Studio di efficacia e sicurezza della fampridina a rilascio prolungato nei partecipanti con sclerosi multipla (ENHANCE)

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• fampridina compresse a rilascio prolungato

MSWS-12 è un'autovalutazione dei partecipanti sulle limitazioni alla deambulazione dovute alla SM nelle ultime 2 settimane. Contiene 12 elementi che misurano l'impatto della SM sulla deambulazione. Gli elementi vengono sommati per generare un punteggio totale e trasformati in una scala con un intervallo da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano un maggiore impatto sulla deambulazione.

Un responder è definito come un partecipante con un miglioramento medio di almeno 8 punti in 24 settimane rispetto al basale. Il basale è definito come la media delle visite di screening e del giorno 1. Se un partecipante ha un punteggio MSWS-12 medio <0,5 nel periodo in doppio cieco e un punteggio MSWS-12 di base <8 punti, il partecipante viene conteggiato come responder. Un partecipante che indica di non poter camminare affatto su MSWS-12 durante qualsiasi visita in doppio cieco e che mostra grave disabilità e incapacità di camminare su altre valutazioni di efficacia è considerato un non-responder. Proporzione stimata ottenuta da proporzioni binomiali.

TUG è un test di deambulazione a tempo progettato per misurare le prestazioni dell'andatura e l'equilibrio. Misura in secondi il tempo impiegato da un individuo per alzarsi da una poltrona standard (altezza della seduta approssimativa di 46 cm [18 pollici], altezza del braccio 65 cm [25,6 pollici]), camminare per una distanza di 3 metri (118 pollici, circa 10 piedi), girati, torna alla sedia e siediti.

Un responder è definito come un partecipante con un miglioramento medio di almeno il 15% nella velocità TUG nell'arco di 24 settimane rispetto al basale. Il basale è definito come la media delle visite di screening e del giorno 1. Proporzione stimata ottenuta da proporzioni binomiali. Sono disponibili 2 test TUG e la media dei 2 test viene utilizzata per calcolare la velocità media. I partecipanti sani di età inferiore ai 79 anni dovrebbero completare questo compito in 7-10 secondi (American College of Rheumatology). I dati mancanti vengono gestiti utilizzando l'imputazione multipla e la linea di base è definita come la media su Screening e Giorno 1.

Il 29-item MSIS-29 è una misura di esito riportata dai partecipanti per valutare l'impatto della SM sulla vita quotidiana durante le ultime 2 settimane dal punto di vista di un partecipante; misura 20 elementi fisici e 9 elementi psicologici. Il punteggio fisico viene generato sommando i singoli elementi e quindi trasformando in una scala con un intervallo da 0 (nessun impatto della SM) a 100 (impatto estremo della SM); un cambiamento negativo indica un miglioramento della funzione.

I dati si basano su un modello misto per misure ripetute (MMRM) che utilizza una struttura a matrice di varianza-covarianza AR(1) a varianza comune. Trattamento, visita e interazione trattamento per visita sono stati inclusi nel modello come variabili esplicative, aggiustando per lo screening EDSS, il punteggio fisico MSIS-29 al basale e l'aminopiridina precedente come covariate. I dati mancanti vengono gestiti utilizzando l'imputazione multipla e la linea di base è definita come la media rispetto allo screening e al giorno 1.

Il BBS è uno strumento di valutazione ampiamente utilizzato per identificare la compromissione dell'equilibrio. Le attività funzionali come raggiungere, piegare, trasferire e stare in piedi vengono valutate nel test per valutare l'equilibrio. Ai partecipanti viene chiesto di completare 14 attività classificate da 0 (impossibilità di eseguire) a 4 (prestazione normale) per un totale di 56 punti. I punteggi BBS vanno da 0 (scarso equilibrio) a 56 (buon equilibrio); un cambiamento positivo indica un miglioramento.

I dati sono basati su un modello MMRM che utilizza una struttura a matrice di varianza-covarianza AR(1) a varianza comune. Trattamento, visita e interazione trattamento per visita sono stati inclusi nel modello come variabili esplicative, aggiustando per lo screening EDSS, BBS al basale e precedente aminopiridina come covariate. I dati mancanti vengono gestiti utilizzando l'imputazione multipla e la linea di base è definita come la media rispetto allo screening e al giorno 1.

Il questionario ABILHAND misura la difficoltà percepita di un partecipante nell'eseguire attività manuali quotidiane negli ultimi 3 mesi. Il partecipante completa un questionario di 56 voci stimando la propria difficoltà o facilità nell'esecuzione di ciascuna delle 56 attività. Gli elementi vengono sommati per generare un punteggio totale e trasformati in una scala con un intervallo da 0 (scarsa abilità manuale) a 100 (buona abilità manuale); un cambiamento positivo indica un miglioramento della capacità manuale.

I dati sono basati su un modello MMRM che utilizza una struttura a matrice di varianza-covarianza AR(1) a varianza comune. Trattamento, visita e interazione trattamento per visita sono stati inclusi nel modello come variabili esplicative, aggiustando per lo screening EDSS, ABILHAND al basale e precedente aminopiridina come covariate. I dati mancanti vengono gestiti utilizzando imputazioni multiple e la linea di base è definita come la valutazione del giorno 1.