Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

The Symphony Triple A Study: использование Symphony при принятии решений относительно адъювантной системной терапии (Symphony)

14 февраля 2017 г. обновлено: Diakonessenhuis, Utrecht

The Symphony Triple A Study: использование Symphony в качестве дополнения к гистопатологическим параметрам, когда врач неоднозначно относится к назначению и типу дополнительной системной терапии

Обоснование:

Прогнозирование прогноза у больных раком молочной железы важно для определения показаний к адъювантной химио-, эндокрино- и иммунотерапии. Помимо клинико-патологических параметров, включенных в прогностическую модель Adjuvant!Online, подтвержденная 70-генная сигнатура MammaPrint® также позволяет прогнозировать исход. MammaPrint® рекомендуется в действующем голландском руководстве CBO (2012 г.) для инвазивного протокового рака молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы в отдельных случаях, когда есть «сомнения» в показаниях к адъювантной химиотерапии на основании традиционных прогностических факторов. В настоящем исследовании MammaPrint® используется в этом руководстве CBO 2012 для определенной группы пациентов в качестве дополнительного теста для принятия решения о адъювантной химиотерапии.

Цель:

Чтобы оценить влияние MammaPrint® на принятие клинических решений относительно назначения адъювантной химиотерапии, в руководстве CBO 2012 была определена группа пациентов с инвазивной протоковой карциномой с положительной реакцией на гормональные рецепторы, когда есть сомнения в показаниях к адъювантной химиотерапии на основании традиционных прогностических факторов. Также будет проанализировано влияние различных факторов и влияние MammaPrint® в предопределенных подгруппах. Для создания контрольной группы будут получены данные из национального реестра относительно адъювантной системной терапии у пациентов с аналогичными клинико-патологическими характеристиками, у которых не применялся MammaPrint®.

Гипотеза:

В группе пациентов, у которых национальные руководства рекомендуют системную терапию, но врачи неоднозначно относятся к лечению пациентов адъювантной химиотерапией, предполагается, что использование MammaPrint® в качестве дополнительного теста изменит показания к адъювантной терапии у значительной части пациентов, что приведет к по крайней мере на 10% меньше пациентов, получающих адъювантную химиотерапию. Таким образом, в исследуемой группе химиотерапию получат как минимум на 10% меньше пациентов по сравнению с современной группой пациентов с аналогичными клинико-патологическими характеристиками, но без использования MammaPrint®.

Исследуемая популяция:

Пациенты с инвазивным протоковым раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами, когда есть сомнения в показаниях к адъювантной химиотерапии на основании традиционных прогностических факторов.

Дизайн исследования:

Это проспективное многоцентровое исследование воздействия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

ВВЕДЕНИЕ И ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ За последнее десятилетие изменились рекомендации по проведению адъювантной химиотерапии у пациентов с раком молочной железы, и сегодня химиотерапия рекомендуется большинству пациентов с инвазивным раком >1 см. Прогностическими факторами, используемыми для определения необходимости адъювантной химиотерапии, являются состояние подмышечных лимфатических узлов, размер и степень опухоли, возраст пациентов и гиперэкспрессия HER2. Кроме того, статус HER2 и ER / PR также являются прогностическими факторами эффекта конкретной адъювантной системной терапии.
Помимо прогностических моделей, основанных на гистопатологических факторах, массивы экспрессии генов распознали четыре различных молекулярных подтипа рака молочной железы (люминальный A, люминальный B HER2 +, люминальный B HER2- и тройной негатив). Кроме того, был разработан ряд профилей экспрессии генов, которые были проверены на способность прогнозировать риск распространения. Одним из профилей экспрессии генов является сигнатура MammaPrint® из 70 генов. 70-генный MammaPrint® был подтвержден в различных ретроспективных исследованиях и в проспективном технико-экономическом обосновании на уровне сообщества (RASTER). Наблюдались значительные расхождения в оценках риска между различными клинико-патологическими руководствами и MammaPrint. В исследовании RASTER добавление MammaPrint к стандартным клинико-патологическим факторам привело к изменению рекомендаций по адъювантной системной терапии у 19% пациентов. Пятилетняя выживаемость без метастазов у пациентов MammaPrint низкого риска (n=219) и высокого риска (n=208) составила 97,0% и 91,7%.
Недавнее руководство голландского CBO (2012 г.) по раку молочной железы предлагает использовать проверенные профили экспрессии генов в отдельных случаях у пациентов с инвазивной протоковой карциномой с положительным гормональным рецептором, когда есть сомнения в показаниях к адъювантной химиотерапии на основе традиционных прогностических факторов.
ЗАДАЧИ Основные задачи Оценить влияние MammaPrint® на принятие клинических решений относительно назначения адъювантной химиотерапии в группе пациентов с инвазивной протоковой карциномой с положительной реакцией на гормональные рецепторы, определенной в руководстве CBO 2012, когда есть сомнения относительно показаний к адъювантной химиотерапии на основе традиционных прогностических факторов.
Второстепенные цели
- Задокументировать влияние характеристик первичной опухоли (размер, степень Блума и степень злокачественности и статус Her-2) и N-статуса (N0 против N1mi) в отношении (зависящего от Mammaprint) решения о проведении адъювантной химиотерапии в заранее определенных подгруппах.
- Устранить влияние врача и пациента на окончательное решение о назначении адъювантной химиотерапии.
Гипотеза В группе пациентов, у которых современные национальные руководства рекомендуют системную терапию, но врачи неоднозначно относятся к лечению пациентов с адъювантной химиотерапией, предполагается, что использование MammaPrint® в качестве дополнительного теста изменит показания к адъювантной терапии у значительной части пациентов с результатом по крайней мере на 10% меньше пациентов, получающих адъювантную химиотерапию. Таким образом, в исследуемой группе химиотерапию получат как минимум на 10% меньше пациентов по сравнению с современной группой пациентов с аналогичными клинико-патологическими характеристиками, но без использования MammaPrint®.
ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ
Популяция (база) Исследуемая популяция представляет собой группу пациентов с инвазивным протоковым раком молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы, определяемую рекомендациями CBO 2012, когда есть сомнения в показаниях к адъювантной химиотерапии на основании традиционных прогностических факторов.
Сомнение в показаниях к адъювантной химиотерапии, основанное на традиционных прогностических факторах, является плохо определенным критерием. Возможные различия в индивидуальном суждении врачей-онкологов, принимающих решение о адъювантной системной терапии, могут привести к различиям в склонности к использованию MammaPrint®. Основываясь на руководстве CBO 2012, мы ожидаем, что тенденция к использованию MammaPrint® при небольших опухолях низкой степени злокачественности, а также у пациентов с макрометастазами в лимфатических узлах будет относительно низкой.
Основываясь на вышеупомянутых предположениях, ожидаемый пропорциональный состав исследуемой группы «пациентов с инвазивным протоковым раком молочной железы с положительным рецептором гормонов, у которых есть сомнения в показаниях к адъювантной химиотерапии на основе традиционных прогностических факторов», выглядит следующим образом:
N0, BR 1, > 2 см: 10-15% (60-90 пациентов) N0, BR 2, > 1 см: 50-60% (300-350 пациентов) N1mi, степень 1,2: 15-20% ( 90-120 пациентов)
Her+, N0, <2c, степень I: <5% (<30 пациентов) NI: <5% (<30 пациентов) N0, BR 1, 1-2 см: <5% (<30 пациентов)
Контрольная группа
Для сравнения, данные относительно адъювантной химиотерапии у пациентов, у которых MammaPrint® не применялся, будут получены из национального регистра Нидерландского онкологического регистра (NKR) и сопоставлены с группой MammaPrint® на дату диагностики и клинико-патологических характеристик. Контрольная группа позволит проанализировать влияние Mammaprint на долю пациентов, получающих адъювантную химиотерапию.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Это проспективное многоцентровое исследование влияния MammaPrint® на принятие клинических решений в заранее определенной группе пациентов, у которых врачи и пациенты неоднозначно относятся к адъювантной химиотерапии. MammaPrint® предлагается в дополнение к стандартным гистопатологическим тестам для принятия решения относительно адъювантной системной терапии. Рекомендуемая адъювантная системная терапия будет записана до и после раскрытия результатов MammaPrint®.

Логистическое планирование:

После операции:

Каждый пациент обсуждается на собрании междисциплинарной команды для получения дальнейших рекомендаций по лечению. После окончательной патологической оценки размера опухоли, степени Блума и Ричардсона, подтверждения статуса ER / PR- и HER2 оценивается потенциальное включение пациента.
В хирургической амбулаторной клинике пациенты осматриваются после операции и обсуждаются гистопатологические результаты. Хирург информирует пациента о заключении мультидисциплинарной бригады, а пациент информируется о существующей неопределенности в отношении адъювантного лечения и дополнительной ценности MammaPrint. Информация об исследовании предоставляется вместе с формой информированного согласия.
Патологоанатом отправляет комплект MammaPrint в Agendia для анализа. Лечащий хирург и/или медсестра-исследователь регистрируют пациентов, заполняя электронную форму истории болезни (CRF) 1.
Результат MammaPrint® отправляется по электронной почте хирургу, онкологу и медсестре по уходу за маммой в течение 10 рабочих дней.
В течение двух недель пациента осматривает онколог в поликлинике для обсуждения результатов MammaPrint®. Окончательное решение относительно адъювантной химиотерапии принимается вместе с пациентом. CRF 2 заполняется онкологом.

Ожидается, что в течение двух с половиной лет в исследовании примут участие 600 пациентов примерно в 25 больницах. Последующее наблюдение в отношении рекомендаций по адъювантной терапии оценивается в два месяца сразу после начала адъювантной химиотерапии.

5. СБОР ТКАНЕЙ И «КЛАССИЧЕСКОЕ» ГИСТОПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

После одобрения пациентов и подписания форм согласия образцы могут быть отправлены в Agendia для анализа MammaPrint®. Образец ткани для анализа MammaPrint® состоит из блока опухоли или 10 неокрашенных предметных стекол со срезом 5 мкм на каждом предметном стекле. Ткань может быть отправлена в виде ткани, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE).

6. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Описательная статистика Первичная конечная точка определяется как группа пациентов, получающих адъювантную системную терапию, и будет сравниваться с долей пациентов, которым было рекомендовано пройти химиотерапию до того, как стали известны результаты MammaPrint®. Кроме того, используя данные NKR/NBCA в качестве контроля, оценивают абсолютную разницу в доле пациентов, получающих адъювантную химиотерапию. Эта абсолютная разница оценивается для всей группы, а также для трех ожидаемо больших подгрупп.

Статистический анализ Исходные характеристики будут обобщены в таблице заболеваемости. Частота химиотерапии + эндокринной терапии по сравнению с одной только эндокринной терапией будет решаться до и после получения результатов MammaPrint в исследовательской группе. Будет проведен тест МакНемарса для сравнения двух обработанных пропорций (до и после), выраженных в процентах. Когда значение р для этого теста МакНемарса меньше 0,05, можно сделать вывод, что эти две пропорции действительно значительно различаются.

Для сравнения характеристик популяций в подгруппы. Когда значения р меньше 0,05, можно сделать вывод, что существует значительная разница между подгруппами по этим переменным.

Процентное изменение лечения будет рассчитано для всей исследуемой группы и для трех предопределенных подгрупп. Распределение результатов теста MammaPrint будет суммировано в частотной таблице. При заданном размере выборки для всей группы (n=600) и контрольной группы, состоящей не менее чем из 1800 пациентов, минимальная выявляемая разница в доле пациентов, получающих химиотерапию, составляет 6,6% для всей группы и 9,3% для подгруппы больных. 300 пациентов (2-сторонняя альфа 0,05, мощность 80). После включения первых 150 пациентов будет проведен дополнительный расчет размера выборки на основе фактических пропорций подгрупп.

7. ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Заявление о регламенте Это исследование проводится в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (версия 6, февраль 2008 г.) и в соответствии с Законом о медицинских исследованиях с участием человека (ВМО) и другими нормативно-правовыми актами.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

660

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Нидерланды
- - Groningen, Нидерланды, 9728NT
    - Martini Ziekenhuis
  - Utrecht, Нидерланды, 3508 TG
    - Diakonessenziekenhuis
- Brabant
  - Den Bosch, Brabant, Нидерланды, 5301EH
    - Jeroen Bosch Ziekenhuis
- Drenthe
  - Assen, Drenthe, Нидерланды, 9041RK
    - Whilhelmina ziekenhuis
- Flevoland
  - Lelystad, Flevoland, Нидерланды, 8233AA
    - Medisch Centrum Zuiderzee
- Friesland
  - Drachten, Friesland, Нидерланды, 9202 NN
    - Nij Smellinghe Ziekenhuis
  - Heerenveen, Friesland, Нидерланды, 8441PW
    - Tjongerschans
  - Sneek, Friesland, Нидерланды, 8601ZK
    - Antoniusziekenhuis
- Gelderland
  - Apeldoorn, Gelderland, Нидерланды, 7334 DZ
    - Gelre Ziekenhuis
  - Arnhem, Gelderland, Нидерланды, 6815AD
    - Rijnstate
  - Ede, Gelderland, Нидерланды, 6716RP
    - Gederse Vallei
  - Harderwijk, Gelderland, Нидерланды, 3844DG
    - Sint Jansdal
  - Tiel, Gelderland, Нидерланды, 4000 HA
    - Ziekenhuis Rivierenland
  - Zutphen, Gelderland, Нидерланды, 7207 AE
    - Gelre Ziekenhuis
- Noord-Holland
  - Alkmaar, Noord-Holland, Нидерланды, 1815JD
    - Medisch Centrum Alkmaar
  - Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1034CS
    - Boven IJ ziekenhuis
  - Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1091AC
    - Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
  - Den Helder, Noord-Holland, Нидерланды, 1782GZ
    - Gemini Ziekenhuis
  - Haarlem, Noord-Holland, Нидерланды, 2035RC
    - Kennemer Gasthuis
  - Hoofddorp, Noord-Holland, Нидерланды, 2134TM
    - Spaarne Ziekenhuis
  - Hoorn, Noord-Holland, Нидерланды, 1624NP
    - Westfriesgasthuis
  - Purmerend, Noord-Holland, Нидерланды, 1441RN
    - Waterland Ziekenhuis
  - Schiedam, Noord-Holland, Нидерланды, 3118 JH
    - Vlietland Ziekenhuis
  - Zaandam, Noord-Holland, Нидерланды, 1502DV
    - Zaans Medisch Centrum
- Overijssel
  - Deventer, Overijssel, Нидерланды, 7416SE
    - Deventer Ziekenhuis
  - Hardenberg, Overijssel, Нидерланды, 7772SE
    - Ropcke Zweers ziekenhuis
  - Zwolle, Overijssel, Нидерланды, 8011 JW
    - Isale klinieken
- Utrecht
  - Bilthoven, Utrecht, Нидерланды, 3723 MB
    - Alexander Monro Ziekenhuis
  - Hilversum, Utrecht, Нидерланды, 1201 DA
    - Ter Gooi ziekenhuis
  - Nieuwegein, Utrecht, Нидерланды, 3435CM
    - Sint Antoniusziekenhuis
  - Woerden, Utrecht, Нидерланды, 3447GN
    - Zuwe Hofpoort ziekenhuis
- Zuid-Holland
  - Capelle aan den IJssel, Zuid-Holland, Нидерланды, 2906ZC
    - IJsselland Ziekenhuis
  - Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3045 PM
    - Sint Fransiscus gasthuis
  - Zoetermeer, Zuid-Holland, Нидерланды, 2700 KJ
    - Lange Land Ziekenhuis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция представляет собой группу пациентов с инвазивным протоковым раком молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы, определяемую рекомендациями CBO 2012, когда есть сомнения относительно показаний к адъювантной химиотерапии на основании традиционных прогностических факторов. Пациенты включены, и MammaPrint® определяется после полной гистологической оценки после окончательной операции. Должны быть зарегистрированы следующие элементы патологии: размер опухоли, степень, статус ER- и PR-рецепторов, статус Her-2 neu и статус лимфатических узлов. Нет никакой разницы в этническом происхождении или истории болезни, кроме рака.

Описание

Критерии включения

Положительные по рецепторам эстрогена, инвазивные протоковые опухоли и женщины с раком молочной железы, у которых польза от адъювантной химиотерапии неясна на основании традиционных прогностических факторов.
Письменное информированное согласие
Пациенты с многоцентровым или контралатеральным поражением

Критерий исключения

Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за пять лет до постановки диагноза рака молочной железы), за исключением базально-клеточной карциномы.
Пациенты с подтвержденными отдаленными метастазами.
Пациенты, которым назначено неоадъювантное системное лечение.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Частота адъювантной химиотерапии Временное ограничение: В течение одного месяца после операции	Мы измерим и сравним долю пациентов, получающих адъювантную химиотерапию, в группе пациентов, получающих MammaPrint, и в группе, не получающей MammaPrint. Кроме того, мы будем записывать тип химиотерапии.	В течение одного месяца после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменения в решениях по адъювантной системной терапии в связи с использованием MammaPrint Временное ограничение: В течение одного месяца после (первоначальной) операции	Процентное изменение лечения будет рассчитано для всей исследуемой группы и для трех предопределенных подгрупп.	В течение одного месяца после (первоначальной) операции
Влияние BluePrint и TargetPrint на решения по адъювантной системной терапии Временное ограничение: В течение одного месяца после (первоначальной) операции	Процент адъювантной системной терапии изменяется из-за использования BluePrint и/или TargetPrint для всей исследовательской группы, и будут рассчитаны различные подгруппы.	В течение одного месяца после (первоначальной) операции
Клиническая полезность MammaPrint при мультицентрическом/контралатеральном заболевании. Временное ограничение: В течение одного месяца после (первоначальной) операции	У пациентов, включенных в исследование Symphony Triple A, с многоцентровым или контралатеральным раком молочной железы будут взяты два образца ткани, и на обоих образцах будет выполнена MammaPrint. В этой подгруппе пациентов результаты MammaPrint, BluePrint и TargetPrint для обеих опухолей будут сравниваться для оценки клинической полезности MammaPrint при многоцентровом и контралатеральном поражении.	В течение одного месяца после (первоначальной) операции
Согласованность результатов TargetPrint с результатами местной оценки ICH/FISH ER, PR и Her2 Временное ограничение: В течение одного месяца после (первоначальной) операции	Будет оцениваться соответствие между результатами ER, PR и Her2, оцененными с помощью TargetPrint и местных методов ICH/FISH.	В течение одного месяца после (первоначальной) операции
Сравнение клинического подтипа с молекулярным подтипом BluePrint Временное ограничение: В течение одного месяца после (первоначальной) операции	На основании результатов ER, PR и Her2, оцененных местным патологом, пациенты могут быть классифицированы по клиническим молекулярным подтипам. Будет оцениваться соответствие между этими клиническими подтипами и молекулярным подтипом, оцененным BluePrint.	В течение одного месяца после (первоначальной) операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Diakonessenhuis, Utrecht

Соавторы

Agendia

Следователи

Главный следователь: Thijs van Dalen, Dr, Diakonessenhuis Utrecht, The Netherlands

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

DIAK-TrA-20121

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .