Studie účinnosti a bezpečnosti fampridinu s prodlouženým uvolňováním u účastníků s roztroušenou sklerózou (ENHANCE)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti fampridinu s prodlouženým uvolňováním (BIIB041) 10 mg, podávaného dvakrát denně pacientům s roztroušenou sklerózou (ENHANCE)
Primárním cílem je určit, zda má fampridin s prodlouženým uvolňováním (10 mg dvakrát denně) klinicky významný účinek na schopnost chůze uváděnou účastníky během 24týdenní studie.
Sekundární cíle jsou: určit, zda fampridin s prodlouženým uvolňováním 10 mg užívaný dvakrát denně (BID) má klinicky významný účinek na dynamickou a statickou rovnováhu, fyzický dopad roztroušené sklerózy (RS) a funkci horních končetin během 24týdenní studie doba; vyhodnotit kritéria pro včasné posouzení odpovědi na fampridin, která mohou předpovědět klinicky významný přínos pro schopnost chůze a rovnováhu; k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti fampridinu s prodlouženým uvolňováním 10 mg dvakrát denně po dobu 24 týdnů léčby.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pleven, Bulharsko, 5800
- Research Site
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1142
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1606
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1797
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1113
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00100
- Research Site
-
Oulu, Finsko, 90220
- Research Site
-
Tampere, Finsko, 33520
- Research Site
-
Turku, Finsko, 20520
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Holandsko, 4818
- Research Site
-
Sittard-Geleen, Holandsko, 6162
- Research Site
-
s-Hertogenbosch, Holandsko, 5223
- Research Site
-
-
-
-
-
Gallarate, Itálie
- Research Site
-
Messina, Itálie, 98121
- Research Site
-
Milano, Itálie, 20133
- Research Site
-
Napoli, Itálie, 80138
- Research Site
-
Rome, Itálie, 00189
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaunas, Litva, 50009
- Research Site
-
Klaipeda, Litva, 92288
- Research Site
-
Vilnius, Litva, 08661
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-276
- Research Site
-
Gdansk, Polsko, 80-803
- Research Site
-
Grudziadz, Polsko, 86-300
- Research Site
-
Katowice, Polsko, 40-749
- Research Site
-
Katowice, Polsko, 40-752
- Research Site
-
Katowice, Polsko, 40-595
- Research Site
-
Kielce, Polsko, 25-726
- Research Site
-
Krakow, Polsko, 31-505
- Research Site
-
Krakow, Polsko, 31-637
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 90-324
- Research Site
-
Olsztyn, Polsko, 10-561
- Research Site
-
Plewiska, Polsko, 62064
- Research Site
-
Rzeszow, Polsko, 35055
- Research Site
-
Warsaw, Polsko, 00-669
- Research Site
-
Warsaw, Polsko, 01-697
- Research Site
-
Warsaw, Polsko, 04-749
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace, 420021
- Research Site
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650066
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660037
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace, 129128
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace, 127015
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 60155
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Spojené království, WC1N 3BG
- Research Site
-
London, Spojené království, E1 2AT
- Research Site
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- Research Site
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Spojené království, EX2 5DW
- Research Site
-
Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8DH
- Research Site
-
-
Essex
-
Romford, Essex, Spojené království, RM7 0AG
- Research Site
-
-
Greater Manchester
-
Salford, Greater Manchester, Spojené království, M6 8HD
- Research Site
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Spojené království, NR4 7UY
- Research Site
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Spojené království, G51 4TF
- Research Site
-
-
Surrey
-
Chertsey, Surrey, Spojené království, KT16 0PZ
- Research Site
-
-
Swansea
-
Cardiff, Swansea, Spojené království, SA6 6NL
- Research Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2WB
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Cullman, Alabama, Spojené státy, 35058
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Research Site
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92108
- Research Site
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Spojené státy, 34205
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33634
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40513
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Spojené státy, 02740
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Research Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
- Research Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Research Site
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24018
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Research Site
-
Kragujevac, Srbsko, 34000
- Research Site
-
Nis, Srbsko, 18000
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Česká republika, 62500
- Research Site
-
Brno, Česká republika, 65691
- Research Site
-
Chocen, Česká republika, 56501
- Research Site
-
Havirov, Česká republika, 73601
- Research Site
-
Jihlava, Česká republika, 58633
- Research Site
-
Pardubice, Česká republika, 53203
- Research Site
-
Praha 2, Česká republika, 12808
- Research Site
-
Praha 5, Česká republika, 15006
- Research Site
-
Teplice, Česká republika, 41501
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Musí mít diagnózu primárně progresivní, sekundárně progresivní, progresivně recidivující nebo relabující-remitující RS podle revidovaných kritérií McDonaldova výboru [McDonald 2001; Polman 2005], jak je definováno Lublinem a Reingoldem [Lublin a Reingold 1996] v trvání nejméně 3 měsíců
- Musí mít skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) 4 až 7 včetně
- Musí mít poruchu chůze, jak usoudil vyšetřovatel
Klíčová kritéria vyloučení:
- Historie viru lidské imunodeficience (HIV)
- Přítomnost akutní nebo chronické hepatitidy. Subjekty, u kterých byla prokázána předchozí infekce hepatitidy, která byla sérologicky potvrzena jako vyléčená, nejsou vyloučeni z účasti ve studii
- Známá alergie na fampridin, látky obsahující pyridin nebo kteroukoli z neaktivních složek fampridinových tablet s prodlouženým uvolňováním
- Clearance kreatininu (CrCl) < 80 ml/min
- Historie maligního onemocnění
- Přítomnost plicního onemocnění
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥40 (vzorec BMI: BMI = hmotnost [kg]/[výška (m)]2)
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fampridin 10 mg BID
Fampridin s prodlouženým uvolňováním 10 mg dvakrát denně (BID) po dobu až 24 týdnů
|
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Odpovídající placebo 10 mg BID po dobu až 24 týdnů
|
Odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli průměrného zlepšení ≥ 8 bodů od výchozího stavu na stupnici chůze s roztroušenou sklerózou (MSWS-12) za 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
|
MSWS-12 je účastníkem sebehodnocení omezení chůze v důsledku RS během posledních 2 týdnů. Obsahuje 12 položek, které měří vliv RS na chůzi. Položky se sečtou, aby se vygenerovalo celkové skóre, a převedeno na stupnici s rozsahem 0 až 100, kde vyšší skóre značí větší dopad na chůzi. Reagující osoba je definována jako účastník s průměrným zlepšením alespoň o 8 bodů za 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou. Výchozí hodnota je definována jako průměr při screeningu a návštěvách 1. den. Pokud má účastník průměrné skóre MSWS-12 < 0,5 během dvojitě zaslepeného období a základní skóre MSWS-12 < 8 bodů, je účastník počítán jako respondent. Účastník, který uvede, že nemůže vůbec chodit na MSWS-12 během jakékoli dvojitě zaslepené návštěvy, a který vykazuje vážné postižení a neschopnost chodit při jiných hodnoceních účinnosti, se počítá jako nereagující. Odhadovaný podíl získaný z binomických poměrů. |
Výchozí stav do 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli průměrného zlepšení oproti základní linii ≥ 15 % v načasovaném up and go (TUG) rychlosti za 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
TUG je měřený test chůze určený k měření výkonnosti chůze a rovnováhy. Měří v sekundách čas, který jednotlivec potřebuje k tomu, aby se postavil ze standardního křesla (přibližná výška sedadla 46 cm [18 palců], výška paže 65 cm [25,6 palce]), ušel vzdálenost 3 metry (118 palců, přibližně 10 stop), otočte se, vraťte se k židli a posaďte se. Reagující je definován jako účastník s průměrným zlepšením rychlosti TUG alespoň o 15 % za 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou. Výchozí hodnota je definována jako průměr při screeningu a návštěvách 1. den. Odhadovaný podíl získaný z binomických poměrů. Jsou uvedeny 2 testy TUG a průměr ze 2 testů se používá k výpočtu průměrné rychlosti. Očekává se, že zdraví účastníci mladší 79 let splní tento úkol za 7–10 sekund (American College of Rheumatology). Chybějící data jsou zpracována pomocí vícenásobné imputace a výchozí hodnota je definována jako průměr ze screeningu a dne 1. |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna fyzického skóre oproti výchozí hodnotě na stupnici dopadu roztroušené sklerózy-29 (MSIS-29) za 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
29-položkový MSIS-29 je účastníkem hlášené výsledkové měření k posouzení dopadu RS na každodenní život během posledních 2 týdnů z pohledu účastníka; měří 20 fyzických položek a 9 psychologických položek. Fyzické skóre se generuje sečtením jednotlivých položek a následnou transformací na stupnici s rozsahem od 0 (žádný vliv RS) do 100 (extrémní dopad RS); negativní změna ukazuje na zlepšení funkce. Data jsou založena na smíšeném modelu pro opakovaná měření (MMRM) s použitím společné struktury rozptylu AR(1) variační-kovarianční matice. Léčba, návštěva a interakce léčba návštěvou byly zahrnuty do modelu jako vysvětlující proměnné, úpravy pro screening EDSS, základní fyzikální skóre MSIS-29 a předchozí aminopyridin jako kovariáty. Chybějící data jsou zpracována pomocí vícenásobné imputace a výchozí hodnota je definována jako průměr přes screening a den 1. |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna od základní linie v Berg Balance Scale (BBS) za 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
BBS je široce používaný hodnotící nástroj k identifikaci narušení rovnováhy. Funkční aktivity, jako je dosahování, ohýbání, přenášení a stání, jsou hodnoceny v testu pro hodnocení rovnováhy. Účastníci jsou požádáni, aby dokončili 14 úkolů, které jsou hodnoceny od 0 (nedokáže provést) do 4 (normální výkon), celkem tedy 56 bodů. BBS skóre se pohybuje od 0 (špatná rovnováha) do 56 (dobrá rovnováha); pozitivní změna znamená zlepšení. Data jsou založena na modelu MMRM s použitím společné struktury rozptylu AR(1) variance-kovariance. Léčba, návštěva a interakce léčba návštěvou byly zahrnuty do modelu jako vysvětlující proměnné, upravené pro screening EDSS, výchozí BBS a předchozí aminopyridin jako kovariáty. Chybějící data jsou zpracována pomocí vícenásobné imputace a výchozí hodnota je definována jako průměr přes screening a den 1. |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre ABILHAND za 24 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Dotazník ABILHAND měří vnímané obtíže účastníka při provádění každodenních manuálních činností za poslední 3 měsíce. Účastník vyplní dotazník o 56 položkách tak, že odhadne vlastní obtížnost nebo snadnost při provádění každé z 56 činností. Položky se sečtou, aby se vytvořilo celkové skóre a převedly se na stupnici s rozsahem od 0 (špatná manuální schopnost) do 100 (dobrá manuální schopnost); pozitivní změna ukazuje na zlepšení manuální schopnosti. Data jsou založena na modelu MMRM s použitím společné struktury rozptylu AR(1) variance-kovariance. Léčba, návštěva a interakce léčba návštěvou byly zahrnuty do modelu jako vysvětlující proměnné, upravené pro screening EDSS, výchozí ABILHAND a předchozí aminopyridin jako kovariáty. Chybějící data jsou zpracována pomocí vícenásobné imputace a výchozí hodnota je definována jako hodnocení dne 1. |
Výchozí stav do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Blokátory draslíkových kanálů
- 4-Aminopyridin
Další identifikační čísla studie
- 218MS305
- 2013-003600-40 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .