPrint Low Risk (n=219) og High Risk (n=208) patienter var 97,0 % og 91,7 %.
Den nylige hollandske CBO guideline (2012) for brystkræft foreslår at bruge validerede genekspressionsprofiler i individuelle tilfælde hos patienter med et invasivt duktalt karcinom med positiv hormonreceptor, når der er tvivl om indikationen for adjuverende kemoterapi baseret på de traditionelle prognostiske faktorer.
MÅL Primære mål Vurdere effekten af MammaPrint® på den kliniske beslutningstagning vedrørende administration af adjuverende kemoterapi i den CBO 2012 guideline definerede gruppe af hormonreceptorpositive invasive duktale carcinompatienter, når der er tvivl om indikationen for adjuverende kemoterapi baseret på traditionelle prognostiske faktorer.
Sekundære mål
- At dokumentere indflydelsen af primære tumorkarakteristika (størrelse, blomstrings- og malignitetsgrad og Her-2-status) og N-status (N0 vs N1mi) med hensyn til den (Mammaprint-afhængige) beslutning om at give adjuverende kemoterapi i foruddefinerede undergrupper
- At adressere lægens og patientens indflydelse på den endelige beslutning om at give adjuverende kemoterapi.
Hypotese I den gruppe af patienter, hvor nutidige nationale retningslinjer taler for brug af systemisk terapi, men læger er ambivalente i behandlingen af patienter med adjuverende kemoterapi, antages det, at brug af MammaPrint® som en ekstra test vil ændre indikationen for adjuverende terapi hos en betydelig del af patienterne hos mindst 10 % færre patienter, der får adjuverende kemoterapi. Således vil mindst 10 % færre patienter i undersøgelsesgruppen modtage kemoterapi sammenlignet med en nutidig gruppe af patienter med lignende klinisk-patologiske karakteristika, men uden at bruge MammaPrint®
STUDIEBEFOLKNING
Population (base) Undersøgelsespopulationen er den CBO 2012 guideline definerede gruppe af hormonreceptorpositive, invasive duktal brystkræftpatienter, når der er tvivl om indikationen for adjuverende kemoterapi baseret på traditionelle prognostiske faktorer.
Tvivl om indikationen for adjuverende kemoterapi baseret på traditionelle prognostiske faktorer er et dårligt defineret kriterium. Der kan tænkes potentielle forskelle i den individuelle vurdering af medicinske onkologer, der beslutter sig for adjuverende systemisk terapi, hvilket vil udmønte sig i forskelle i tendensen til at bruge MammaPrint®. Baseret på CBO-guideline 2012 forventer vi, at tendensen til at anvende MammaPrint® i små, lavgradige tumorer samt hos patienter med lymfeknudemakrometastaser vil være relativt lav.
Baseret på de førnævnte antagelser er den forventede proportionale sammensætning af undersøgelsesgruppen 'af hormonreceptorpositive, invasive duktal brystkræftpatienter, når der er tvivl om indikationen for adjuverende kemoterapi baseret på traditionelle prognostiske faktorer' som følger:
N0, BR 1, > 2 cm : 10-15 % (60-90 patienter) N0, BR 2, > 1 cm : 50-60 % (300-350 patienter) N1mi, grad 1,2 : 15-20 % ( 90-120 patienter)
Her+, N0, <2c, grad I: <5% (<30 patienter) NI: <5% (<30 patienter) N0, BR 1, 1-2 cm: <5% (<30 patienter)
Kontrolgruppe
Til sammenligning vil data vedrørende adjuverende kemoterapi hos patienter, hvor der ikke blev brugt MammaPrint®, blive indhentet fra et nationalt register, Holland Cancer Registry (NKR) og matchet med MammaPrint®-gruppen til dato for diagnose og klinisk-patologiske karakteristika. Kontrolgruppen vil muliggøre analyse af Mammaprints indvirkning på andelen af patienter, der får adjuverende kemoterapi.
- STUDERE DESIGN
Dette er en prospektiv multicenter-effektundersøgelse af MammaPrint® på klinisk beslutningstagning i en foruddefineret gruppe af patienter, hvor læger og patienter er ambivalente omkring adjuverende kemoterapi. MammaPrint® tilbydes ud over standard histopatologiske tests til beslutningstagning vedrørende adjuverende systemisk terapi. Den anbefalede adjuverende systemiske terapi vil blive registreret før og efter offentliggørelse af MammaPrint®-resultatet.
Logistisk planlægning:
Efter operationen:
- Hver patient diskuteres i et tværfagligt teammøde for yderligere behandlingsrådgivning. Efter definitiv patologisk vurdering af tumorstørrelse, Bloom og Richardson-grad, bekræftelse af ER/PR- og HER2-status, vurderes potentiel inklusion af en patient.
- I det kirurgiske ambulatorium ses patienter postoperativt og de histopatologiske resultater diskuteres. Kirurgen informerer patienten om konklusionen på det tværfaglige team og patienten informeres om eksisterende usikkerhed om adjuverende behandling og merværdien af MammaPrint. Undersøgelsesoplysninger leveres inklusive en formular til informeret samtykke.
- Patologen sender MammaPrint-kittet til Agendia til analyser. Den behandlende kirurg og/eller forskningssygeplejerske registrerer patienter ved at udfylde elektronisk Case Report Form (CRF) 1.
- MammaPrint®-resultatet sendes til kirurgen, onkologen og mammacare-sygeplejersken inden for 10 arbejdsdage.
- Inden for to uger bliver patienten tilset i ambulatoriet af onkologen for at diskutere resultatet af MammaPrint®. En endelig beslutning vedrørende adjuverende kemoterapi træffes sammen med patienten. CRF 2 udfyldes af onkologen.
Undersøgelsen forventes at inkludere 600 patienter på cirka 25 hospitaler om to et halvt år. Opfølgningen vedrørende rådgivning om adjuverende behandling er estimeret til at vare to måneder, lige efter start af adjuverende kemoterapi.
5. VÆVSINDSAMLING OG 'KLASSISK' HISTOPATOLOGISK UNDERSØGELSE
Efter patienternes godkendelse og underskrevne samtykkeerklæringer kan prøver sendes til Agendia til MammaPrint®-analyse. Vævsprøven til MammaPrint®-analyse består af en tumorblok eller 10 ufarvede objektglas med 5µm snit på hvert objektglas. Vævet kan sendes som formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) væv.
6. STATISTISK ANALYSE
Beskrivende statistik Det primære endepunkt er defineret som gruppen af patienter, der får adjuverende systemisk terapi og vil blive sammenlignet med andelen af patienter, der blev rådet til at modtage kemoterapi før kendskab til MammaPrint®-resultatet. Ved at bruge NKR/NBCA-data som kontroller evalueres desuden den absolutte forskel i andelen af patienter, der modtager adjuverende kemoterapi. Denne absolutte forskel vurderes for hele gruppen såvel som for de tre forventeligt største undergrupper.
Statistisk analyse Baseline-karakteristika vil blive opsummeret med en incidenstabel. Hyppigheden af kemoterapi + endokrin versus endokrin alene beslutninger vil blive behandlet før og efter modtagelse af MammaPrint-resultatet i undersøgelsesgruppen. En McNemars-test vil blive udført til sammenligning af de to behandlede andele (før og efter), begge udtrykt i procent. Når p-værdien for denne McNemars-test er mindre end 0,05, vil konklusionen være, at de to proportioner faktisk adskiller sig væsentligt.
Chi-kvadrat test (binære variable), ikke-parametrisk Mann-Whitney test (for kontinuerte variable - 2 grupper) og ikke-parametriske Kruskall-Wallis test (kontinuerlige variable - flere grupper) vil blive brugt til sammenligning af populationskarakteristika i forskellige undergrupper. Når p-værdierne er mindre end 0,05, vil konklusionen være, at der er en signifikant forskel mellem undergrupperne for disse variable.
Den procentvise behandlingsændring vil blive beregnet for hele undersøgelsesgruppen og for de tre foruddefinerede undergrupper. Fordelingen af MammaPrint-testresultater vil blive opsummeret i en frekvenstabel. Med en foruddefineret prøvestørrelse for hele gruppen (n=600) og en kontrolgruppe bestående af mindst 1800 patienter er den minimale påviselige forskel i andelen af patienter, der modtager kemoterapi, 6,6 % for hele gruppen og 9,3 % for en undergruppe af patienter. 300 patienter (2-sidet alfa 0,05, Power 80). Efter inklusion af de første 150 patienter vil yderligere prøvestørrelsesberegning blive udført baseret på de faktiske andele af undergrupperne.
7. ETISKE OVERVEJELSER
Reguleringserklæring Denne undersøgelse er udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen (version 6, februar 2008) og i overensstemmelse med loven om medicinsk forskning, der involverer mennesker (WMO) og andre juridiske og regulatoriske rammer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Holland, 9728NT
- Martini Ziekenhuis
-
Utrecht, Holland, 3508 TG
- Diakonessenziekenhuis
-
-
Brabant
-
Den Bosch, Brabant, Holland, 5301EH
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
-
Drenthe
-
Assen, Drenthe, Holland, 9041RK
- Whilhelmina ziekenhuis
-
-
Flevoland
-
Lelystad, Flevoland, Holland, 8233AA
- Medisch Centrum Zuiderzee
-
-
Friesland
-
Drachten, Friesland, Holland, 9202 NN
- Nij Smellinghe Ziekenhuis
-
Heerenveen, Friesland, Holland, 8441PW
- Tjongerschans
-
Sneek, Friesland, Holland, 8601ZK
- Antoniusziekenhuis
-
-
Gelderland
-
Apeldoorn, Gelderland, Holland, 7334 DZ
- Gelre Ziekenhuis
-
Arnhem, Gelderland, Holland, 6815AD
- Rijnstate
-
Ede, Gelderland, Holland, 6716RP
- Gederse Vallei
-
Harderwijk, Gelderland, Holland, 3844DG
- Sint Jansdal
-
Tiel, Gelderland, Holland, 4000 HA
- Ziekenhuis Rivierenland
-
Zutphen, Gelderland, Holland, 7207 AE
- Gelre Ziekenhuis
-
-
Noord-Holland
-
Alkmaar, Noord-Holland, Holland, 1815JD
- Medisch Centrum Alkmaar
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1034CS
- Boven IJ ziekenhuis
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1091AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Den Helder, Noord-Holland, Holland, 1782GZ
- Gemini Ziekenhuis
-
Haarlem, Noord-Holland, Holland, 2035RC
- Kennemer Gasthuis
-
Hoofddorp, Noord-Holland, Holland, 2134TM
- Spaarne Ziekenhuis
-
Hoorn, Noord-Holland, Holland, 1624NP
- Westfriesgasthuis
-
Purmerend, Noord-Holland, Holland, 1441RN
- Waterland Ziekenhuis
-
Schiedam, Noord-Holland, Holland, 3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
-
Zaandam, Noord-Holland, Holland, 1502DV
- Zaans Medisch Centrum
-
-
Overijssel
-
Deventer, Overijssel, Holland, 7416SE
- Deventer Ziekenhuis
-
Hardenberg, Overijssel, Holland, 7772SE
- Ropcke Zweers ziekenhuis
-
Zwolle, Overijssel, Holland, 8011 JW
- Isale klinieken
-
-
Utrecht
-
Bilthoven, Utrecht, Holland, 3723 MB
- Alexander Monro Ziekenhuis
-
Hilversum, Utrecht, Holland, 1201 DA
- Ter Gooi ziekenhuis
-
Nieuwegein, Utrecht, Holland, 3435CM
- Sint Antoniusziekenhuis
-
Woerden, Utrecht, Holland, 3447GN
- Zuwe Hofpoort ziekenhuis
-
-
Zuid-Holland
-
Capelle aan den IJssel, Zuid-Holland, Holland, 2906ZC
- IJsselland Ziekenhuis
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3045 PM
- Sint Fransiscus gasthuis
-
Zoetermeer, Zuid-Holland, Holland, 2700 KJ
- Lange Land Ziekenhuis
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Østrogenreceptorpositive, invasive duktale og kvindelige brystkræftpatienter, hvor fordelen ved adjuverende kemoterapi er usikker baseret på traditionelle prognostiske faktorer
- Skriftligt informeret samtykke
- Patienter med multicentrisk eller kontralateral sygdom
Eksklusionskriterier
- Patienter med en tidligere malignitetshistorie (i de fem år før diagnosen brystkræft), undtagen basalcellekarcinom.
- Patienter med bekræftet fjernmetastaser.
- Patienter, der gennemgår neoadjuverende systemisk behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af adjuverende kemoterapi
Tidsramme: Inden for en måned efter operationen
|
Vi vil måle og sammenligne andelen af patienter, der modtager adjuverende kemoterapi i gruppen af patienter, der får MammaPrint, og gruppen, der ikke får MammaPrint.
Derudover vil vi registrere typen af kemoterapi, der gives.
|
Inden for en måned efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i adjuverende systemiske behandlingsbeslutninger på grund af MammaPrint-brug
Tidsramme: Inden for en måned efter (indledende) operation
|
Den procentvise behandlingsændring vil blive beregnet for hele undersøgelsesgruppen og for de tre foruddefinerede undergrupper.
|
Inden for en måned efter (indledende) operation
|
|
Indflydelse af BluePrint og TargetPrint på beslutninger om adjuverende systemisk behandling
Tidsramme: Inden for en måned efter (indledende) operation
|
Procentdelen af adjuverende systemisk behandling ændres på grund af brugen af BluePrint og/eller TargetPrint for hele undersøgelsesgruppen, og de forskellige undergrupper vil blive beregnet.
|
Inden for en måned efter (indledende) operation
|
|
Klinisk anvendelighed af MammaPrint ved multicentrisk/kontralateral sygdom.
Tidsramme: Inden for en måned efter (indledende) operation
|
Af patienter inkluderet i Symphony Triple A-studiet med multicentrisk eller kontralateral brystkræft vil der blive indsamlet to vævsprøver, og et MammaPrint vil blive udført på begge prøver.
I denne undergruppe af patienter vil MammaPrint-, BluePrint- og TargetPrint-resultater af begge tumorer blive sammenlignet for at evaluere den kliniske anvendelighed af MammaPrint ved multicentrisk og kontralateral sygdom.
|
Inden for en måned efter (indledende) operation
|
|
Overensstemmelse mellem TargetPrint-resultater med lokalt vurderede ICH/FISH ER-, PR- og Her2-resultater
Tidsramme: Inden for en måned efter (indledende) operation
|
Overensstemmelsen mellem ER-, PR- og Her2-resultaterne som vurderet af TargetPrint og lokale ICH/FISH-teknikker vil blive vurderet.
|
Inden for en måned efter (indledende) operation
|
|
Sammenligning af klinisk subtype med BluePrint molekylær subtype
Tidsramme: Inden for en måned efter (indledende) operation
|
Baseret på ER, kan PR og Her2 resultater vurderet af lokale patologpatienter kategoriseres i kliniske molekylære subtyper.
Overensstemmelse mellem disse kliniske undertyper og den molekylære undertype vurderet af BluePrint vil blive vurderet
|
Inden for en måned efter (indledende) operation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thijs van Dalen, Dr, Diakonessenhuis Utrecht, The Netherlands
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, Pollack JR, Ross DT, Johnsen H, Akslen LA, Fluge O, Pergamenschikov A, Williams C, Zhu SX, Lonning PE, Borresen-Dale AL, Brown PO, Botstein D. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):747-52. doi: 10.1038/35021093.
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C, Linsley PS, Bernards R, Friend SH. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature. 2002 Jan 31;415(6871):530-6. doi: 10.1038/415530a.
- van de Vijver MJ, He YD, van't Veer LJ, Dai H, Hart AA, Voskuil DW, Schreiber GJ, Peterse JL, Roberts C, Marton MJ, Parrish M, Atsma D, Witteveen A, Glas A, Delahaye L, van der Velde T, Bartelink H, Rodenhuis S, Rutgers ET, Friend SH, Bernards R. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):1999-2009. doi: 10.1056/NEJMoa021967.
- Ravdin PM, Siminoff LA, Davis GJ, Mercer MB, Hewlett J, Gerson N, Parker HL. Computer program to assist in making decisions about adjuvant therapy for women with early breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):980-91. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.980.
- Buyse M, Loi S, van't Veer L, Viale G, Delorenzi M, Glas AM, d'Assignies MS, Bergh J, Lidereau R, Ellis P, Harris A, Bogaerts J, Therasse P, Floore A, Amakrane M, Piette F, Rutgers E, Sotiriou C, Cardoso F, Piccart MJ; TRANSBIG Consortium. Validation and clinical utility of a 70-gene prognostic signature for women with node-negative breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2006 Sep 6;98(17):1183-92. doi: 10.1093/jnci/djj329.
- Bueno-de-Mesquita JM, Linn SC, Keijzer R, Wesseling J, Nuyten DS, van Krimpen C, Meijers C, de Graaf PW, Bos MM, Hart AA, Rutgers EJ, Peterse JL, Halfwerk H, de Groot R, Pronk A, Floore AN, Glas AM, Van't Veer LJ, van de Vijver MJ. Validation of 70-gene prognosis signature in node-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2009 Oct;117(3):483-95. doi: 10.1007/s10549-008-0191-2. Epub 2008 Sep 26.
- Mook S, Schmidt MK, Viale G, Pruneri G, Eekhout I, Floore A, Glas AM, Bogaerts J, Cardoso F, Piccart-Gebhart MJ, Rutgers ET, Van't Veer LJ; TRANSBIG Consortium. The 70-gene prognosis-signature predicts disease outcome in breast cancer patients with 1-3 positive lymph nodes in an independent validation study. Breast Cancer Res Treat. 2009 Jul;116(2):295-302. doi: 10.1007/s10549-008-0130-2. Epub 2008 Jul 27.
- Knauer M, Mook S, Rutgers EJ, Bender RA, Hauptmann M, van de Vijver MJ, Koornstra RH, Bueno-de-Mesquita JM, Linn SC, van 't Veer LJ. The predictive value of the 70-gene signature for adjuvant chemotherapy in early breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2010 Apr;120(3):655-61. doi: 10.1007/s10549-010-0814-2. Epub 2010 Mar 5.
- Mook S, Schmidt MK, Weigelt B, Kreike B, Eekhout I, van de Vijver MJ, Glas AM, Floore A, Rutgers EJT, van 't Veer LJ. The 70-gene prognosis signature predicts early metastasis in breast cancer patients between 55 and 70 years of age. Ann Oncol. 2010 Apr;21(4):717-722. doi: 10.1093/annonc/mdp388. Epub 2009 Oct 13.
- Mook S, Knauer M, Bueno-de-Mesquita JM, Retel VP, Wesseling J, Linn SC, Van't Veer LJ, Rutgers EJ. Metastatic potential of T1 breast cancer can be predicted by the 70-gene MammaPrint signature. Ann Surg Oncol. 2010 May;17(5):1406-13. doi: 10.1245/s10434-009-0902-x. Epub 2010 Jan 22.
- Bueno-de-Mesquita JM, van Harten WH, Retel VP, van 't Veer LJ, van Dam FS, Karsenberg K, Douma KF, van Tinteren H, Peterse JL, Wesseling J, Wu TS, Atsma D, Rutgers EJ, Brink G, Floore AN, Glas AM, Roumen RM, Bellot FE, van Krimpen C, Rodenhuis S, van de Vijver MJ, Linn SC. Use of 70-gene signature to predict prognosis of patients with node-negative breast cancer: a prospective community-based feasibility study (RASTER). Lancet Oncol. 2007 Dec;8(12):1079-1087. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70346-7. Epub 2007 Nov 26. Erratum In: Lancet Oncol. 2008 Jan;9(1):10.
- Drukker CA, Bueno-de-Mesquita JM, Retel VP, van Harten WH, van Tinteren H, Wesseling J, Roumen RM, Knauer M, van 't Veer LJ, Sonke GS, Rutgers EJ, van de Vijver MJ, Linn SC. A prospective evaluation of a breast cancer prognosis signature in the observational RASTER study. Int J Cancer. 2013 Aug 15;133(4):929-36. doi: 10.1002/ijc.28082. Epub 2013 Mar 4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DIAK-TrA-20121
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .