Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

The Symphony Triple A-studie: Bruk av Symphony i behandlingsavgjørelser angående adjuvant systemisk terapi (Symphony)

14. februar 2017 oppdatert av: Diakonessenhuis, Utrecht

The Symphony Triple A Study: Bruke Symphony som et tillegg til histopatologiske parametere når legen er ambivalent med hensyn til administrering og type tilleggssystemisk terapi

Begrunnelse:

Prediksjon av prognose hos pasienter med brystkreft er viktig for å bestemme indikasjonen for adjuvant kjemo-, endokrin- og immunterapi. Bortsett fra de klinikopatologiske parametrene som er inkorporert i Adjuvant!Online prediksjonsmodellen, er den validerte 70-gensignaturen MammaPrint® også prediktiv for utfallet. MammaPrint® er anbefalt i den gjeldende nederlandske CBO-retningslinjen (2012) for hormonreseptorpositiv, invasiv ductal brystkreft i individuelle tilfeller når det er "tvil" om indikasjonen for adjuvant kjemoterapi basert på tradisjonelle prognostiske faktorer. I denne studien brukes MammaPrint® i denne CBO 2012-retningslinjen definerte pasientgruppen som en tilleggstest for beslutningstaking for adjuvant kjemoterapi.

Objektiv:

For å vurdere effekten av MammaPrint® på klinisk beslutningstaking angående administrering av adjuvant kjemoterapi i den CBO 2012-retningslinjen definerte gruppen av hormonreseptorpositive invasive duktale karsinompasienter når det er tvil om indikasjonen for adjuvant kjemoterapi basert på tradisjonelle prognostiske faktorer. Påvirkningen av ulike faktorer og virkningen av MammaPrint® i forhåndsdefinerte undergrupper vil også bli analysert. Data fra et nasjonalt register angående adjuvant systemisk behandling hos pasienter med lignende klinisk-patologiske egenskaper som MammaPrint® ikke ble brukt til, vil bli innhentet for å gi en kontrollgruppe.

Hypotese:

I pasientgruppen der nasjonale retningslinjer taler for bruk av systemisk terapi, men leger er ambivalente i å behandle pasienter med adjuvant kjemoterapi, antas det at bruk av MammaPrint® som en tilleggstest vil endre indikasjonen for adjuvant terapi hos en betydelig andel av pasientene som resulterer i kl. minst 10 % færre pasienter som får adjuvant kjemoterapi. I studiegruppen vil derfor minst 10 % færre pasienter motta kjemoterapi sammenlignet med en moderne gruppe pasienter med lignende klinisk-patologiske egenskaper, men uten å bruke MammaPrint®

Studiepopulasjon:

Hormonreseptorpositive, invasive duktale brystkreftpasienter når det er tvil om indikasjon for adjuvant kjemoterapi basert på tradisjonelle prognostiske faktorer.

Studere design:

Dette er en prospektiv multisenter konsekvensstudie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

INNLEDNING OG OMFANG I løpet av det siste tiåret har behandlingsretningslinjer for administrering av adjuvant kjemoterapi hos pasienter med brystkreft endret seg, og i dag anbefales kjemoterapi til flertallet av pasienter med >1 cm invasiv kreft. Prognostiske faktorer som brukes til å bestemme behovet for adjuvant kjemoterapi er aksillær lymfeknutestatus, tumorstørrelse og -grad, pasientenes alder og HER2-overekspresjon. I tillegg er HER2-status og ER/PR også prediktive for effekten av spesielle adjuvante systemiske terapier.
Foruten prediktive modeller basert på histopatologiske faktorer, har genekspresjonsarrayer gjenkjent fire forskjellige molekylære subtyper av brystkreft (Luminal A, Luminal B HER2 +, Luminal B HER2 - og Triple negative). I tillegg er en rekke genekspresjonsprofiler designet og validert for å forutsi risikoen for spredning. En av genekspresjonsprofilene er 70-geners MammaPrint®-signaturen. 70-genet MammaPrint® har blitt validert i forskjellige retrospektive studier, og i en prospektiv samfunnsbasert mulighetsstudie (RASTER). Det ble observert et betydelig avvik i risikoestimeringer mellom ulike klinikopatologiske retningslinjer og MammaPrint. I RASTER-studien førte tillegg av MammaPrint til standard klinikk-patologiske faktorer til en endring i adjuvant systemisk behandlingsråd hos 19 % av pasientene. 5-års metastasefrie overlevelsesrater for MammaPrint lavrisikopasienter (n=219) og høyrisikopasienter (n=208) var 97,0 % og 91,7 %.
Den ferske nederlandske CBO-retningslinjen (2012) for brystkreft foreslår å bruke validerte genekspresjonsprofiler i enkelttilfeller hos pasienter med et invasivt duktalt karsinom med positiv hormonell reseptor når det er tvil om indikasjonen for adjuvant kjemoterapi basert på de tradisjonelle prognostiske faktorene.
MÅL Primære mål Vurdere effekten av MammaPrint® på klinisk beslutningstaking angående administrering av adjuvant kjemoterapi i den CBO 2012 guideline definerte gruppen av hormonreseptorpositive invasive duktale karsinompasienter når det er tvil om indikasjonen for adjuvant kjemoterapi basert på tradisjonelle prognostiske faktorer.
Sekundære mål
- Å dokumentere påvirkningen av primære tumorkarakteristikker (størrelse, blomstrings- og malignitetsgrad og Her-2-status) og N-status (N0 vs N1mi) med hensyn til (Mammaprint-avhengig) beslutning om å gi adjuvant kjemoterapi i forhåndsdefinerte undergrupper
- Å adressere lege og pasients innflytelse på den eventuelle beslutningen om å gi adjuvant kjemoterapi.
Hypotese I gruppen av pasienter der moderne nasjonale retningslinjer taler for bruk av systemisk terapi, men leger er ambivalente når det gjelder å behandle pasienter med adjuvant kjemoterapi, antas det at bruk av MammaPrint® som en tilleggstest vil endre indikasjonen for adjuvant terapi hos en betydelig andel av pasientene. hos minst 10 % færre pasienter som får adjuvant kjemoterapi. I studiegruppen vil derfor minst 10 % færre pasienter motta kjemoterapi sammenlignet med en moderne gruppe pasienter med lignende klinisk-patologiske egenskaper, men uten å bruke MammaPrint®
STUDIEBEFOLKNING
Populasjon (base) Studiepopulasjonen er den CBO 2012 guideline definerte gruppen av hormonreseptorpositive, invasive duktal brystkreftpasienter når det er tvil om indikasjonen for adjuvant kjemoterapi basert på tradisjonelle prognostiske faktorer.
Tvil om indikasjon for adjuvant kjemoterapi basert på tradisjonelle prognostiske faktorer er et dårlig definert kriterium. Det kan tenkes potensielle forskjeller i den individuelle vurderingen av medisinske onkologer som bestemmer seg for adjuvant systemisk terapi, noe som vil oversettes i forskjeller i tendensen til å bruke MammaPrint®. Basert på CBO-retningslinjen 2012 forventer vi at tendensen til å bruke MammaPrint® i små, lavgradige svulster samt hos pasienter med lymfeknutemakrometastaser vil være relativt lav.
Basert på de nevnte forutsetningene er den forventede proporsjonale sammensetningen av studiegruppen "av hormonreseptorpositive, invasive brystkreftpasienter når det er tvil om indikasjonen for adjuvant kjemoterapi basert på tradisjonelle prognostiske faktorer" som følger:
N0, BR 1, > 2 cm : 10-15 % (60-90 pasienter) N0, BR 2, > 1 cm : 50-60 % (300-350 pasienter) N1mi, grad 1,2 : 15-20 % ( 90-120 pasienter)
Her+, N0, <2c, grad I: <5 % (<30 pasienter) NI: <5 % (<30 pasienter) N0, BR 1, 1-2 cm: <5 % (<30 pasienter)
Kontrollgruppe
Til sammenligning vil data angående adjuvant kjemoterapi hos pasienter der det ikke ble brukt MammaPrint® innhentes fra et nasjonalt register Nederland Cancer Registry (NKR) og matches med MammaPrint®-gruppen til dato for diagnose og klinisk-patologiske egenskaper. Kontrollgruppen vil muliggjøre analyse av effekten av Mammaprint på andelen pasienter som får adjuvant kjemoterapi.
STUDERE DESIGN

Dette er en prospektiv multisenter effektstudie av MammaPrint® på klinisk beslutningstaking i en forhåndsdefinert gruppe pasienter der leger og pasienter er ambivalente til adjuvant kjemoterapi. MammaPrint® tilbys i tillegg til standard histopatologiske tester for beslutningstaking vedrørende adjuvant systemisk terapi. Den anbefalte adjuvante systemiske behandlingen vil bli registrert før og etter avsløring av MammaPrint®-resultatet.

Logistikkplanlegging:

Etter operasjonen:

Hver pasient blir diskutert i et tverrfaglig teammøte for ytterligere behandlingsråd. Etter definitiv patologisk vurdering av tumorstørrelse, Bloom og Richardson-grad, bekreftelse av ER/PR- og HER2-status, vurderes potensiell inkludering av en pasient.
I kirurgisk poliklinikk sees pasienter postoperativt og de histopatologiske resultatene diskuteres. Kirurgen informerer pasienten om konklusjonen til det tverrfaglige teamet og pasienten informeres om eksisterende usikkerhet ved adjuvant behandling og merverdien av MammaPrint. Studieinformasjon leveres inkludert et informert samtykkeskjema.
Patologen sender MammaPrint-settet til Agendia for analyser. Den behandlende kirurgen og/eller forskningssykepleieren registrerer pasienter ved å fylle ut elektronisk Case Report Form (CRF) 1.
MammaPrint®-resultatet sendes på e-post til kirurgen, medisinsk onkolog og sykepleier innen 10 virkedager.
I løpet av to uker blir pasienten oppsøkt i poliklinikken av onkologen for å diskutere resultatet av MammaPrint®. En endelig beslutning om adjuvant kjemoterapi tas sammen med pasienten. CRF 2 utfylles av onkologen.

Studien forventes å inkludere 600 pasienter ved omtrent 25 sykehus i løpet av to og et halvt år. Oppfølgingen av råd om adjuvant behandling er estimert til to måneder, like etter oppstart av adjuvant kjemoterapi.

5. VEVINNSAMLING OG 'KLASSISK' HISTOPATOLOGISK UNDERSØKELSE

Etter pasientens godkjenning og signerte samtykkeskjemaer kan prøver sendes til Agendia for MammaPrint®-analyse. Vevsprøven for MammaPrint®-analyse består av en tumorblokk eller 10 ufargede objektglass med 5 µm snitt på hvert objektglass. Vevet kan sendes som formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev.

6. STATISTISK ANALYSE

Beskrivende statistikk Det primære endepunktet er definert som gruppen pasienter som får adjuvant systemisk terapi og vil bli sammenlignet med andelen pasienter som ble anbefalt å få kjemoterapi før kunnskap om MammaPrint®-resultatet. I tillegg, ved bruk av NKR/NBCA-data som kontroller, blir den absolutte forskjellen i andelen pasienter som får adjuvant kjemoterapi evaluert. Denne absolutte forskjellen er evaluert for hele gruppen så vel som for de tre forventet største undergruppene.

Statistisk analyse Baseline-karakteristikker vil bli oppsummert med en insidenstabell. Hyppigheten av kjemoterapi + endokrine versus endokrine alene-beslutninger vil bli tatt opp før og etter mottak av MammaPrint-resultatet i studiegruppen. En McNemars-test vil bli utført for sammenligning av de to behandlede proporsjonene (før og etter), begge uttrykt i prosent. Når p-verdien for denne McNemars-testen er mindre enn 0,05, vil konklusjonen være at de to proporsjonene faktisk er vesentlig forskjellige.

Chi-kvadrat-tester (binære variabler), ikke-parametrisk Mann-Whitney-test (for kontinuerlige variabler - 2 grupper) og ikke-parametriske Kruskall-Wallis-tester (kontinuerlige variabler - flere grupper) vil bli brukt for sammenligning av populasjonskarakteristikker i ulike undergrupper. Når p- verdiene er mindre enn 0,05, vil konklusjonen være at det er en signifikant forskjell mellom undergruppene for disse variablene.

Den prosentvise behandlingsendringen vil bli beregnet for hele studiegruppen og for de tre forhåndsdefinerte undergruppene. Fordelingen av MammaPrint-testresultater vil bli oppsummert i en frekvenstabell. Med en forhåndsdefinert prøvestørrelse for hele gruppen (n=600), og en kontrollgruppe bestående av minst 1800 pasienter, er den minimale påvisbare forskjellen i andelen pasienter som får kjemoterapi 6,6 % for hele gruppen og 9,3 % for en undergruppe av 300 pasienter (2-sidig alfa 0,05, Power 80). Etter inkludering av de første 150 pasientene, vil ytterligere prøvestørrelsesberegning bli utført basert på de faktiske proporsjonene til undergruppene.

7. ETISKE HENSYN

Forskriftserklæring Denne studien er utført i henhold til prinsippene i Helsinki-erklæringen (versjon 6, februar 2008) og i samsvar med loven om medisinsk forskning som involverer mennesker (WMO) og andre juridiske og regulatoriske rammer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

660

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Nederland
- - Groningen, Nederland, 9728NT
    - Martini Ziekenhuis
  - Utrecht, Nederland, 3508 TG
    - Diakonessenziekenhuis
- Brabant
  - Den Bosch, Brabant, Nederland, 5301EH
    - Jeroen Bosch Ziekenhuis
- Drenthe
  - Assen, Drenthe, Nederland, 9041RK
    - Whilhelmina ziekenhuis
- Flevoland
  - Lelystad, Flevoland, Nederland, 8233AA
    - Medisch Centrum Zuiderzee
- Friesland
  - Drachten, Friesland, Nederland, 9202 NN
    - Nij Smellinghe Ziekenhuis
  - Heerenveen, Friesland, Nederland, 8441PW
    - Tjongerschans
  - Sneek, Friesland, Nederland, 8601ZK
    - Antoniusziekenhuis
- Gelderland
  - Apeldoorn, Gelderland, Nederland, 7334 DZ
    - Gelre Ziekenhuis
  - Arnhem, Gelderland, Nederland, 6815AD
    - Rijnstate
  - Ede, Gelderland, Nederland, 6716RP
    - Gederse Vallei
  - Harderwijk, Gelderland, Nederland, 3844DG
    - Sint Jansdal
  - Tiel, Gelderland, Nederland, 4000 HA
    - Ziekenhuis Rivierenland
  - Zutphen, Gelderland, Nederland, 7207 AE
    - Gelre Ziekenhuis
- Noord-Holland
  - Alkmaar, Noord-Holland, Nederland, 1815JD
    - Medisch Centrum Alkmaar
  - Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1034CS
    - Boven IJ ziekenhuis
  - Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1091AC
    - Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
  - Den Helder, Noord-Holland, Nederland, 1782GZ
    - Gemini Ziekenhuis
  - Haarlem, Noord-Holland, Nederland, 2035RC
    - Kennemer Gasthuis
  - Hoofddorp, Noord-Holland, Nederland, 2134TM
    - Spaarne Ziekenhuis
  - Hoorn, Noord-Holland, Nederland, 1624NP
    - Westfriesgasthuis
  - Purmerend, Noord-Holland, Nederland, 1441RN
    - Waterland Ziekenhuis
  - Schiedam, Noord-Holland, Nederland, 3118 JH
    - Vlietland Ziekenhuis
  - Zaandam, Noord-Holland, Nederland, 1502DV
    - Zaans Medisch Centrum
- Overijssel
  - Deventer, Overijssel, Nederland, 7416SE
    - Deventer Ziekenhuis
  - Hardenberg, Overijssel, Nederland, 7772SE
    - Ropcke Zweers ziekenhuis
  - Zwolle, Overijssel, Nederland, 8011 JW
    - Isale klinieken
- Utrecht
  - Bilthoven, Utrecht, Nederland, 3723 MB
    - Alexander Monro Ziekenhuis
  - Hilversum, Utrecht, Nederland, 1201 DA
    - Ter Gooi ziekenhuis
  - Nieuwegein, Utrecht, Nederland, 3435CM
    - Sint Antoniusziekenhuis
  - Woerden, Utrecht, Nederland, 3447GN
    - Zuwe Hofpoort ziekenhuis
- Zuid-Holland
  - Capelle aan den IJssel, Zuid-Holland, Nederland, 2906ZC
    - IJsselland Ziekenhuis
  - Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3045 PM
    - Sint Fransiscus gasthuis
  - Zoetermeer, Zuid-Holland, Nederland, 2700 KJ
    - Lange Land Ziekenhuis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen er den CBO 2012 guideline-definerte gruppen av hormonreseptor-positive, invasive ductal brystkreftpasienter når det er tvil om indikasjonen for adjuvant kjemoterapi basert på tradisjonelle prognostiske faktorer. Pasienter er inkludert og MammaPrint® bestemmes etter fullstendig histologisk vurdering etter definitiv kirurgi. Følgende patologielementer må registreres: tumorstørrelse, grad, ER- og PR-reseptorstatus, Her-2 neu-status og lymfeknutestatus. Det gjøres ingen forskjell i etnisk bakgrunn eller tidligere medisinsk historie annet enn kreft.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Østrogenreseptorpositive, invasive duktale og kvinnelige brystkreftpasienter der fordelen av adjuvant kjemoterapi er usikker basert på tradisjonelle prognostiske faktorer
Skriftlig informert samtykke
Pasienter med multisentrisk eller kontralateral sykdom

Eksklusjonskriterier

Pasienter med tidligere malignitetshistorie (i de fem årene før diagnosen brystkreft), unntatt basalcellekarsinom.
Pasienter med bekreftet fjernmetastaser.
Pasienter som gjennomgår neoadjuvant systemisk behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Frekvens av adjuvant kjemoterapi Tidsramme: Innen en måned etter operasjonen	Vi vil måle og sammenligne andelen pasienter som får adjuvant kjemoterapi i gruppen pasienter som får MammaPrint og gruppen som ikke får MammaPrint. I tillegg vil vi registrere hvilken type kjemoterapi som gis.	Innen en måned etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endringer i avgjørelser om adjuvant systemisk behandling på grunn av MammaPrint-bruk Tidsramme: Innen en måned etter (innledende) operasjon	Den prosentvise behandlingsendringen vil bli beregnet for hele studiegruppen og for de tre forhåndsdefinerte undergruppene.	Innen en måned etter (innledende) operasjon
Påvirkning av BluePrint og TargetPrint på beslutninger om adjuvant systemisk behandling Tidsramme: Innen en måned etter (innledende) operasjon	Prosentandelen av adjuvant systemisk behandling endres på grunn av bruk av BluePrint og/eller TargetPrint for hele studiegruppen, og de ulike undergruppene vil bli beregnet.	Innen en måned etter (innledende) operasjon
Klinisk nytte av MammaPrint ved multisentrisk/kontralateral sykdom. Tidsramme: Innen en måned etter (innledende) operasjon	Av pasienter inkludert i Symphony Triple A-studien med multisentrisk eller kontralateral brystkreft vil to vevsprøver bli samlet inn og en MammaPrint vil bli utført på begge prøvene. I denne undergruppen av pasienter vil MammaPrint-, BluePrint- og TargetPrint-resultatene for begge svulstene bli sammenlignet for å evaluere den kliniske nytten av MammaPrint ved multisentrisk og kontralateral sykdom.	Innen en måned etter (innledende) operasjon
Samsvar mellom TargetPrint-resultater med lokalt vurderte ICH/FISH ER-, PR- og Her2-resultater Tidsramme: Innen en måned etter (innledende) operasjon	Overensstemmelsen mellom ER-, PR- og Her2-resultatene som er vurdert av TargetPrint og lokale ICH/FISH-teknikker vil bli vurdert.	Innen en måned etter (innledende) operasjon
Sammenligning av klinisk subtype med BluePrint molekylær subtype Tidsramme: Innen en måned etter (innledende) operasjon	Basert på ER, kan PR- og Her2-resultater som er vurdert av lokale patologpasienter kategoriseres i kliniske molekylære subtyper. Overensstemmelse mellom disse kliniske subtypene og den molekylære subtypen som vurderes av BluePrint vil bli vurdert	Innen en måned etter (innledende) operasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Diakonessenhuis, Utrecht

Samarbeidspartnere

Agendia

Etterforskere

Hovedetterforsker: Thijs van Dalen, Dr, Diakonessenhuis Utrecht, The Netherlands

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

6. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

DIAK-TrA-20121

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .