Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

The Symphony Triple A-studie: Användning av Symphony i behandlingsbeslut om adjuvant systemisk terapi (Symphony)

14 februari 2017 uppdaterad av: Diakonessenhuis, Utrecht

The Symphony Triple A-studie: Använda Symphony som ett komplement till histopatologiska parametrar när läkaren är ambivalent om administrering och typ av tilläggsbehandling

Logisk grund:

Förutsägelse av prognos hos patienter med bröstcancer är viktig för att fastställa indikationen för adjuvant kemo-, endokrin- och immunterapi. Förutom de klinikopatologiska parametrarna som ingår i den prediktiva Adjuvant!Online-modellen, är den validerade 70-generssignaturen MammaPrint® också förutsägande om resultatet. MammaPrint® rekommenderas i den nuvarande holländska CBO-riktlinjen (2012) för hormonreceptorpositiv, invasiv duktal bröstcancer i enskilda fall när det finns "tvivel" om indikationen för adjuvant kemoterapi baserat på traditionella prognostiska faktorer. I den aktuella studien används MammaPrint® i denna CBO 2012 riktlinje definierade grupp av patienter som ett ytterligare test för beslutsfattande för adjuvant kemoterapi.

Mål:

För att bedöma effekten av MammaPrint® på kliniskt beslutsfattande avseende administrering av adjuvant kemoterapi i CBO 2012-riktlinjen definierade gruppen av hormonreceptorpositiva invasiva duktala karcinompatienter när det råder tvivel om indikationen för adjuvant kemoterapi baserat på traditionella prognostiska faktorer. Inverkan av olika faktorer och påverkan av MammaPrint® i fördefinierade undergrupper kommer också att analyseras. Data från ett nationellt register avseende adjuvant systemisk behandling hos patienter med liknande klinisk-patologiska egenskaper hos vilka MammaPrint® inte använts kommer att erhållas för att tillhandahålla en kontrollgrupp.

Hypotes:

I den grupp av patienter där nationella riktlinjer förespråkar användning av systemisk terapi men läkare är ambivalenta när det gäller att behandla patienter med adjuvant kemoterapi, antas hypotesen att användning av MammaPrint® som ett tilläggstest kommer att förändra indikationen för adjuvant terapi hos en betydande del av patienterna vilket resulterar i kl. minst 10 % färre patienter som får adjuvant kemoterapi. I studiegruppen kommer således minst 10 % färre patienter att få kemoterapi jämfört med en samtida grupp patienter med liknande klinisk-patologiska egenskaper men utan att använda MammaPrint®

Studera befolkning:

Hormonreceptorpositiva, invasiva duktal bröstcancerpatienter när det råder tvivel om indikationen för adjuvant kemoterapi baserat på traditionella prognostiska faktorer.

Studera design:

Detta är en prospektiv multicenter effektstudie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

INTRODUKTION OCH OMFATTNING Under det senaste decenniet har behandlingsriktlinjerna för administrering av adjuvant kemoterapi till patienter med bröstcancer förändrats, och idag rekommenderas kemoterapi till majoriteten av patienter med >1 cm invasiv cancer. Prognostiska faktorer som används för att fastställa behovet av adjuvant kemoterapi är axillär lymfkörtelstatus, tumörstorlek och grad, patienternas ålder och HER2-överuttryck. Dessutom förutsäger HER2-status och ER/PR effekten av särskilda adjuvanta systemiska terapier.
Förutom prediktiva modeller baserade på histopatologiska faktorer, har genuttrycksmatriser identifierat fyra olika molekylära subtyper av bröstcancer (Luminal A, Luminal B HER2 +, Luminal B HER2 - och Trippelnegativ). Dessutom har ett antal genuttrycksprofiler designats och validerats för att kunna förutsäga risken för spridning. En av genuttrycksprofilerna är den 70-geniga MammaPrint®-signaturen. 70-genen MammaPrint® har validerats i olika retrospektiva studier och i en prospektiv community-based feasibility study (RASTER). En avsevärd skillnad i riskuppskattningar mellan olika klinikopatologiska riktlinjer och MammaPrint observerades. I RASTER-studien ledde tillägg av MammaPrint till vanliga klinikpatologiska faktorer till en förändring i adjuvant systemisk behandlingsrådgivning hos 19 % av patienterna. Den 5-års metastasfria överlevnaden för MammaPrint lågrisk (n=219) och högrisk (n=208) patienter var 97,0 % och 91,7 %.
Den senaste holländska CBO-riktlinjen (2012) för bröstcancer föreslår att man använder validerade genuttrycksprofiler i enskilda fall hos patienter med ett invasivt duktalt karcinom med positiv hormonreceptor när det råder tvivel om indikationen för adjuvant kemoterapi baserat på de traditionella prognostiska faktorerna.
MÅL Primära mål Bedöma effekten av MammaPrint® på kliniskt beslutsfattande avseende administrering av adjuvant kemoterapi i den CBO 2012 riktlinjedefinierade gruppen av hormonreceptorpositiva invasiva duktala karcinompatienter när det råder tvivel om indikationen för adjuvant kemoterapi baserat på traditionella prognostiska faktorer.
Sekundära mål
- Att dokumentera påverkan av primära tumörkarakteristika (storlek, blom- och malignitetsgrad och Her-2-status) och N-status (N0 vs N1mi) med avseende på det (Mammaprint-beroende) beslutet att ge adjuvant kemoterapi i fördefinierade undergrupper
- Att ta itu med läkares och patientens inflytande på det eventuella beslutet att ge adjuvant kemoterapi.
Hypotes I den grupp av patienter där samtida nationella riktlinjer förespråkar användning av systemisk terapi men läkare är ambivalenta när det gäller att behandla patienter med adjuvant kemoterapi, antas det att användning av MammaPrint® som ett ytterligare test kommer att ändra indikationen för adjuvant terapi hos en betydande del av patienterna. hos minst 10 % färre patienter som får adjuvant kemoterapi. I studiegruppen kommer således minst 10 % färre patienter att få kemoterapi jämfört med en samtida grupp patienter med liknande klinisk-patologiska egenskaper men utan att använda MammaPrint®
STUDERA BEFOLKNING
Population (bas) Studiepopulationen är den CBO 2012 riktlinjedefinierade gruppen av hormonreceptorpositiva, invasiva duktal bröstcancerpatienter när det råder tvivel om indikationen för adjuvant kemoterapi baserat på traditionella prognostiska faktorer.
Tvivel om indikationen för adjuvant kemoterapi baserad på traditionella prognostiska faktorer är ett dåligt definierat kriterium. Potentiella skillnader i det individuella omdömet hos medicinska onkologer som beslutar om adjuvant systemisk terapi är tänkbara, vilket kommer att översättas i skillnader i tendensen att använda MammaPrint®. Baserat på CBO-riktlinjen 2012 förväntar vi oss att benägenheten att använda MammaPrint® i små, låggradiga tumörer samt hos patienter med lymfkörtelmakrometastaser kommer att vara relativt låg.
Baserat på ovan nämnda antaganden är den förväntade proportionella sammansättningen av studiegruppen "av hormonreceptorpositiva, invasiva ductal bröstcancerpatienter när det råder tvivel om indikationen för adjuvant kemoterapi baserad på traditionella prognostiska faktorer" följande:
N0, BR 1, > 2 cm : 10-15% (60-90 patienter) N0, BR 2, > 1 cm : 50-60% (300-350 patienter) N1mi, grad 1,2 : 15-20% ( 90-120 patienter)
Her+, N0, <2c, grad I: <5% (<30 patienter) NI: <5% (<30 patienter) N0, BR 1, 1-2 cm: <5% (<30 patienter)
Kontrollgrupp
Som jämförelse kommer data om adjuvant kemoterapi hos patienter som inte använts av MammaPrint® att erhållas från ett nationellt register Nederländernas cancerregister (NKR) och matchas med MammaPrint®-gruppen fram till datum för diagnos och klinisk patologiska egenskaper. Kontrollgruppen kommer att möjliggöra analys av Mammaprints inverkan på andelen patienter som får adjuvant kemoterapi.
STUDERA DESIGN

Detta är en prospektiv multicenter effektstudie av MammaPrint® på kliniskt beslutsfattande i en fördefinierad grupp av patienter där läkare och patienter är ambivalenta om adjuvant kemoterapi. MammaPrint® erbjuds utöver vanliga histopatologiska tester för beslutsfattande avseende adjuvant systemisk terapi. Den rekommenderade adjuvanta systemiska behandlingen kommer att registreras före och efter avslöjande av MammaPrint®-resultatet.

Logistisk planering:

Efter operationen:

Varje patient diskuteras i ett multidisciplinärt teammöte för ytterligare behandlingsråd. Efter definitiv patologisk bedömning av tumörstorlek, Bloom och Richardson-grad, bekräftelse av ER/PR- och HER2-status, bedöms potentiell inkludering av en patient.
I den kirurgiska polikliniken ses patienter postoperativt och de histopatologiska resultaten diskuteras. Kirurgen informerar patienten om det multidisciplinära teamets slutsats och patienten informeras om befintlig osäkerhet kring adjuvant behandling och mervärdet av MammaPrint. Studieinformation tillhandahålls inklusive ett formulär för informerat samtycke.
Patologen skickar MammaPrint-kitet till Agendia för analyser. Den behandlande kirurgen och/eller forskningssköterskan registrerar patienter genom att fylla i elektroniskt fallrapportformulär (CRF) 1.
MammaPrint®-resultatet mailas till kirurgen, onkologen och mammavårdssköterskan inom 10 arbetsdagar.
Inom två veckor ses patienten på polikliniken av onkologen för att diskutera resultatet av MammaPrint®. Ett slutgiltigt beslut om adjuvant kemoterapi tas med patienten. CRF 2 fylls i av onkologen.

Studien förväntas inkludera 600 patienter på cirka 25 sjukhus om två och ett halvt år. Uppföljningen av råd om adjuvant behandling beräknas vara två månader, strax efter påbörjad adjuvant kemoterapi.

5. VÄVNADSINSAMLING OCH "KLASSISK" HISTOPATOLOGISK UNDERSÖKNING

Efter patienternas godkännande och undertecknade samtyckesformulär kan prover skickas till Agendia för MammaPrint®-analys. Vävnadsprovet för MammaPrint®-analys består av ett tumörblock eller 10 ofärgade objektglas med 5 µm snitt på varje objektglas. Vävnaden kan skickas som formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) vävnad.

6. STATISTISK ANALYS

Beskrivande statistik Det primära effektmåttet definieras som den grupp patienter som får adjuvant systemisk terapi och kommer att jämföras med andelen patienter som fick rådet att få kemoterapi innan kunskap om MammaPrint®-resultatet. Med hjälp av NKR/NBCA-data som kontroller utvärderas dessutom den absoluta skillnaden i andelen patienter som får adjuvant kemoterapi. Denna absoluta skillnad utvärderas för hela gruppen såväl som för de tre förväntat största undergrupperna.

Statistisk analys Baslinjeegenskaper kommer att sammanfattas med en incidenstabell. Frekvensen av kemoterapi + endokrina kontra endokrina enbart beslut kommer att behandlas före och efter mottagandet av MammaPrint-resultatet i studiegruppen. Ett McNemars-test kommer att utföras för att jämföra de två behandlade proportionerna (före och efter), båda uttryckt i procent. När p-värdet för detta McNemars-test är mindre än 0,05 blir slutsatsen att de två proportionerna verkligen skiljer sig markant.

Chi-kvadrattest (binära variabler), icke-parametriska Mann-Whitney-test (för kontinuerliga variabler - 2 grupper) och icke-parametriska Kruskall-Wallis-tester (kontinuerliga variabler - fler grupper) kommer att användas för jämförelse av populationskarakteristika i olika undergrupper. När p-värdena är mindre än 0,05 blir slutsatsen att det finns en signifikant skillnad mellan undergrupperna för dessa variabler.

Den procentuella behandlingsförändringen kommer att beräknas för hela studiegruppen och för de tre fördefinierade undergrupperna. Fördelningen av MammaPrint-testresultaten kommer att sammanfattas i en frekvenstabell. Med en fördefinierad provstorlek för hela gruppen (n=600) och en kontrollgrupp bestående av minst 1800 patienter är den minsta detekterbara skillnaden i andelen patienter som får kemoterapi 6,6 % för hela gruppen och 9,3 % för en undergrupp av 300 patienter (2-sidig alfa 0,05, Power 80). Efter inkludering av de första 150 patienterna kommer ytterligare provstorleksberäkning att utföras baserat på de faktiska andelarna av undergrupperna.

7. ETISKA ÖVERVÄGANDEN

Föreskriftsförklaring Denna studie genomförs i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen (version 6, februari 2008) och i enlighet med lagen om medicinsk forskning som involverar människor (WMO) och andra rättsliga och regulatoriska ramar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

660

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Nederländerna
- - Groningen, Nederländerna, 9728NT
    - Martini Ziekenhuis
  - Utrecht, Nederländerna, 3508 TG
    - Diakonessenziekenhuis
- Brabant
  - Den Bosch, Brabant, Nederländerna, 5301EH
    - Jeroen Bosch Ziekenhuis
- Drenthe
  - Assen, Drenthe, Nederländerna, 9041RK
    - Whilhelmina ziekenhuis
- Flevoland
  - Lelystad, Flevoland, Nederländerna, 8233AA
    - Medisch Centrum Zuiderzee
- Friesland
  - Drachten, Friesland, Nederländerna, 9202 NN
    - Nij Smellinghe Ziekenhuis
  - Heerenveen, Friesland, Nederländerna, 8441PW
    - Tjongerschans
  - Sneek, Friesland, Nederländerna, 8601ZK
    - Antoniusziekenhuis
- Gelderland
  - Apeldoorn, Gelderland, Nederländerna, 7334 DZ
    - Gelre Ziekenhuis
  - Arnhem, Gelderland, Nederländerna, 6815AD
    - Rijnstate
  - Ede, Gelderland, Nederländerna, 6716RP
    - Gederse Vallei
  - Harderwijk, Gelderland, Nederländerna, 3844DG
    - Sint Jansdal
  - Tiel, Gelderland, Nederländerna, 4000 HA
    - Ziekenhuis Rivierenland
  - Zutphen, Gelderland, Nederländerna, 7207 AE
    - Gelre Ziekenhuis
- Noord-Holland
  - Alkmaar, Noord-Holland, Nederländerna, 1815JD
    - Medisch Centrum Alkmaar
  - Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1034CS
    - Boven IJ ziekenhuis
  - Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1091AC
    - Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
  - Den Helder, Noord-Holland, Nederländerna, 1782GZ
    - Gemini Ziekenhuis
  - Haarlem, Noord-Holland, Nederländerna, 2035RC
    - Kennemer Gasthuis
  - Hoofddorp, Noord-Holland, Nederländerna, 2134TM
    - Spaarne Ziekenhuis
  - Hoorn, Noord-Holland, Nederländerna, 1624NP
    - Westfriesgasthuis
  - Purmerend, Noord-Holland, Nederländerna, 1441RN
    - Waterland Ziekenhuis
  - Schiedam, Noord-Holland, Nederländerna, 3118 JH
    - Vlietland Ziekenhuis
  - Zaandam, Noord-Holland, Nederländerna, 1502DV
    - Zaans Medisch Centrum
- Overijssel
  - Deventer, Overijssel, Nederländerna, 7416SE
    - Deventer Ziekenhuis
  - Hardenberg, Overijssel, Nederländerna, 7772SE
    - Ropcke Zweers ziekenhuis
  - Zwolle, Overijssel, Nederländerna, 8011 JW
    - Isale klinieken
- Utrecht
  - Bilthoven, Utrecht, Nederländerna, 3723 MB
    - Alexander Monro Ziekenhuis
  - Hilversum, Utrecht, Nederländerna, 1201 DA
    - Ter Gooi ziekenhuis
  - Nieuwegein, Utrecht, Nederländerna, 3435CM
    - Sint Antoniusziekenhuis
  - Woerden, Utrecht, Nederländerna, 3447GN
    - Zuwe Hofpoort ziekenhuis
- Zuid-Holland
  - Capelle aan den IJssel, Zuid-Holland, Nederländerna, 2906ZC
    - IJsselland Ziekenhuis
  - Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3045 PM
    - Sint Fransiscus gasthuis
  - Zoetermeer, Zuid-Holland, Nederländerna, 2700 KJ
    - Lange Land Ziekenhuis

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen är den CBO 2012 riktlinjedefinierade gruppen av hormonreceptorpositiva, invasiva duktal bröstcancerpatienter när det råder tvivel om indikationen för adjuvant kemoterapi baserat på traditionella prognostiska faktorer. Patienter inkluderas och MammaPrint® bestäms efter fullständig histologisk bedömning efter definitiv operation. Följande patologipunkter måste registreras: tumörstorlek, grad, ER- och PR-receptorstatus, Her-2 neu-status och lymfkörtelstatus. Ingen skillnad görs i etnisk bakgrund eller tidigare medicinsk historia förutom cancer.

Beskrivning

Inklusionskriterier

Östrogenreceptorpositiva, invasiva ductal och kvinnliga bröstcancerpatienter där nyttan av adjuvant kemoterapi är osäker baserat på traditionella prognostiska faktorer
Skriftligt informerat samtycke
Patienter med multicentrisk eller kontralateral sjukdom

Exklusions kriterier

Patienter med malignitet i anamnesen (under de fem åren före diagnosen bröstcancer), exklusive basalcellscancer.
Patienter med bekräftad fjärrmetastasering.
Patienter som genomgår neoadjuvant systemisk behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Frekvens av adjuvant kemoterapi Tidsram: Inom en månad efter operationen	Vi kommer att mäta och jämföra andelen patienter som får adjuvant kemoterapi i gruppen patienter som får MammaPrint och gruppen som inte får MammaPrint. Dessutom kommer vi att registrera vilken typ av kemoterapi som ges.	Inom en månad efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Förändringar i beslut om adjuvant systemisk behandling på grund av MammaPrint-användning Tidsram: Inom en månad efter (inledande) operation	Den procentuella behandlingsförändringen kommer att beräknas för hela studiegruppen och för de tre fördefinierade undergrupperna.	Inom en månad efter (inledande) operation
Inverkan av BluePrint och TargetPrint på beslut om adjuvant systemisk behandling Tidsram: Inom en månad efter (inledande) operation	Procentandelen av adjuvant systemisk behandling förändras på grund av användningen av BluePrint och/eller TargetPrint för hela studiegruppen, och de olika undergrupperna kommer att beräknas.	Inom en månad efter (inledande) operation
Klinisk användbarhet av MammaPrint vid multicentrisk/kontralateral sjukdom. Tidsram: Inom en månad efter (inledande) operation	Av patienter som ingår i Symphony Triple A-studien med multicentrisk eller kontralateral bröstcancer kommer två vävnadsprover att samlas in och en MammaPrint kommer att utföras på båda proverna. I denna undergrupp av patienter kommer MammaPrint-, BluePrint- och TargetPrint-resultat från båda tumörerna att jämföras för att utvärdera den kliniska användbarheten av MammaPrint vid multicentrisk och kontralateral sjukdom.	Inom en månad efter (inledande) operation
Överensstämmelse mellan TargetPrint-resultat med lokalt utvärderade ICH/FISH ER-, PR- och Her2-resultat Tidsram: Inom en månad efter (inledande) operation	Överensstämmelsen mellan ER-, PR- och Her2-resultaten som bedöms av TargetPrint och lokala ICH/FISH-tekniker kommer att bedömas.	Inom en månad efter (inledande) operation
Jämförelse av klinisk subtyp med BluePrint molekylär subtyp Tidsram: Inom en månad efter (inledande) operation	Baserat på ER, kan PR- och Her2-resultat som bedömts av lokala patologpatienter kategoriseras i kliniska molekylära subtyper. Överensstämmelse mellan dessa kliniska subtyper och den molekylära subtypen som bedöms av BluePrint kommer att bedömas	Inom en månad efter (inledande) operation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Diakonessenhuis, Utrecht

Samarbetspartners

Agendia

Utredare

Huvudutredare: Thijs van Dalen, Dr, Diakonessenhuis Utrecht, The Netherlands

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2014

Första postat (Uppskatta)

6 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

DIAK-TrA-20121

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .