Pitkävaikutteisen fampridiinin teho- ja turvallisuustutkimus multippeliskleroosia sairastavilla potilailla (ENHANCE)
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 10 mg:n pitkittyneen vapautumisen fampridiinin (BIIB041) pitkäaikaisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi, annettuna kahdesti päivässä potilaille, joilla on MS-tauti (ENHANCE)
Ensisijainen tavoite on määrittää, onko depotvaikutteisella fampridiinilla (10 mg kahdesti vuorokaudessa) kliinisesti merkittävä vaikutus osallistujien raportoimaan kävelykykyyn 24 viikon tutkimusjakson aikana.
Toissijaiset tavoitteet ovat: määrittää, onko depotvaikutteisella fampridiinilla 10 mg kahdesti päivässä otettuna kliinisesti merkittävä vaikutus dynaamiseen ja staattiseen tasapainoon, multippeliskleroosin (MS) fyysiseen vaikutukseen ja yläraajojen toimintaan 24 viikon tutkimuksessa. kausi; arvioida fampridiinivasteen varhaisen arvioinnin kriteerejä, jotka voivat ennustaa kliinisesti merkittäviä hyötyjä kävelykyvyssä ja tasapainossa; arvioida depotvaikutteisen fampridiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä 10 mg kahdesti vuorokaudessa 24 viikon hoitojakson aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Breda, Alankomaat, 4818
- Research Site
-
Sittard-Geleen, Alankomaat, 6162
- Research Site
-
s-Hertogenbosch, Alankomaat, 5223
- Research Site
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1142
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1797
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1113
- Research Site
-
-
-
-
-
Gallarate, Italia
- Research Site
-
Messina, Italia, 98121
- Research Site
-
Milano, Italia, 20133
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80138
- Research Site
-
Rome, Italia, 00189
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua, 50009
- Research Site
-
Klaipeda, Liettua, 92288
- Research Site
-
Vilnius, Liettua, 08661
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-276
- Research Site
-
Gdansk, Puola, 80-803
- Research Site
-
Grudziadz, Puola, 86-300
- Research Site
-
Katowice, Puola, 40-749
- Research Site
-
Katowice, Puola, 40-752
- Research Site
-
Katowice, Puola, 40-595
- Research Site
-
Kielce, Puola, 25-726
- Research Site
-
Krakow, Puola, 31-505
- Research Site
-
Krakow, Puola, 31-637
- Research Site
-
Lodz, Puola, 90-324
- Research Site
-
Olsztyn, Puola, 10-561
- Research Site
-
Plewiska, Puola, 62064
- Research Site
-
Rzeszow, Puola, 35055
- Research Site
-
Warsaw, Puola, 00-669
- Research Site
-
Warsaw, Puola, 01-697
- Research Site
-
Warsaw, Puola, 04-749
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Research Site
-
Kragujevac, Serbia, 34000
- Research Site
-
Nis, Serbia, 18000
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00100
- Research Site
-
Oulu, Suomi, 90220
- Research Site
-
Tampere, Suomi, 33520
- Research Site
-
Turku, Suomi, 20520
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tšekin tasavalta, 62500
- Research Site
-
Brno, Tšekin tasavalta, 65691
- Research Site
-
Chocen, Tšekin tasavalta, 56501
- Research Site
-
Havirov, Tšekin tasavalta, 73601
- Research Site
-
Jihlava, Tšekin tasavalta, 58633
- Research Site
-
Pardubice, Tšekin tasavalta, 53203
- Research Site
-
Praha 2, Tšekin tasavalta, 12808
- Research Site
-
Praha 5, Tšekin tasavalta, 15006
- Research Site
-
Teplice, Tšekin tasavalta, 41501
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Venäjän federaatio, 420021
- Research Site
-
Kemerovo, Venäjän federaatio, 650066
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Venäjän federaatio, 660037
- Research Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129128
- Research Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 127015
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Venäjän federaatio, 60155
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2AT
- Research Site
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Research Site
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, EX2 5DW
- Research Site
-
Plymouth, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
- Research Site
-
-
Essex
-
Romford, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, RM7 0AG
- Research Site
-
-
Greater Manchester
-
Salford, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
- Research Site
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
- Research Site
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Research Site
-
-
Surrey
-
Chertsey, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, KT16 0PZ
- Research Site
-
-
Swansea
-
Cardiff, Swansea, Yhdistynyt kuningaskunta, SA6 6NL
- Research Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2WB
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Cullman, Alabama, Yhdysvallat, 35058
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Research Site
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92108
- Research Site
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Yhdysvallat, 34205
- Research Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Research Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Research Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33634
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40513
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Yhdysvallat, 02740
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Research Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Yhdysvallat, 63017
- Research Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28207
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28210
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Research Site
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Yhdysvallat, 24018
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Sinulla on oltava primaarisesti etenevä, toissijaisesti etenevä, progressiivisesti uusiutuva tai uusiutuva MS-tauti diagnoosi tarkistettujen McDonald-komitean kriteerien mukaisesti [McDonald 2001; Polman 2005] Lublinin ja Reingoldin [Lublin ja Reingold 1996] määrittelemällä tavalla vähintään 3 kuukauden ajan
- Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) on oltava 4–7, mukaan lukien
- On oltava kävelyvamma, kuten tutkija arvioi
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
- Akuutin tai kroonisen hepatiitin esiintyminen. Koehenkilöitä, joilla on todisteita aiemmasta hepatiittiinfektiosta, joka on serologisesti vahvistettu parantuneeksi, ei suljeta pois tutkimukseen osallistumisesta
- Tunnettu allergia fampridiinille, pyridiiniä sisältäville aineille tai jollekin depotvaikutteisen fampridiinitabletin inaktiiviselle aineosalle
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <80 ml/min
- Pahanlaatuisten sairauksien historia
- Keuhkosairauden esiintyminen
- Painoindeksi (BMI) ≥40 (BMI-kaava: BMI = massa [kg]/[pituus(m)]2)
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Fampridiini 10 mg BID
Pitkävaikutteinen fampridiini 10 mg kahdesti päivässä (BID) enintään 24 viikon ajan
|
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vastaava lumelääke 10 mg kahdesti vuorokaudessa jopa 24 viikon ajan
|
Vastaava lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat MSWS-12-kävelyasteikon (MSWS-12) keskimääräisen parannuksen lähtötasosta ≥ 8 pistettä 24 viikon aikana
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
MSWS-12 on osallistujan itsearviointi MS-taudin aiheuttamista kävelyrajoituksista viimeisen 2 viikon aikana. Se sisältää 12 kohdetta, jotka mittaavat MS-taudin vaikutusta kävelyyn. Kohteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän luomiseksi ja muunnetaan asteikolle välillä 0–100, jossa korkeammat pisteet osoittavat suuremman vaikutuksen kävelyyn. Vastaaja määritellään osallistujaksi, jonka keskimääräinen parannus on vähintään 8 pistettä 24 viikon aikana lähtötasoon verrattuna. Perustaso määritellään seulonnan ja ensimmäisen päivän käyntien keskiarvoksi. Jos osallistujan keskimääräinen MSWS-12-pistemäärä on < 0,5 kaksoissokkojakson aikana ja lähtötason MSWS-12-pistemäärä < 8 pistettä, osallistuja lasketaan vastaajaksi. Osallistuja, joka ilmoittaa, ettei hän voi kävellä ollenkaan MSWS-12:lla minkään kaksoissokkokäynnin aikana ja jolla on vakava vamma ja kyvyttömyys kävellä muiden tehokkuusarvioiden perusteella, lasketaan vastaamattomaksi. Arvioitu osuus, joka saadaan binomiaalisista suhteista. |
Perustaso 24 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat ≥ 15 %:n keskimääräisen parannuksen lähtötilanteesta ajastettuun nopeuteen (TUG) 24 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
TUG on ajastettu kävelytesti, joka on suunniteltu mittaamaan kävelykykyä ja tasapainoa. Se mittaa sekunneissa ajan, jonka ihminen kuluu seisomaan tavallisesta nojatuolista (istuinkorkeus noin 46 cm, käsivarsien korkeus 65 cm), kävellä noin 3 metriä (118 tuumaa). 10 jalkaa), käänny, kävele takaisin tuolille ja istu alas. Vastaaja määritellään osallistujaksi, jonka TUG-nopeuden keskimääräinen parannus on vähintään 15 % 24 viikon aikana lähtötasoon verrattuna. Perustaso määritellään seulonnan ja ensimmäisen päivän käyntien keskiarvoksi. Arvioitu osuus, joka saadaan binomiaalisista suhteista. On annettu 2 TUG-testiä, ja kahden testin keskiarvoa käytetään keskinopeuden laskemiseen. Terveiden alle 79-vuotiaiden osallistujien odotetaan suorittavan tämä tehtävä 7-10 sekunnissa (American College of Rheumatology). Puuttuvat tiedot käsitellään käyttämällä useita imputaatioita, ja lähtötaso määritellään seulonnan ja 1. päivän keskiarvoksi. |
Lähtötilanne viikkoon 24
|
|
Muutos lähtötasosta multippeliskleroosin vaikutusasteikon 29 (MSIS-29) fyysisessä pisteessä 24 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
29 kohdan MSIS-29 on osallistujan raportoima tulosmittaus, jolla arvioidaan MS-taudin vaikutusta päivittäiseen elämään viimeisen kahden viikon aikana osallistujan näkökulmasta. se mittaa 20 fyysistä ja 9 psykologista kohdetta. Fyysinen pistemäärä muodostetaan summaamalla yksittäiset kohteet ja muuttamalla sitten asteikolla välillä 0 (ei MS:n vaikutusta) 100:aan (MS:n äärimmäinen vaikutus); negatiivinen muutos osoittaa toiminnan paranemista. Tiedot perustuvat sekamalliin toistetuille mittauksille (MMRM), jossa käytetään yhteistä varianssi-AR(1) varianssi-kovarianssimatriisirakennetta. Hoito, käynti ja hoito käyntikohtaisesti vuorovaikutus sisältyi malliin selittävinä muuttujina, mukauttaen EDSS-seulontaan, lähtötilanteen MSIS-29 fyysinen pistemäärä ja aikaisempi aminopyridiini kovariaatteina. Puuttuvat tiedot käsitellään käyttämällä useita imputaatioita, ja lähtötaso määritellään seulonnan ja päivän 1 keskiarvoksi. |
Lähtötilanne viikkoon 24
|
|
Muutos perustasosta Berg-tasapainoasteikossa (BBS) 24 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
BBS on laajalti käytetty arviointityökalu tasapainohäiriöiden tunnistamiseen. Funktionaaliset toiminnot, kuten kurkottaminen, taipuminen, siirtäminen ja seisominen, arvioidaan testissä tasapainon arvioimiseksi. Osallistujia pyydetään suorittamaan 14 tehtävää, jotka on arvioitu 0 (ei voi suorittaa) - 4 (normaali suorituskyky), yhteensä 56 pistettä. BBS-pisteet vaihtelevat 0:sta (huono tasapaino) 56:een (hyvä tasapaino); positiivinen muutos osoittaa paranemista. Tiedot perustuvat MMRM-malliin, jossa käytetään yhteistä varianssi-AR(1) varianssi-kovarianssimatriisirakennetta. Hoito, käynti ja hoito käyntikohtaisesti vuorovaikutus sisältyi malliin selittävinä muuttujina, mukauttaen EDSS-seulontaan, lähtötilanteen BBS ja aikaisempi aminopyridiini kovariaatteina. Puuttuvat tiedot käsitellään käyttämällä useita imputaatioita, ja lähtötaso määritellään seulonnan ja päivän 1 keskiarvoksi. |
Lähtötilanne viikkoon 24
|
|
Muutos lähtötasosta ABILHAND-pisteissä 24 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
ABILHAND-kysely mittaa osallistujan vaikeuksia suorittaa jokapäiväisiä manuaalisia toimintoja viimeisen 3 kuukauden aikana. Osallistuja täyttää 56 kohdan kyselylomakkeen arvioimalla omaa vaikeuttaan tai helppoutta kunkin 56 tehtävän suorittamisessa. Kohteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi ja muunnetaan asteikolle, jonka alue on 0 (huono kädentaito) - 100 (hyvä kädentaito); positiivinen muutos osoittaa kädentaitojen paranemista. Tiedot perustuvat MMRM-malliin, jossa käytetään yhteistä varianssi-AR(1) varianssi-kovarianssimatriisirakennetta. Hoito, käynti ja hoito käyntikohtaisesti vuorovaikutus sisältyi malliin selittävinä muuttujina, mukauttaen EDSS-seulontaan, lähtötilanne ABILHAND ja aikaisempi aminopyridiini kovariaatteina. Puuttuvat tiedot käsitellään käyttämällä useita imputaatioita, ja lähtötaso määritellään 1. päivän arvioinniksi. |
Lähtötilanne viikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kaliumkanavan salpaajat
- 4-aminopyridiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 218MS305
- 2013-003600-40 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .